DPX-Survivac et inhibiteur de point de contrôle dans le DLBCL (SPiReL)

Critère d'intégration

Pour pouvoir participer à cet essai, le sujet doit :

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Homme ou femme âgé de 18 ans et plus le jour de la signature du consentement éclairé et de tout groupe racial ou ethnique

3. A:

   A. DLBCL histologiquement prouvé avec récidive après un premier, un deuxième ou un traitement tertiaire pour le DLBCL ou,

   B. preuve de lymphome transformé avec des antécédents de lymphome indolent avec une biopsie actuelle montrant un DLBCL) ou,

   C. lymphomes doubles ou de haut grade, y compris le lymphome de Burkitt et le lymphome à cellules B de haut grade inclassable (avec des caractéristiques intermédiaires entre Burkitt et le lymphome diffus à grandes cellules B)

4. A eu:

   A. récidive nécessitant un traitement au moins 90 jours après une chimiothérapie combinée agressive de première ligne (par ex. RCHOP, Hyper-CVAD ou autre combinaison « curative » agressive), greffe de cellules souches autologues (ASCT), thérapie CART ou thérapie combinée agressive de deuxième ligne ou,

   B. réponse partielle ou maladie mesurable après un traitement de première ligne (qui ne sont pas candidats à l'ASCT) ou après un traitement de deuxième ou troisième ligne sans progression de la maladie ou,

   C. récidive à tout moment après une association non agressive ou une monothérapie avec ou sans rituximab (c.-à-d. CVP, CHL ou, VP16) pour une maladie de première, deuxième ou troisième ligne ou,

   D. pour les sujets atteints de lymphome transformé, un traitement du lymphome indolent au cours des 2 dernières années

5. Avoir au moins un site de maladie mesurable basé sur les critères de Cheson en utilisant l'imagerie CT standard.
6. Être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie nouvellement obtenue (jusqu'à 3 mois + 7 jours avant le jour d'étude 0) d'une lésion tumorale. Si cela n'est pas disponible, le patient doit accepter de subir une biopsie au trocart avant de commencer le traitement. Ils doivent également être disposés à fournir une biopsie pendant le traitement.
7. Avoir un statut de performance de 0-1 sur l'échelle de performance ECOG.
8. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 2, dans les 48 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude (SD0). Les patients présentant des enzymes hépatiques anormales allant jusqu'à 5 fois la limite supérieure de la normale et/ou un DFG réduit de 50 à 100 % de la plage normale peuvent être considérés pour l'inscription si l'altération est due à un lymphome.
9. Chirurgie localisée antérieure, radiothérapie, chimiothérapie et immunothérapie plus de 21 jours avant SD0. Le cyclophosphamide, jusqu'à 100 mg/jour, peut être administré jusqu'au SD-1 pour les sujets recevant déjà un traitement en monothérapie.
10. Une espérance de vie > 6 mois.
11. Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 48 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude (SD0). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
12. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
13. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
14. Capacité à se conformer aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion

Le sujet doit être exclu de la participation à l'essai si le sujet :

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 21 jours suivant la première dose de traitement (SD0).
2. Patients éligibles à d'éventuelles thérapies curatives telles que l'ASCT.
3. LDH supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale.
4. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 35 jours précédant la première dose du traitement d'essai (SD0), sauf celles utilisées comme prémédication pour la chimiothérapie ou les études de contraste sont éligibles. Les sujets peuvent recevoir des doses physiologiques de prednisone de remplacement ou des doses équivalentes de corticostéroïdes (< 10 mg par jour).
5. A déjà subi une allogreffe de cellules souches
6. A une tuberculose active connue (Bacillus Tuberculosis)
7. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
8. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 21 jours précédant SD0 ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 21 jours plus tôt.
9. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 21 jours précédant SD0. Les sujets doivent avoir récupéré de toutes les toxicités aiguës des traitements antérieurs ; la neuropathie périphérique doit être ≤ grade 2.
10. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le cancer du col de l'utérus in situ, le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif.
11. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition ; ils sont stables (sans preuve de progression par imagerie) pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai ; et tous les symptômes neurologiques sont revenus à la ligne de base ; n'ont aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion ; et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 35 jours avant le traitement d'essai.
12. Lymphome évolutif du SNC nécessitant un traitement dans les 35 jours précédant SD0.
13. A des antécédents de maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
14. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
15. Thyroïdite au cours des 5 dernières années.
16. A une infection active nécessitant un traitement systémique. Les sujets qui terminent un traitement antibiotique pour une infection aiguë 7 jours avant SD0 et qui ne présentent pas de récidive des symptômes ou de fièvre sont éligibles.
17. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
18. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
19. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
20. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
21. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
22. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). La preuve de l'antigène de surface de l'hépatite B sans transaminite est autorisée à condition que le patient soit traité par un traitement antiviral (Heptavir ou Tenofovir).
23. Patients ayant déjà reçu des vaccins à base de survivine.
24. Troubles cutanés aigus ou chroniques qui interféreront avec l'injection sous-cutanée du DPX-Survivac ou l'évaluation ultérieure des réactions cutanées potentielles.
25. Maladie chronique ou aiguë intercurrente grave, telle qu'une maladie cardiaque (classe III ou IV de la New York Heart Association), une maladie hépatique ou une autre maladie considérée par l'investigateur comme un risque élevé injustifié pour un produit expérimental.
26. Les allergies à tout vaccin, qui après discussion avec le moniteur médical sont suffisamment graves pour justifier l'exclusion de cette étude.
27. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés