Étude sur l'innocuité, la tolérance à la dose, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du CPX-POM chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Les critères d'inclusion incluent :

1. Le patient est un homme ou une femme âgé de ≥ 18 ans.
2. Le patient a fourni un consentement éclairé signé et daté avant le début de toute procédure d'étude.
3. Le patient a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 (entièrement actif, capable d'effectuer toutes les activités pré-maladie sans restriction) ou 1 (incapable d'effectuer une activité physique intense mais ambulatoire et capable d'effectuer un travail léger ou sédentarité).
4. Le patient a une espérance de vie prévue de ≥ 3 mois.
5. Cohortes à dose croissante uniquement : le patient a une fonction rénale adéquate (créatinine ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale [LSN]) ou un débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 50 mL/min/1,73 m^2). Cohorte d'expansion uniquement : le patient a un DFG ≥ 30 mL/min/1,73 m^2.
6. Le patient a une fonction hépatique adéquate, comme en témoigne une bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, aspartate transaminase (AST) et/ou alanine transaminase (ALT) ≤ 3 × LSN ou ≤ 5 × LSN, si elle est due à une atteinte hépatique par la tumeur.
7. Le patient a une fonction médullaire adéquate, comme en témoigne une hémoglobine ≥ 9,0 g/dL en l'absence de transfusion au cours des 72 heures précédentes, une numération plaquettaire ≥ 100 × 10 ^ 9 cellules/L et une numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 cellules/L.
8. Le patient n'a pas de cardiopathie ischémique significative ni d'infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant la première dose de CPX-POM et présente actuellement une fonction cardiaque adéquate, comme en témoigne une fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 %, telle qu'évaluée par une acquisition à plusieurs étapes (MUGA) ou échographie/échocardiographie (ECHO); et intervalle QT corrigé (QTc) <470 msec par Fridericia (QTcF). L'éligibilité des patients porteurs de stimulateurs ventriculaires pour lesquels l'intervalle QT peut ne pas être mesurable avec précision sera déterminée au cas par cas par le Commanditaire en consultation avec le Moniteur médical.

9. Le patient et son partenaire acceptent d'utiliser une contraception adéquate après avoir fourni un consentement éclairé écrit pendant 3 mois après la dernière dose de CPX-POM, comme suit :

   1. Pour les femmes : Test de grossesse négatif lors du dépistage et au jour 1 de chaque cycle de traitement et conforme à un régime contraceptif médicalement approuvé pendant et pendant 3 mois après la période de traitement ou documenté comme étant chirurgicalement stérile ou postménopausique.
   2. Pour les hommes : conformes à un régime contraceptif médicalement approuvé pendant et pendant 3 mois après la période de traitement ou documentés comme étant chirurgicalement stériles. Les hommes dont les partenaires sexuels sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception avant l'entrée dans l'étude, pendant l'étude et pendant 3 mois après la période de traitement.
10. Le patient est disposé et capable de participer à l'étude et de se conformer à toutes les exigences de l'étude.

Les critères d'exclusion comprennent :

Les patients qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans cette étude

1. Le patient a des antécédents de facteurs de risque de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ou nécessite l'utilisation de médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QT/QTc pendant la participation à l'étude. Les patients ne doivent pas recevoir de médicaments antiémétiques avant et après la dose 1 du cycle 1 pour chaque cohorte de traitement. Cependant, les antiémétiques tels que l'ondansétron ou le granisétron qui ont un léger effet allongeant l'intervalle QTc sont autorisés à partir de la dose 2 du cycle 1, s'ils sont utilisés avec prudence et en respectant l'étiquetage approuvé.
2. Le patient a un aspect cardiaque/une taille de cœur anormaux, comme en témoigne une radiographie pulmonaire ou une tomodensitométrie (TDM).
3. Le patient a une affection médicale intercurrente incontrôlée ou grave (y compris des métastases cérébrales incontrôlées). Les patients présentant des métastases cérébrales stables, traités ou en cours de traitement avec une dose stable de stéroïdes/anticonvulsivants, sans changement de dose dans les 4 semaines précédant la première dose de CPX-POM et sans changement de dose anticipé, sont autorisés. La décision d'exclure un patient de l'étude pour une affection médicale intercurrente non contrôlée ou grave sera prise par l'investigateur principal. Les exemples pourraient inclure l'épilepsie, une infection résistante ou toute autre maladie neurologique qui rendrait l'évaluation clinique difficile.
4. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de CPX-POM ou a reçu un traitement dirigé contre le cancer (chimiothérapie, radiothérapie, hormonothérapie, biologique ou immunothérapie, etc.) ou un médicament ou dispositif dans les 4 semaines (6 semaines pour la mitomycine C et nitrosourées) ou 5 demi-vies de cet agent (selon la plus courte) avant la première dose de CPX-POM. Un minimum de 10 jours entre l'arrêt du médicament expérimental et l'administration de CPX-POM est requis. De plus, toute toxicité liée au médicament, à l'exception de l'alopécie, devrait avoir récupéré jusqu'au grade ≤ 1.
5. S'il s'agit d'une femme, la patiente est enceinte ou allaite.
6. Le patient présente des signes d'une infection active grave (par exemple, une infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques par voie intraveineuse).
7. Le patient a une infection active à l'hépatite A.
8. Le patient est connu pour être infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B ou C, car ces patients peuvent présenter un risque accru de toxicité en raison d'un traitement concomitant et les symptômes liés à la maladie peuvent empêcher une évaluation précise de la sécurité du CPX POM.
9. Le patient a une maladie médicale importante ou un résultat de laboratoire anormal qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque de participer à cette étude.
10. Le patient prend de la warfarine.
11. - Le patient a des antécédents d'autres tumeurs malignes traitées à visée curative au cours des 5 années précédentes, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité. Les patients atteints de cancers invasifs antérieurs sont éligibles si le traitement a été terminé plus de 5 ans avant le début du traitement de l'étude en cours, et s'il n'y a aucune preuve de maladie récurrente.
12. Le patient a une allergie ou une hypersensibilité connue aux composants du CPX-POM.
13. Le patient prend une thérapie de remplacement du fer administrée par voie IV, IM ou orale en raison du risque de perte d'activité anticancéreuse due au médicament et aux métabolites chélateurs du fer.