DPX-Survivac og Checkpoint Inhibitor i DLBCL (SPiReL)

Inklusionskriterier

For at være berettiget til at deltage i dette forsøg skal forsøgspersonen:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
2. Mand eller kvinde 18+ år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke og af enhver race eller etnisk gruppe

3. Har:

   A. histologisk dokumenteret DLBCL med recidiv efter første, anden eller tertiære behandlingsregimer for DLBCL eller,

   B. tegn på transformeret lymfom med tidligere indolent lymfom med aktuel biopsi, der viser DLBCL) eller,

   C. dobbelthit eller højgradige lymfomer, herunder Burkitts lymfom og højgrads B-celle lymfomer, der ikke kan klassificeres (med træk mellem Burkitts og diffust storcellet B-celle lymfom)

4. Har haft:

   A. tilbagefald, der kræver behandling mindst 90 dage efter aggressiv førstelinjes kombinationskemoterapi (f.eks. RCHOP, Hyper-CVAD eller anden aggressiv "kurativ" kombination), autolog stamcelletransplantation (ASCT), CART-terapi eller aggressiv andenlinjes kombinationsterapi eller,

   B. delvis respons eller målbar sygdom efter førstelinjebehandling (som ikke er kandidater til ASCT) eller efter anden- eller tredjelinjebehandling uden sygdomsprogression eller,

   C. tilbagefald når som helst efter ikke-aggressiv kombinations- eller enkeltstofbehandling med eller uden Rituximab (dvs. CVP, CHL eller VP16) for første, anden eller tredje linje sygdom eller,

   D. for forsøgspersoner med transformeret lymfom, en behandling for indolent lymfom inden for de sidste 2 år

5. Har mindst ét ​​målbart sygdomssted baseret på Cheson-kriterier ved brug af standard CT-billeddannelse.
6. Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået (op til 3 måneder + 7 dage før undersøgelsesdag 0) biopsi af en tumorlæsion. Hvis dette ikke er tilgængeligt, skal patienten være villig til at gennemgå en kernebiopsi inden behandlingsstart. De skal også være villige til at give en biopsi under behandlingen.
7. Har en præstationsstatus på 0-1 på ECOG Performance Scale.
8. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 2 inden for 48 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin (SD0). Patienter med unormale leverenzymer på op til 5 gange den øvre grænse for normal og/eller reduceret GFR på 50-100 % normalområde kan overvejes til optagelse, hvis ændringen skyldes lymfom.
9. Tidligere lokaliseret kirurgi, strålebehandling, kemoterapi og immunterapi mere end 21 dage før SD0. Cyclophosphamid, op til 100 mg/dag, kan administreres indtil SD-1 til forsøgspersoner, der allerede modtager som enkeltstofbehandling.
10. En forventet levetid > 6 måneder.
11. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 48 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin (SD0). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
13. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, der starter med den første dosis af undersøgelsesterapien og op til 120 dage fra den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
14. Evne til at overholde protokolkrav.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersonen skal udelukkes fra at deltage i forsøget, hvis forsøgspersonen:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 21 dage efter den første dosis af behandlingen (SD0).
2. Patienter, der er kvalificerede til mulige helbredende behandlinger såsom ASCT.
3. LDH større end 5 gange den øvre normalgrænse.
4. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 35 dage før den første dosis af forsøgsbehandling (SD0), undtagen den, der anvendes som præmedicinering til kemoterapi eller kontrastforstærkede undersøgelser er kvalificerede. Forsøgspersoner kan være på fysiologiske doser af erstatningsprednison eller tilsvarende doser kortikosteroid (<10 mg dagligt).
5. Har tidligere haft allogen stamcelletransplantation
6. Har kendt aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
7. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
8. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 21 dage før SD0, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 21 dage tidligere.
9. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 21 dage før SD0. Forsøgspersoner skal være kommet sig over alle akutte toksiciteter fra tidligere behandlinger; perifer neuropati skal være ≤ grad 2.
10. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter in situ livmoderhalskræft, basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
11. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage forudsat; de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse) i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling; og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline; har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser; og ikke bruger steroider i mindst 35 dage før forsøgsbehandling.
12. Progressivt CNS-lymfom, der kræver behandling inden for 35 dage før SD0.
13. Har tidligere haft aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
14. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
15. Thyreoiditis inden for de seneste 5 år.
16. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. Personer, der gennemfører en antibiotikakur for akut infektion 7 dage før SD0, og som ikke oplever en gentagelse af symptomer eller feber, er kvalificerede.
17. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
18. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
19. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøg til 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
20. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
21. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
22. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist). Bevis på Hepatitis B overfladeantigen uden transaminitis er tilladt, forudsat at patienten behandles med antiviral terapi (Heptavir eller Tenofovir).
23. Patienter, der tidligere har modtaget survivinbaserede vacciner.
24. Akutte eller kroniske hudlidelser, der vil interferere med subkutan injektion af DPX-Survivac eller efterfølgende vurdering af potentielle hudreaktioner.
25. Alvorlig interkurrent kronisk eller akut sygdom, såsom hjertesygdom (New York Heart Association klasse III eller IV), leversygdom eller anden sygdom, som efterforskeren betragter som en uberettiget høj risiko for et forsøgsprodukt.
26. Allergier over for enhver vaccine, som efter drøftelse med den medicinske monitor er alvorlige nok til at berettige udelukkelse fra denne undersøgelse.
27. Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt