Studio sulla sicurezza, tolleranza alla dose, farmacocinetica e farmacodinamica di CPX-POM in pazienti con tumori solidi avanzati

I criteri di inclusione includono:

1. Il paziente è maschio o femmina di età ≥18 anni.
2. Il paziente ha fornito il consenso informato firmato e datato prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio.
3. Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 (completamente attivo, in grado di svolgere tutte le attività pre-malattia senza restrizioni) o 1 (incapace di svolgere attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere lavori di lieve entità) o natura sedentaria).
4. Il paziente ha un'aspettativa di vita prevista di ≥3 mesi.
5. Solo coorti di aumento della dose: il paziente ha una funzionalità renale adeguata (creatinina ≤1,5 ​​× il limite superiore della norma [ULN]) o una velocità di filtrazione glomerulare (GFR) di ≥50 mL/min/1,73 m^2). Solo coorte di espansione: il paziente ha una velocità di filtrazione glomerulare ≥30 mL/min/1,73 m^2.
6. - Il paziente ha una funzionalità epatica adeguata, come evidenziato da una bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN, aspartato transaminasi (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) ≤3 × ULN o ≤5 × ULN, se dovuta a coinvolgimento epatico da parte del tumore.
7. Il paziente ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo, come evidenziato da emoglobina ≥9,0 g/dL in assenza di trasfusione nelle 72 ore precedenti, conta piastrinica ≥100×10^9cells/L e conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^ 9 cellule/l.
8. Il paziente non presenta cardiopatia ischemica significativa o infarto miocardico (IM) nei 6 mesi precedenti la prima dose di CPX-POM e attualmente ha una funzione cardiaca adeguata, come evidenziato da una frazione di eiezione ventricolare sinistra >50% valutata mediante acquisizione multi-gate (MUGA) o ecografia/ecocardiografia (ECHO); e intervallo QT corretto (QTc) <470 msec da Fridericia (QTcF). L'idoneità dei pazienti con pacemaker ventricolari per i quali l'intervallo QT potrebbe non essere misurabile con precisione sarà determinata caso per caso dallo Sponsor in consultazione con il Medical Monitor.

9. Il paziente e il suo partner accettano di utilizzare una contraccezione adeguata dopo aver fornito il consenso informato scritto per 3 mesi dopo l'ultima dose di CPX-POM, come segue:

   1. Per le donne: test di gravidanza negativo durante lo screening e al giorno 1 di ogni ciclo di trattamento e conforme a un regime contraccettivo approvato dal medico durante e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento o documentato per essere chirurgicamente sterile o in postmenopausa.
   2. Per gli uomini: conformi a un regime contraccettivo approvato dal medico durante e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento o documentato come chirurgicamente sterile. Gli uomini i cui partner sessuali sono in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi prima dell'ingresso nello studio, durante lo studio e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento.
10. - Il paziente è disposto e in grado di partecipare allo studio e di rispettare tutti i requisiti dello studio.

I criteri di esclusione includono:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati in questo studio

1. - Il paziente ha una storia di fattori di rischio per torsione di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) o richiede l'uso di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc durante la partecipazione allo studio. I pazienti non devono ricevere farmaci antiemetici prima e dopo la Dose 1 del Ciclo 1 per ciascuna coorte di trattamento. Tuttavia, gli antiemetici come ondansetron o granisetron che hanno un lieve effetto di prolungamento del QTc sono consentiti a partire dalla Dose 2 del Ciclo 1, se usati con cautela e attenzione all'etichettatura approvata.
2. Il paziente ha un aspetto cardiaco/dimensioni cardiache anormali, come evidenziato dalla radiografia del torace o dalla tomografia computerizzata (TC).
3. Il paziente ha una condizione medica intercorrente incontrollata o grave (incluse metastasi cerebrali non controllate). Sono ammessi i pazienti con metastasi cerebrali stabili trattati o in corso di trattamento con una dose stabile di steroidi/anticonvulsivanti, senza modifica della dose entro 4 settimane prima della prima dose di CPX-POM e senza modifica della dose anticipata. La decisione di escludere un paziente dallo studio per una condizione medica intercorrente incontrollata o grave sarà presa dal Ricercatore principale. Gli esempi potrebbero includere epilessia, infezione resistente o qualsiasi altra malattia neurologica che renderebbe difficile la valutazione clinica.
4. Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose di CPX-POM o ha ricevuto terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale, biologica o immunoterapia, ecc.) o un farmaco o dispositivo entro 4 settimane (6 settimane per mitomicina C e nitrosouree) o 5 emivite di quell'agente (qualunque sia più breve) prima della prima dose di CPX-POM. È richiesto un minimo di 10 giorni tra la cessazione del farmaco sperimentale e la somministrazione di CPX-POM. Inoltre, qualsiasi tossicità correlata al farmaco, ad eccezione dell'alopecia, dovrebbe essere tornata a ≤ Grado 1.
5. Se femmina, la paziente è incinta o sta allattando.
6. Il paziente ha evidenza di una grave infezione attiva (ad esempio, infezione che richiede un trattamento con antibiotici per via endovenosa).
7. Il paziente ha un'infezione da epatite A attiva.
8. Paziente con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o da epatite B o C, in quanto tali pazienti possono essere a maggior rischio di tossicità a causa del trattamento concomitante e i sintomi correlati alla malattia possono precludere una valutazione accurata della sicurezza di CPX POM.
9. - Il paziente ha un'importante malattia medica o risultati di laboratorio anomali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio di partecipare a questo studio.
10. Il paziente sta assumendo warfarin.
11. - Il paziente ha una storia di altri tumori maligni trattati con intento curativo nei 5 anni precedenti ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice. I pazienti con precedenti tumori invasivi sono idonei se il trattamento è stato completato più di 5 anni prima dell'inizio dell'attuale trattamento in studio e non vi è evidenza di malattia ricorrente.
12. Il paziente ha allergia o ipersensibilità nota ai componenti di CPX-POM.
13. Il paziente sta assumendo qualsiasi terapia sostitutiva del ferro somministrata EV, IM o per via orale a causa della potenziale perdita di attività antitumorale dovuta al farmaco e ai metaboliti chelanti il ​​ferro.