DPX-Survivac a Checkpoint Inhibitor v DLBCL (SPiReL)

Kritéria pro zařazení

Aby byl subjekt způsobilý k účasti v této studii, musí:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
2. Muž nebo žena starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu a jakékoli rasové nebo etnické skupiny

3. Má:

   A. histologicky prokázaný DLBCL s recidivou po prvním, druhém nebo terciárním léčebném režimu pro DLBCL nebo,

   B. důkaz transformovaného lymfomu s indolentním lymfomem v anamnéze se současnou biopsií prokazující DLBCL) nebo,

   C. double hit nebo high grade lymfomy, včetně Burkittsova lymfomu a High Grade B-buněčného lymfomu neklasifikovatelné (s rysy mezi Burkittovými a difúzním velkobuněčným B lymfomem)

4. Měl:

   A. recidiva vyžadující léčbu alespoň 90 dní po agresivní první linii kombinované chemoterapie (např. RCHOP, Hyper-CVAD nebo jiná agresivní „kurativní“ kombinace), autologní transplantace kmenových buněk (ASCT), terapie CART nebo agresivní kombinovaná terapie druhé linie nebo,

   B. částečná odpověď nebo měřitelné onemocnění po terapii první linie (kteří nejsou kandidáty na ASCT) nebo po terapii druhé nebo třetí linie bez progrese onemocnění nebo,

   C. recidiva kdykoli po neagresivní kombinované terapii nebo terapii jedním činidlem s nebo bez rituximabu (tj. CVP, CHL nebo, VP16) pro onemocnění první, druhé nebo třetí linie nebo,

   D. pro subjekty s transformovaným lymfomem, léčba indolentního lymfomu během posledních 2 let

5. Mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění na základě Chesonových kritérií pomocí standardního CT zobrazení.
6. Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získané (až 3 měsíce + 7 dní před 0. dnem studie) biopsie nádorové léze. Pokud to není k dispozici, pacient musí být ochoten podstoupit základní biopsii před zahájením léčby. Musí být také ochotni poskytnout biopsii během léčby.
7. Mít stav výkonu 0-1 na stupnici výkonu ECOG.
8. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 2, během 48 hodin před podáním první dávky studovaného léku (SD0). Pacienti s abnormálními jaterními enzymy až do 5násobku horní hranice normálu a/nebo sníženou GFR na 50–100 % normálního rozmezí mohou být zvažováni pro zařazení, pokud je změna způsobena lymfomem.
9. Předchozí lokalizovaná operace, radioterapie, chemoterapie a imunoterapie více než 21 dní před SD0. Cyklofosfamid, až do 100 mg/den, může být podáván až do SD-1 pro subjekty, které již dostávají terapii jako jediné činidlo.
10. Předpokládaná délka života > 6 měsíců.
11. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 48 hodin před podáním první dávky studovaného léku (SD0). Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
12. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
13. Muži by měli souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie až do 120 dnů od poslední dávky studované medikace.
14. Schopnost splnit požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení

Subjekt musí být vyloučen z účasti na hodnocení, pokud subjekt:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 21 dnů od první dávky léčby (SD0).
2. Pacienti způsobilí pro možné léčebné terapie, jako je ASCT.
3. LDH větší než 5násobek horní hranice normálu.
4. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 35 dnů před první dávkou zkušební léčby (SD0), s výjimkou těch, které se používají jako premedikace pro chemoterapii nebo studie s kontrastem. Subjekty mohou být na fyziologických dávkách náhradního prednisonu nebo ekvivalentních dávkách kortikosteroidu (<10 mg denně).
5. Prodělal předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk
6. Má známou aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
7. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
8. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 21 dnů před SD0 nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 21 dny.
9. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radioterapii během 21 dnů před SD0. Subjekty se musí zotavit ze všech akutních toxicit z předchozích ošetření; periferní neuropatie musí být ≤ 2. stupně.
10. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Mezi výjimky patří in situ karcinom děložního čípku, bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií.
11. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu; jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazením) po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby; a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu; nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz; a neužívají steroidy alespoň 35 dní před zkušební léčbou.
12. Progresivní lymfom CNS vyžadující léčbu do 35 dnů před SD0.
13. Má v anamnéze aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
14. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
15. Tyreoiditida za posledních 5 let.
16. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu. Subjekty, které dokončily léčbu antibiotiky pro akutní infekci 7 dní před SD0 a u kterých se neobjevily opětovné příznaky nebo horečka, jsou způsobilé.
17. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
18. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
19. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
20. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
21. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
22. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]). Důkaz povrchového antigenu hepatitidy B bez transaminitidy je povolen za předpokladu, že je pacient léčen antivirovou terapií (heptavir nebo tenofovir).
23. Pacienti, kteří dříve dostávali vakcíny na bázi survivinu.
24. Akutní nebo chronické kožní poruchy, které budou narušovat subkutánní injekci přípravku DPX-Survivac nebo následné vyhodnocení potenciálních kožních reakcí.
25. Závažné interkurentní chronické nebo akutní onemocnění, jako je srdeční onemocnění (třída III nebo IV New York Heart Association), onemocnění jater nebo jiné onemocnění, které zkoušející považuje za neopodstatněné vysoké riziko pro hodnocený produkt.
26. Alergie na jakoukoli vakcínu, které jsou po projednání s lékařským monitorem natolik závažné, že vyžadují vyloučení z této studie.
27. Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny