A CPX-POM biztonságossági, dózistűrési, farmakokinetikai és farmakodinamikai vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

A felvételi kritériumok közé tartozik:

1. A beteg férfi vagy nő, életkora ≥18 év.
2. A páciens aláírt és dátummal ellátott tájékozott beleegyezését adta a vizsgálati eljárások megkezdése előtt.
3. A páciens Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza 0 (teljesen aktív, képes a betegség előtti összes tevékenységet korlátozás nélkül elvégezni) vagy 1 (nem tud fizikailag megerőltető tevékenységet végezni, de járóképes és képes a könnyű munkát végezni) vagy ülő természet).
4. A beteg várható élettartama ≥3 hónap.
5. Csak dóziseszkalációs kohorszok: A beteg veseműködése megfelelő (kreatinin ≤1,5 ​​× a normál felső határa [ULN]), vagy glomeruláris filtrációs rátája (GFR) ≥50 ml/perc/1,73 m^2). Csak bővítési kohorsz: a páciens GFR-je ≥30 ml/perc/1,73 m^2.
6. A beteg májműködése megfelelő, amit a teljes bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, az aszpartát-transzamináz (AST) és/vagy az alanin-transzamináz (ALT) ≤3 × ULN vagy ≤5 × ULN bizonyít, ha a daganat miatt a máj érintett.
7. A beteg megfelelő csontvelő-funkcióval rendelkezik, amit a hemoglobin ≥9,0 g/dl bizonyít az előző 72 órában transzfúzió hiányában, a vérlemezkeszám ≥100×10^9 sejt/l és az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10^ 9 cella/l.
8. A betegnek nem volt jelentős ischaemiás szívbetegsége vagy szívinfarktusa (MI) a CPX-POM első adagja előtti 6 hónapon belül, és jelenleg megfelelő szívműködése van, amint azt a több kapus felvétellel értékelt, több mint 50%-os bal kamrai ejekciós frakció bizonyítja. (MUGA) vagy ultrahang/echokardiográfia (ECHO); és Fridericia által korrigált QT-intervallum (QTc) <470 msec (QTcF). Azon kamrai pacemakerrel rendelkező betegek alkalmasságát, akiknél a QT-intervallum nem feltétlenül mérhető pontosan, a Szponzor határozza meg eseti alapon a Medical Monitorral egyeztetve.

9. A beteg és partnere megállapodnak abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak, miután írásos beleegyezését adtak a CPX-POM utolsó adagját követő 3 hónapon belül, az alábbiak szerint:

   1. Nők esetében: Negatív terhességi teszt a szűrés során és minden kezelési ciklus 1. napján, és megfelel az orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló rendszernek a kezelési időszak alatt és azt követően 3 hónapig, vagy műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzálisnak bizonyult.
   2. Férfiak esetén: Megfelel az orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló rendszernek a kezelési időszak alatt és azt követően 3 hónapig, vagy műtétileg sterilnek bizonyult. Azoknak a férfiaknak, akiknek szexuális partnere fogamzóképes korban van, bele kell állapodniuk két fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálat alatt és a kezelési időszak után 3 hónapig.
10. A beteg hajlandó és képes részt venni a vizsgálatban, és megfelel a vizsgálati követelményeknek.

A kizárási kritériumok közé tartozik:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, nem vonhatók be ebbe a vizsgálatba

1. A beteg anamnézisében szerepelnek torsade de pointes kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, családi anamnézisében hosszú QT-szindróma), vagy olyan egyidejűleg szükséges gyógyszereket kell alkalmaznia, amelyek meghosszabbítják a QT/QTc intervallumot a vizsgálatban való részvétel során. A betegek nem kaphatnak hányáscsillapító gyógyszereket az 1. ciklus 1. adagja előtt és után minden kezelési csoportban. Mindazonáltal az enyhe QTc-megnyújtó hatással rendelkező hányáscsillapító szerek, mint az ondansetron vagy graniszetron, az 1. ciklus 2. adagjával kezdődően megengedettek, ha óvatosan és a jóváhagyott címkézésre figyelve alkalmazzák őket.
2. A páciens szívmegjelenése/szívmérete rendellenes, amit a mellkasröntgen vagy a számítógépes tomográfia (CT) igazol.
3. A betegnek kontrollálatlan vagy súlyos interkurrens egészségügyi állapota van (beleértve a kontrollálatlan agyi metasztázisokat is). Stabil agyi metasztázisokkal rendelkező, stabil dózisú szteroid/görcsoldó szerrel kezelt vagy kezelt betegek a CPX-POM első adagja előtti 4 héten belül nem változtattak dózisban, és nem várható dózismódosítás. A vizsgálatból egy kontrollálatlan vagy súlyos interkurrens egészségügyi állapot miatti kizárásáról a vizsgálatvezető dönt. Ilyen lehet például az epilepszia, a rezisztens fertőzés vagy bármely más neurológiai betegség, amely megnehezítené a klinikai értékelést.
4. A betegen a CPX-POM első adagja előtt 4 héten belül nagy műtéten esett át, vagy rákellenes terápiát (kemoterápia, sugárterápia, hormonterápia, biológiai vagy immunterápia stb.) vagy gyógyszert vagy eszközt kapott 4 héten belül (6 hét a mitomicin C esetében). és nitrozoureák) vagy 5 felezési ideje (amelyik rövidebb) a CPX-POM első adagja előtt. A vizsgálati gyógyszer abbahagyása és a CPX-POM beadása között legalább 10 napnak kell eltelnie. Ezen túlmenően, az alopecia kivételével minden gyógyszerrel összefüggő toxicitásnak ≤1. fokozatra kellett volna helyreállnia.
5. Ha nő, a beteg terhes vagy szoptat.
6. A beteg súlyos aktív fertőzésre utal (például intravénás antibiotikum kezelést igénylő fertőzés).
7. A beteg aktív hepatitis A fertőzésben szenved.
8. A betegeknél ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy hepatitis B vagy C fertőzés, mivel az ilyen betegeknél az egyidejű kezelés miatt fokozott a toxicitás kockázata, és a betegséggel összefüggő tünetek kizárhatják a CPX POM biztonságosságának pontos értékelését.
9. A betegnek fontos egészségügyi betegsége vagy kóros laboratóriumi lelete van, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálatban való részvétel kockázatát.
10. A beteg warfarint szed.
11. A beteg anamnézisében más rosszindulatú daganat szerepel, amelyet az elmúlt 5 évben gyógyító szándékkal kezeltek, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját. Korábban invazív rákos megbetegedésben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy a kezelést a jelenlegi vizsgálati kezelés megkezdése előtt több mint 5 évvel fejezték be, és nincs bizonyíték visszatérő betegségre.
12. A páciens ismerten allergiás vagy túlérzékeny a CPX-POM összetevőire.
13. A beteg bármilyen vaspótló terápiát kap IV, IM vagy orálisan, mivel a vas kelátképző gyógyszer és metabolitjai miatt a rákellenes aktivitás csökkenhet.