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DLBCL 中的 DPX-Survivac 和检查点抑制剂 (SPiReL)

2026年4月15日 更新者：Sunnybrook Health Sciences Centre

免疫疗法 DPX-Survivac 与低剂量环磷酰胺联合帕博利珠单抗治疗持续性或复发性/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的第 2 期研究

这是一项 2 期非随机、开放标签、不受控制的疗效和安全性研究。 研究参与者将接受两次 0.5mL DPX-Survivac 的起始剂量，间隔 21 天，每两个月接受最多六次 0.1ml 维持注射，低剂量节律口服环磷酰胺（50mg BID）持续一年或直到疾病进展，以先发生者为准.

Pembrolizumab 200 mg 将每 3 周给药一次，持续长达一年或直至疾病进展，以先发生者为准。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 2 期、非随机、开放标签、不受控制的有效性和安全性试验。

在研究第 7 天和第 28 天，参与者将间隔 3 周接受 2 次 DPX-Survivac 的初始注射（0.5 毫升）。 此外，在研究过程中，在第 84、140、196、252、308 和 364 个研究日进行多达 6 次维持注射（0.1ml）。 所有注射都将在大腿上部的皮下进行。

参与者将在研究期间接受节律性口服环磷酰胺（50mg BID；7 天开/7 天关）。

Pembrolizumab 200mg 将每 3 周静脉内给药，从研究第 7 天开始，总共输注 18 次。

如果参与者在完成至少 4 剂 Pembrolizumab 和 3 次 DPX-Survivac 注射之前退出试验，则可以更换该参与者以确定至少 16 名参与者的治疗效果。

将在整个研究过程中评估 DPX-Survivac 注射部位，如果有明显反应的证据，将寻求注射部位反应活检。

在研究过程中，将抽血评估免疫细胞以及 DPX Survivac 对参与者免疫系统的影响。 在所有治疗周期中，将进行身体检查和有关参与者一般健康状况的问题。

参与者将在大约研究第 70 天（如果在研究第 49 天有 2 级或更严重的注射部位反应或明显溃疡的证据）或在大约研究第 91 天常规进行“重新分期”以评估他们的疾病状态，和在所有参与者的研究结束或研究退出时再次。

对于在 SD49 上有任何 2 级或以上注射部位反应或溃疡的参与者，或如果没有注射部位反应或溃疡的证据，则在 SD98 和 SD104 之间，将要求在研究第 77-83 天之间进行后续肿瘤活检。

研究完成后，将每 2 个月对参与者进行一次监测，持续 1 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

25

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大
        • Tom Baker Cancer Centre - Alberta Health Services
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
        • Nova Scotia Health Authority: Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa、Ontario、加拿大
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre, Odette Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大
        • McGill University Health Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

为了有资格参与本试验，受试者必须：

  1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
  2. 签署知情同意书之日年满 18 岁的男性或女性，属于任何种族或族裔群体

  3. 拥有：

    A. 经组织学证实的 DLBCL，在 DLBCL 的第一次、第二次或第三次治疗方案后复发，或，

    B. 转化淋巴瘤的证据，既往有惰性淋巴瘤病史，当前活检显示 DLBCL）或，

    C. 双重打击或高级淋巴瘤，包括伯基茨淋巴瘤和无法分类的高级 B 细胞淋巴瘤（具有介于伯基茨淋巴瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤之间的特征）

  4. 曾有过：

    A. 在积极的一线联合化疗后至少 90 天需要治疗的复发（例如 RCHOP、Hyper-CVAD 或其他积极的“治疗性”组合）、自体干细胞移植 (ASCT)、CART 疗法或积极的二线联合疗法，或者，

    B.一线治疗后部分反应或可测量的疾病（不适合 ASCT 的人）或二线或三线治疗后无疾病进展，或，

    C. 在有或没有利妥昔单抗（即 Rituximab）（即 CVP、CHL 或 VP16）用于一线、二线或三线疾病，或者，

    D. 对于患有转化淋巴瘤的受试者，过去 2 年内接受过惰性淋巴瘤的治疗

  5. 根据使用标准 CT 成像的 Cheson 标准，至少有一个可测量的疾病部位。
  6. 愿意提供新获得的（研究第 0 天前最多 3 个月 + 7 天）肿瘤病变活检组织。 如果这不可用，患者必须愿意在开始治疗前接受核心活检。 他们还必须愿意提供治疗中的活组织检查。
  7. ECOG 体能量表的体能状态为 0-1。
  8. 在接受第一剂研究药物 (SD0) 前 48 小时内，证明表 2 中定义的足够器官功能。 如果改变是由淋巴瘤引起的，肝酶异常高达正常上限 5 倍和/或 GFR 降低至正常范围 50-100% 的患者可以考虑入组。
  9. 在 SD0 之前超过 21 天的既往局部手术、放疗、化疗和免疫治疗。 环磷酰胺，高达 100 mg/天，对于已经接受单一药物治疗的受试者，可以给药至 SD-1。
  10. 预期寿命 > 6 个月。
  11. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗 (SD0) 前 48 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
  12. 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
  13. 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究药物的 120 天内使用适当的避孕方法。
  14. 能够遵守协议要求。

排除标准

如果受试者：

  1. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在首次治疗后 21 天内接受研究治疗或使用研究设备 (SD0)。
  2. 符合可能的治愈性疗法（例如 ASCT）的患者。
  3. LDH 大于正常值上限的 5 倍。
  4. 在第一次试验治疗 (SD0) 前 35 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，但用作化疗前用药或对比增强研究符合条件的除外。 受试者可能正在服用生理剂量的泼尼松替代品或等效剂量的皮质类固醇（每天<10 mg）。
  5. 以前接受过同种异体干细胞移植
  6. 已知患有活动性结核病（结核杆菌）
  7. 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
  8. 在 SD0 之前的 21 天内有过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或尚未从 21 天前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级）。
  9. 在 SD0 之前的 21 天内曾接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗。 受试者必须已经从先前治疗的所有急性毒性中恢复过来；周围神经病变必须≤ 2 级。
  10. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌。
  11. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参与提供；在第一次试验治疗前至少 4 周稳定（没有影像学进展证据）；并且任何神经系统症状已恢复到基线；没有新的或扩大的脑转移的证据；并且在试验治疗前至少 35 天未使用类固醇。
  12. 需要在 SD0 之前 35 天内进行治疗的进行性 CNS 淋巴瘤。
  13. 在过去 2 年中有需要全身治疗的活动性自身免疫病史（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
  14. 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
  15. 过去 5 年内患过甲状腺炎。
  16. 有需要全身治疗的活动性感染。 在 SD0 前 7 天完成急性感染抗生素疗程且未出现症状或发烧复发的受试者符合条件。
  17. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
  18. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
  19. 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次研究药物给药后 120 天。
  20. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
  21. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
  22. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。 如果患者接受抗病毒治疗（Heptavir 或 Tenofovir），则允许存在无转氨酶的乙型肝炎表面抗原证据。
  23. 先前接受过基于存活蛋白的疫苗的患者。
  24. 会干扰 DPX-Survivac 皮下注射或潜在皮肤反应后续评估的急性或慢性皮肤病。
  25. 严重的并发慢性或急性疾病，例如心脏病（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、肝病或研究者认为对研究产品具有不必要的高风险的其他疾病。
  26. 对任何疫苗过敏，在与医疗监督员讨论后严重到足以保证排除在本研究之外。
  27. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种了活疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，不允许使用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单臂调查

0.5ml 的 DPX-Survivac 启动剂量。 DPX-Survivac Booster 剂量为 0.1ml。

派姆单抗 200mg 静脉注射。

环磷酰胺 50 毫克，每日两次，口服。
生物：DPX-幸存者
DPX-Survivac 在研究第 7 天和第 28 天的初始剂量为 0.5ml。 在第 84、140、196、252、308 和 364 天的研究中，DPX-Survivac Booster 剂量为 0.1ml。
生物：派姆单抗
Pembrolizumab 200mg 每 3 周静脉内给药，从研究第 7 天开始，总共输注 18 次
药品：环磷酰胺 50mg
环磷酰胺 50mg，每天两次，口服，给药 7 天/停药 7 天，从研究第 0 天开始，直至研究第 384 天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Objective Response Rate Using Modified Cheson Criteria to Treatment With DPX-Survivac and Low Dose Cyclophosphamide Administered Together With Pembrolizumab in Participants With Recurrent, Survivin-expressing B Cell Lymphomas
大体时间：1 Year
Objective Response Rate is the combined Complete Response (CR) and Partial Response (PR) rates using Cheson Criteria (2007) for evaluation. Site Qualified Investigators use radiological reports to calculate the decrease in tumour size from baseline at protocol specified time points.
1 Year

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Duration of Response Using Modified Cheson Criteria.
大体时间：2 Years
Completing response assessment post radiology using the Cheson criteria
2 Years
Time to Next Treatment
大体时间：42 months
time lapse between current and next treatment
42 months
Evidence of Regression Using Waterfall Analyses
大体时间：1 year
Waterfall analysis is describing visually the participants best clinical response using the Modified Cheson Criteria (2007) and irRC (immune related response criteria). This includes Complete (CR), Partial (PR), Stable disease (SD) and Progressive Disease (PD). Participants are then categorized by their PD-L1 bio-marker response to show their tumour size decrease (in %) from baseline to their best response. Overall Response Rate (ORR) = CR+PR. Disease Control Rate (DCR) = CR+PR+SD.
1 year
Toxicity Profile
大体时间：1 year
Safety will be assessed through patient reported and investigator observed Adverse Events (AE's) and graded using CTCAE version 4.03. This will also include physical examination and clinical laboratory tests. Specific attention will be placed upon injection site reactions and potential immune mediated AE's. Reporting will be on all AE's, regardless of relatedness, causality or severity and will include and AE's recorded from the time of participant consent to 30 days after treatment completion, resolution or lost-to-follow-up. Injection site reactions will be documented as grades of erythema, induration, pain, edema, ulceration or other. See Adverse Event section below for details.
1 year

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
Changes in Circulating T Cell Immune Responses to Survivin and Relationship to Peripheral B Cell Numbers
大体时间：1 year
Therapy with DPX-Survivac is expected to increase the frequency and activity of survivin-specific anti-tumour T cells. Survivin-peptide specific T cell immune response will be measured by methods such as ELISpot assay to enumerate T cells that produce molecules associated with anti-tumour immune responses such as IFN-γ and/or Granzyme-B. Additional immunological assays such as MHC-peptide multimer staining for survivin-specific CD8+ T cells, or multi-parametric flow cytometry for antigen-activated T cells and their phenotypes may also be performed for select subjects. Other exploratory immunologic assessments may be performed on frozen PBMC samples and subject plasma/serum if a novel method becomes available during the course of the study.
1 year
Changes in T Cell and T Cell Subset Infiltration and Gene Expression Pathways in Treatment Compared to Pre-treatment Tumour Biopsies
大体时间：1 year
Therapy with DPX-Survivac is expected to increase the frequency and activity of survivin-specific anti-tumour T cells. Survivin-peptide specific T cell immune response will be measured by methods such as ELISpot assay to enumerate T cells that produce molecules associated with anti-tumour immune responses such as IFN-γ and/or Granzyme-B. Additional immunological assays such as MHC-peptide multimer staining for survivin-specific CD8+ T cells, or multi-parametric flow cytometry for antigen-activated T cells and their phenotypes may also be performed for select subjects. Other exploratory immunologic assessments may be performed on frozen PBMC samples and subject plasma/serum if a novel method becomes available during the course of the study.
1 year
Assess Potential Biomarkers of Immune and Clinical Response From Subject Clinical, Biological and Immunologic Data From Pre-treatment and On-treatment Tumour Biopsies
大体时间：1 year
Tumour-specific T cells must migrate to the tumour site to mediate anti-tumour activity. We will quantitate changes in T cell infiltration and the expression profile of this T cells in tumour sites before and during treatment.
1 year
Relevant Biologic Assays That May be Identified During the Conduct of the Trial That May Have Immune or Clinical Relevance on Samples Already Collected
大体时间：1 year
This will be determined at a later date
1 year

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sunnybrook Health Sciences Centre

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC
ImmunoVaccine Technologies, Inc. (IMV Inc.)

调查人员

  • 首席研究员：Neil L Berinstein, MD、Sunnybrook Research Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年3月13日

初级完成 (实际的)

2021年10月31日

研究完成 (实际的)

2023年7月18日

研究注册日期

首次提交

2017年11月14日

首先提交符合 QC 标准的

2017年11月16日

首次发布 (实际的)

2017年11月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月15日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 0891

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

如需原始数据，请联系 SPiReL@sunnybrook.ca。 个别患者数据不会被取消识别，但是，数据可以在试验结束后最多 5 年内共享，并酌情签订正式的保密和数据传输协议。

不会共享数据字典，但可以在 ClinicalTrials.gov 上找到研究方案 试用#NCT03349450 和统计分析计划可随出版提供。

IPD 共享时间框架

试验结束后最多 5 年

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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