Onderzoek naar veiligheid, dosistolerantie, farmacokinetiek en farmacodynamiek van CPX-POM bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria omvatten:

1. Patiënt is man of vrouw van ≥18 jaar.
2. Patiënt verstrekte ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
3. Patiënt heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 (volledig actief, in staat om alle pre-ziekte activiteiten zonder beperking uit te voeren) of 1 (niet in staat om lichamelijk inspannende activiteiten uit te voeren maar ambulant en in staat om licht werk uit te voeren). of sedentaire aard).
4. Patiënt heeft een voorspelde levensverwachting van ≥3 maanden.
5. Alleen cohorten met dosisescalatie: Patiënt heeft een adequate nierfunctie (creatinine ≤1,5 ​​× de bovengrens van normaal [ULN]) of een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van ≥50 ml/min/1,73 m^2). Alleen uitbreidingscohort: patiënt heeft een GFR van ≥30 ml/min/1,73 m^2.
6. De patiënt heeft een adequate leverfunctie, zoals blijkt uit een totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN, aspartaattransaminase (AST) en/of alaninetransaminase (ALAT) ≤3 × ULN of ≤5 × ULN, als gevolg van leverbetrokkenheid door tumor.
7. Patiënt heeft een adequate beenmergfunctie, zoals blijkt uit hemoglobine ≥9,0 g/dl bij afwezigheid van transfusie binnen de voorgaande 72 uur, aantal bloedplaatjes ≥100×10^9 cellen/l en absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^ 9 cellen/L.
8. Patiënt heeft geen significante ischemische hartziekte of myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis CPX-POM en heeft momenteel een adequate hartfunctie, zoals blijkt uit een linkerventrikelejectiefractie van> 50% zoals beoordeeld door multi-gated acquisitie (MUGA) of echografie/echocardiografie (ECHO); en gecorrigeerd QT-interval (QTc) <470 msec door Fridericia (QTcF). De geschiktheid van patiënten met ventriculaire pacemakers bij wie het QT-interval mogelijk niet nauwkeurig kan worden gemeten, wordt van geval tot geval bepaald door de sponsor in overleg met de medische monitor.

9. Patiënt en zijn/haar partner komen overeen om adequate anticonceptie te gebruiken na schriftelijke geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na de laatste dosis CPX-POM, als volgt:

   1. Voor vrouwen: Negatieve zwangerschapstest tijdens screening en op dag 1 van elke behandelingscyclus en in overeenstemming met een medisch goedgekeurd anticonceptieregime tijdens en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode of gedocumenteerd als chirurgisch steriel of postmenopauzaal.
   2. Voor mannen: in overeenstemming met een medisch goedgekeurd anticonceptieregime tijdens en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode of gedocumenteerd als chirurgisch steriel. Mannen van wie de seksuele partner in de vruchtbare leeftijd is, moeten ermee instemmen om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode.
10. Patiënt is bereid en in staat om deel te nemen aan het onderzoek en voldoet aan alle onderzoeksvereisten.

Uitsluitingscriteria omvatten:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in dit onderzoek worden opgenomen

1. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom) of vereist het gebruik van gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval verlengt tijdens deelname aan het onderzoek. Patiënten mogen geen anti-emetische medicatie krijgen vóór en na dosis 1 van cyclus 1 voor elk behandelcohort. Anti-emetica zoals ondansetron of granisetron die een licht QTc-verlengend effect hebben, zijn echter toegestaan ​​vanaf dosis 2 van cyclus 1, mits met voorzichtigheid gebruikt en aandacht voor de goedgekeurde etikettering.
2. Patiënt heeft een abnormaal uiterlijk/hartformaat van het hart, zoals blijkt uit een röntgenfoto van de borstkas of een computertomografie (CT-scan).
3. Patiënt heeft een ongecontroleerde of ernstige bijkomende medische aandoening (waaronder ongecontroleerde hersenmetastasen). Patiënten met stabiele hersenmetastasen die worden of worden behandeld met een stabiele dosis steroïden/anticonvulsiva, zonder dosisverandering binnen 4 weken voor de eerste dosis CPX-POM en zonder verwachte dosisverandering, zijn toegestaan. De beslissing om een ​​patiënt van het onderzoek uit te sluiten vanwege een ongecontroleerde of ernstige bijkomende medische aandoening wordt genomen door de hoofdonderzoeker. Voorbeelden hiervan zijn epilepsie, resistente infectie of een andere neurologische aandoening die de klinische beoordeling bemoeilijkt.
4. Patiënt onderging een grote operatie binnen 4 weken vóór de eerste dosis CPX-POM of ontving kankergerichte therapie (chemotherapie, radiotherapie, hormonale therapie, biologische of immunotherapie, enz.) of een geneesmiddel of apparaat binnen 4 weken (6 weken voor mitomycine C en nitrosourea) of 5 halfwaardetijden van dat middel (wat korter is) vóór de eerste dosis CPX-POM. Een minimum van 10 dagen tussen beëindiging van het onderzoeksgeneesmiddel en toediening van CPX-POM is vereist. Bovendien zou elke geneesmiddelgerelateerde toxiciteit, met uitzondering van alopecia, hersteld moeten zijn tot ≤Graad 1.
5. Indien vrouw, patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
6. Patiënt heeft tekenen van een ernstige actieve infectie (bijv. infectie die behandeling met intraveneuze antibiotica vereist).
7. Patiënt heeft een actieve hepatitis A-infectie.
8. Patiënt bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B- of C-infectie, aangezien dergelijke patiënten een verhoogd risico op toxiciteit kunnen lopen als gevolg van gelijktijdige behandeling en ziektegerelateerde symptomen kunnen een nauwkeurige beoordeling van de veiligheid van CPX POM in de weg staan.
9. Patiënt heeft een belangrijke medische ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op deelname aan dit onderzoek zou vergroten.
10. Patiënt gebruikt warfarine.
11. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten die curatief zijn behandeld in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix. Patiënten met eerdere invasieve kankers komen in aanmerking als de behandeling meer dan 5 jaar voorafgaand aan de start van de huidige studiebehandeling is voltooid en er geen bewijs is van terugkerende ziekte.
12. Patiënt heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor componenten van CPX-POM.
13. Patiënt gebruikt elke ijzervervangende therapie die IV, IM of oraal wordt toegediend vanwege het potentieel voor verlies van antikankeractiviteit als gevolg van geneesmiddelen en metabolieten die ijzer cheleren.