Estudo de Segurança, Tolerância de Dose, Farmacocinética e Farmacodinâmica do CPX-POM em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Os critérios de inclusão incluem:

1. O paciente é do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos.
2. O paciente forneceu consentimento informado assinado e datado antes do início de qualquer procedimento do estudo.
3. O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 (totalmente ativo, capaz de realizar todas as atividades pré-doença sem restrição) ou 1 (incapaz de realizar atividades fisicamente extenuantes, mas ambulatório e capaz de realizar trabalhos leves ou natureza sedentária).
4. O paciente tem uma expectativa de vida prevista de ≥3 meses.
5. Apenas coortes de escalonamento de dose: o paciente tem função renal adequada (creatinina ≤1,5 ​​× o limite superior do normal [LSN]) ou uma taxa de filtração glomerular (GFR) de ≥50 mL/min/1,73 m^2). Apenas coorte de expansão: o paciente tem uma GFR de ≥30 mL/min/1,73 m^2.
6. O paciente tem função hepática adequada, evidenciada por bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN, aspartato transaminase (AST) e/ou alanina transaminase (ALT) ≤3 × LSN ou ≤5 × LSN, se devido a envolvimento hepático por tumor.
7. O paciente tem função adequada da medula óssea, evidenciada por hemoglobina ≥9,0 g/dL na ausência de transfusão nas 72 horas anteriores, contagem de plaquetas ≥100×10^9células/L e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^ 9 células/L.
8. O paciente não tem doença cardíaca isquêmica significativa ou infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses antes da primeira dose de CPX-POM e atualmente tem função cardíaca adequada, conforme evidenciado por uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo de > 50% conforme avaliado por aquisição multi-gated (MUGA) ou ultrassom/ecocardiografia (ECO); e intervalo QT corrigido (QTc) <470 ms por Fridericia (QTcF). A elegibilidade de pacientes com marcapassos ventriculares para os quais o intervalo QT pode não ser mensurável com precisão será determinada caso a caso pelo Patrocinador em consulta com o Monitor Médico.

9. O paciente e seu parceiro concordam em usar contracepção adequada após fornecer consentimento informado por escrito até 3 meses após a última dose de CPX-POM, como segue:

   1. Para mulheres: teste de gravidez negativo durante a triagem e no dia 1 de cada ciclo de tratamento e em conformidade com um regime contraceptivo medicamente aprovado durante e por 3 meses após o período de tratamento ou documentado como cirurgicamente estéril ou pós-menopausa.
   2. Para homens: Em conformidade com um regime contraceptivo aprovado pela medicina durante e por 3 meses após o período de tratamento ou documentado como sendo cirurgicamente estéril. Homens cujas parceiras sexuais têm potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos contraceptivos antes da entrada no estudo, durante o estudo e por 3 meses após o período de tratamento.
10. O paciente deseja e pode participar do estudo e cumprir todos os requisitos do estudo.

Os critérios de exclusão incluem:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser incluídos neste estudo

1. O paciente tem histórico de fatores de risco para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de síndrome do QT longo) ou requer o uso de medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT/QTc durante a participação no estudo. Os pacientes não devem receber medicamentos antieméticos antes e após a Dose 1 do Ciclo 1 para cada coorte de tratamento. No entanto, antieméticos como ondansetrona ou granissetrona, que têm um efeito moderado de prolongamento do intervalo QTc, são permitidos a partir da Dose 2 do Ciclo 1, se usados ​​com cautela e atenção à rotulagem aprovada.
2. O paciente tem uma aparência cardíaca/tamanho do coração anormal, conforme evidenciado por radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC).
3. O paciente tem uma condição médica intercorrente grave ou não controlada (incluindo metástases cerebrais não controladas). Pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​tratados ou em tratamento com uma dose estável de esteróides/anticonvulsivantes, sem alteração de dose dentro de 4 semanas antes da primeira dose de CPX-POM e sem alteração de dose antecipada, são permitidos. A decisão de excluir um paciente do estudo por uma condição médica intercorrente não controlada ou grave será tomada pelo Investigador Principal. Exemplos podem incluir epilepsia, infecção resistente ou qualquer outra doença neurológica que dificulte a avaliação clínica.
4. O paciente foi submetido a uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose de CPX-POM ou recebeu terapia direcionada ao câncer (quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, biológica ou imunoterapia, etc.) ou um medicamento ou dispositivo dentro de 4 semanas (6 semanas para mitomicina C e nitrosouréias) ou 5 meias-vidas desse agente (o que for mais curto) antes da primeira dose de CPX-POM. É necessário um mínimo de 10 dias entre o término do medicamento experimental e a administração do CPX-POM. Além disso, qualquer toxicidade relacionada ao medicamento, com exceção da alopecia, deve ter recuperado para ≤ Grau 1.
5. Se for do sexo feminino, a paciente está grávida ou amamentando.
6. O paciente tem evidências de uma infecção ativa grave (por exemplo, infecção que requer tratamento com antibióticos intravenosos).
7. O paciente tem infecção ativa por hepatite A.
8. Paciente com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C, pois tais pacientes podem estar em risco aumentado de toxicidade devido ao tratamento concomitante e os sintomas relacionados à doença podem impedir a avaliação precisa da segurança do CPX POM.
9. O paciente tem uma doença médica importante ou achado laboratorial anormal que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de participar deste estudo.
10. Paciente está tomando varfarina.
11. Paciente tem história de outra malignidade tratada com intenção curativa nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero. Pacientes com cânceres invasivos anteriores são elegíveis se o tratamento foi concluído mais de 5 anos antes de iniciar o tratamento do estudo atual e não há evidência de doença recorrente.
12. O paciente tem alergia conhecida ou hipersensibilidade aos componentes do CPX-POM.
13. O paciente está tomando qualquer terapia de reposição de ferro administrada por via intravenosa, intramuscular ou oral devido ao potencial de perda de atividade anticancerígena devido a drogas e metabólitos quelantes de ferro.