CPX-POM:n turvallisuus-, annostoleranssi-, farmakokinetiikka- ja farmakodynamiikkatutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Osallistumiskriteerit sisältävät:

1. Potilas on 18 vuotta täyttänyt mies tai nainen.
2. Potilas antoi allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
3. Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0 (täysin aktiivinen, pystyy suorittamaan kaikki sairautta edeltävät toiminnot rajoituksetta) tai 1 (ei pysty suorittamaan fyysisesti rasittavaa toimintaa, mutta liikkuu ja kykenee tekemään kevyttä työtä tai istumista).
4. Potilaan ennustettu elinajanodote on ≥3 kuukautta.
5. Vain annoskorotuskohortit: Potilaalla on riittävä munuaisten toiminta (kreatiniini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja [ULN]) tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m^2). Vain laajennuskohortti: Potilaan GFR on ≥30 ml/min/1,73 m^2.
6. Potilaalla on riittävä maksan toiminta, mistä on osoituksena kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, aspartaattitransaminaasi (AST) ja/tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 × ULN tai ≤ 5 × ULN, jos syynä on kasvaimen aiheuttama maksan vaikutus.
7. Potilaalla on riittävä luuytimen toiminta, mistä on osoituksena hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, kun verensiirtoa ei ole tehty edellisten 72 tunnin aikana, verihiutaleiden määrä ≥100 × 10^9 solua/l ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^ 9 solua/l.
8. Potilaalla ei ole merkittävää iskeemistä sydänsairautta tai sydäninfarktia (MI) 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä CPX-POM-annosta, ja hänellä on tällä hetkellä riittävä sydämen toiminta, mistä on osoituksena yli 50 %:n vasemman kammion ejektiofraktio moniportaisella hankinnalla arvioituna. (MUGA) tai ultraääni/kaikukardiografia (ECHO); ja Friderician (QTcF) korjattu QT-aika (QTc) <470 ms. Sponsori määrittää tapauskohtaisesti niiden potilaiden kelpoisuuden, joilla on kammiotahdistin ja joiden QT-aika ei välttämättä ole tarkasti mitattavissa, neuvotellen Medical Monitorin kanssa.

9. Potilas ja hänen kumppaninsa sitoutuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä saatuaan kirjallisen tietoisen suostumuksen 3 kuukauden kuluessa viimeisestä CPX-POM-annoksesta seuraavasti:

   1. Naisille: Negatiivinen raskaustesti seulonnan aikana ja jokaisen hoitosyklin ensimmäisenä päivänä ja lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisyohjelman mukainen hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen tai todistetusti kirurgisesti steriili tai postmenopausaalinen.
   2. Miehille: Lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisyohjelman mukainen hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen tai todistetusti kirurgisesti steriili. Miesten, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan hoitojakson jälkeen.
10. Potilas on halukas ja kykenevä osallistumaan tutkimukseen ja täyttää kaikki tutkimuksen vaatimukset.

Poissulkemiskriteerit sisältävät:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tähän tutkimukseen

1. Potilaalla on aiemmin esiintynyt torsade de pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa) tai hän tarvitsee samanaikaisesti QT/QTc-aikaa pidentäviä lääkkeitä tutkimukseen osallistumisen aikana. Potilaat eivät saa saada antiemeettisiä lääkkeitä ennen syklin 1 annosta 1 ja sen jälkeen kunkin hoitokohortin osalta. Kuitenkin antiemeetit, kuten ondansetroni tai granisetroni, joilla on lievä QTc-aikaa pidentävä vaikutus, ovat sallittuja syklin 1 annoksesta 2 alkaen, jos niitä käytetään varoen ja noudattaen hyväksyttyjä merkintöjä.
2. Potilaan sydämen ulkonäkö/sydämen koko on epänormaali, mikä näkyy rintakehän röntgenkuvassa tai tietokonetomografiassa (CT).
3. Potilaalla on hallitsematon tai vakava väliaikainen sairaus (mukaan lukien hallitsemattomat aivometastaasit). Potilaat, joilla on vakaat aivometastaasit ja joita hoidetaan tai joita hoidetaan vakaalla annoksella steroideja/antikonvulsantteja, ilman annoksen muutosta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä CPX-POM-annosta eikä odotettavissa olevaa annoksen muutosta, ovat sallittuja. Päätutkija tekee päätöksen potilaan sulkemisesta pois tutkimuksesta hallitsemattoman tai vakavan sairauden vuoksi. Esimerkkejä voivat olla epilepsia, vastustuskykyinen infektio tai mikä tahansa muu neurologinen sairaus, joka vaikeuttaisi kliinistä arviointia.
4. Potilaalle tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä CPX-POM-annosta tai hän sai syöpään suunnattua hoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa, hormonihoitoa, biologista tai immunoterapiaa jne.) tai lääkettä tai laitetta 4 viikon sisällä (6 viikkoa mitomysiini C:lle). ja nitrosoureat) tai 5 tämän aineen puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä CPX-POM-annosta. Tutkimuslääkkeen lopettamisen ja CPX-POM:n antamisen välillä on oltava vähintään 10 päivää. Lisäksi minkä tahansa lääkkeeseen liittyvän toksisuuden, kaljuuntumista lukuun ottamatta, olisi pitänyt palautua ≤ 1. asteeseen.
5. Jos potilas on nainen, hän on raskaana tai imettää.
6. Potilaalla on merkkejä vakavasta aktiivisesta infektiosta (esim. infektio, joka vaatii hoitoa suonensisäisillä antibiooteilla).
7. Potilaalla on aktiivinen hepatiitti A -infektio.
8. Potilaalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai C-infektio, koska tällaisilla potilailla voi olla lisääntynyt toksisuuden riski samanaikaisen hoidon vuoksi ja sairauteen liittyvät oireet voivat estää CPX POM:n turvallisuuden tarkan arvioinnin.
9. Potilaalla on tärkeä lääketieteellinen sairaus tai poikkeava laboratoriolöydös, joka tutkijan näkemyksen mukaan lisäisi riskiä osallistua tähän tutkimukseen.
10. Potilas käyttää varfariinia.
11. Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ. Potilaat, joilla on aiempia invasiivisia syöpiä, ovat kelpoisia, jos hoito on saatu päätökseen yli 5 vuotta ennen nykyisen tutkimushoidon aloittamista, eikä taudin uusiutumisesta ole näyttöä.
12. Potilaalla on tunnettu allergia tai yliherkkyys CPX-POM:n komponenteille.
13. Potilas saa mitä tahansa raudankorvaushoitoa, joka annetaan IV, IM tai suun kautta, koska lääkkeen ja rautaa kelatoivat aineenvaihduntatuotteet voivat menettää syövän vastaisen vaikutuksen.