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DLBCLにおけるDPX-サバイバックおよびチェックポイント阻害剤 (SPiReL)

2026年4月15日 更新者：Sunnybrook Health Sciences Centre

持続性または再発性/難治性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) の患者を対象に、ペムブロリズマブとともに投与された低用量シクロホスファミドによる DPX-サバイバックによる免疫療法の第 2 相試験

これは、無作為化されていない非盲検の第 2 相非対照の有効性および安全性研究です。 研究参加者は、DPX-Survivac 0.5mL のプライミング用量を 21 日間隔で 2 回受け、2 か月ごとに最大 6 回の 0.1ml の維持注射を低用量メトロノミック経口シクロホスファミド (50 mg BID) で 1 年間、または病気が進行するまで、どちらか早い方まで受けます。 .

ペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごとに 1 年間、または疾患進行までのいずれか早い方まで投与します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、第 2 相、非無作為化、非盲検、非対照、有効性および安全性試験です。

参加者は、研究7日目と28日目に3週間間隔でDPX-サバイバックの2回のプライミング注射（0.5ml）を受けます。 さらに、研究期間中、84、140、196、252、308、および 364 日目に行われる最大 6 回の維持注射 (0.1ml)。 すべての注射は大腿上部の皮下に行われます。

参加者は、研究期間中、メトロノミック経口シクロホスファミド（50mg BID; 7日間オン/ 7日間オフ）を受け取ります。

ペムブロリズマブ 200mg は、試験 7 日目から開始し、3 週間ごとに合計 18 回の注入で静脈内投与されます。

参加者がペンブロリズマブの少なくとも4回の投与とDPX-サバイバックの3回の注射が完了する前に試験から除外された場合、その参加者は、最低16人の参加者で治療の有効性を判断するために交換される場合があります。

DPX-Survivac注射部位は研究全体で評価され、有意な反応の証拠がある場合は、注射部位反応生検が求められます。

研究の過程で、免疫細胞を評価するために血液が採取され、DPX Survivac が参加者の免疫システムに与える影響が評価されます。 すべての治療サイクル中に、身体検査と参加者の一般的な健康状態に関する質問が行われます。

参加者は、研究70日目頃（研究49日目にグレード2以上の注射部位反応または潰瘍の明らかな証拠がある場合）または研究91日目頃に日常的に疾患の状態を評価するために「再病期分類」を受ける。すべての参加者の研究終了時または研究中止時に再び。

追跡腫瘍生検は、SD49またはSD98とSD104の間にグレード2以上の注射部位反応または潰瘍がある参加者の研究77〜83日目の間に要求されます注射部位反応または潰瘍の証拠がない場合。

研究が完了すると、参加者は2か月ごとに1年間監視されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

25

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ
        • Tom Baker Cancer Centre - Alberta Health Services
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 2Y9
        • Nova Scotia Health Authority: Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa、Ontario、カナダ
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre, Odette Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ
        • McGill University Health Centre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

この治験への参加資格を得るには、被験者は次のことを行う必要があります。

  1. -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
  2. -インフォームドコンセントに署名した日の18歳以上の男性または女性で、人種または民族グループの

  3. もっている：

    A. DLBCL に対する 1 回目、2 回目、または 3 回目の治療レジメン後に再発した DLBCL が組織学的に証明されている、または、

    B. 過去に無痛性リンパ腫の病歴があり、現在の生検で DLBCL が示されている形質転換リンパ腫の証拠）、または、

    C. バーキットリンパ腫および分類不能な高悪性度 B 細胞リンパ腫を含む、二重ヒットまたは高悪性度リンパ腫 (バーキットとびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の中間の特徴を有する)

  4. 持っていた：

    A. 積極的な一次併用化学療法の少なくとも 90 日後に治療を必要とする再発 (例: RCHOP、Hyper-CVAD またはその他の積極的な「治癒的」な組み合わせ）、自家幹細胞移植（ASCT）、CART 療法、または積極的な二次併用療法、または、

    B. 一次治療後の部分奏効または測定可能な疾患 (ASCT の候補ではない人)、または二次治療または三次治療後の疾患進行なし、または、

    C. リツキシマブを併用するまたは併用しない非侵襲的な併用療法または単剤療法（すなわち、 CVP、CHL または VP16)、一次、二次または三次疾患の場合、または、

    D. 形質転換リンパ腫の被験者の場合、過去 2 年以内の無痛性リンパ腫の治療

  5. -標準的なCT画像を使用して、チェソン基準に基づいて少なくとも1つの測定可能な疾患部位がある.
  6. 腫瘍病変の新たに得られた組織（研究0日目の3か月+ 7日前まで）の生検を喜んで提供します。 これが利用できない場合、患者は治療を開始する前にコア生検を受けることをいとわない必要があります。 彼らはまた、治療中の生検を喜んで提供する必要があります。
  7. -ECOGパフォーマンススケールで0〜1のパフォーマンスステータスを持っています。
  8. 治験薬の最初の投与を受ける前の48時間以内に、表2に定義されている適切な臓器機能を示します（SD0）。 異常な肝酵素が正常上限の最大 5 倍、および/または GFR が正常範囲の 50 ～ 100% に低下している患者は、変化がリンパ腫によるものである場合、登録を考慮することができます。
  9. -SD0の21日以上前の以前の局所手術、放射線療法、化学療法、および免疫療法。 シクロホスファミドは、1 日あたり 100 mg まで、単剤療法としてすでに受けている被験者には SD-1 まで投与することができます。
  10. 平均余命 > 6 か月。
  11. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の48時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません（SD0）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
  12. 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
  13. 男性被験者は、治験薬の最初の投与から開始して治験薬の最後の投与から120日まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
  14. プロトコル要件に準拠する能力。

除外基準

被験者が以下の場合、被験者は治験への参加から除外されなければなりません：

  1. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から21日以内に治験機器を使用しました治療（SD0）。
  2. -ASCTなどの可能な治癒療法の対象となる患者。
  3. LDHが正常上限の5倍以上。
  4. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療（SD0）の最初の投与前の35日以内に、化学療法または造影剤の前投薬として使用されたものを除く 研究は適格です。 被験者は、生理学的用量の代替プレドニゾンまたは同等用量のコルチコステロイド（毎日10 mg未満）を服用している可能性があります。
  5. 以前に同種幹細胞移植を受けたことがある
  6. 既知の活動性結核（結核菌）がある
  7. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
  8. -SD0の前21日以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または21日以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下）。
  9. -SD0の前の21日以内に以前の化学療法、標的化された低分子療法、または放射線療法を受けました。 被験者は、以前の治療によるすべての急性毒性から回復している必要があります。 -末梢神経障害はグレード2以下でなければなりません。
  10. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、上皮内子宮頸がん、皮膚の基底細胞がん、または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がんが含まれます。
  11. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療を受けた脳転移のある被験者は、条件付きで参加できます。それらは、試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間は安定しています（画像による進行の証拠はありません）。神経学的症状はベースラインに戻っています。脳転移の新規または拡大の証拠がない;試験治療前の少なくとも35日間はステロイドを使用していません。
  12. -SD0の前35日以内に治療を必要とする進行性CNSリンパ腫。
  13. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患の病歴があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
  14. -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
  15. 過去5年以内の甲状腺炎。
  16. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。 SD0の7日前に急性感染症に対する抗生物質のコースを完了し、症状や発熱の再発を経験していない被験者は適格です。
  17. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
  18. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
  19. -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、調査の最後の投与から120日後までのスクリーニング訪問から始まります。
  20. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
  21. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
  22. -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。 患者が抗ウイルス療法（ヘプタビルまたはテノホビル）で治療されている場合、経アミノ炎を伴わない B 型肝炎表面抗原の証拠が認められます。
  23. -以前にサバイビンベースのワクチンを受けた患者。
  24. -DPX-Survivacの皮下注射またはその後の潜在的な皮膚反応の評価を妨げる急性または慢性の皮膚疾患。
  25. -心臓病（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、肝臓病、または治験責任医師が治験薬の不当な高リスクと見なすその他の病気などの深刻な併発性慢性または急性疾患。
  26. -ワクチンに対するアレルギーで、医療モニターとの話し合いの結果、この研究からの除外を正当化するのに十分なほど深刻です。
  27. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：シングルアーム - 調査

DPX-Survivac プライミング用量 0.5ml。 DPX-サバイバック ブースターの用量は 0.1ml です。

ペムブロリズマブ 200mg 静脈内。

シクロホスファミド 50mg 1 日 2 回経口投与。
生物学的：DPX-サバイバック
試験７日目および２８日目に０．５ｍｌのＤＰＸ−サバイバックプライミング用量。 研究84、140、196、252、308、および364日目に0.1mlのDPX-サバイバックブースター用量。
生物学的：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブ 200mg を 3 週間ごとに静脈内投与し、試験の 7 日目に開始して合計 18 回の注入
薬：シクロホスファミド 50mg
シクロホスファミド 50mg を 1 日 2 回経口投与、7 日間オン / 7 日間オフ、試験 0 日目から試験 384 日目まで投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Objective Response Rate Using Modified Cheson Criteria to Treatment With DPX-Survivac and Low Dose Cyclophosphamide Administered Together With Pembrolizumab in Participants With Recurrent, Survivin-expressing B Cell Lymphomas
時間枠：1 Year
Objective Response Rate is the combined Complete Response (CR) and Partial Response (PR) rates using Cheson Criteria (2007) for evaluation. Site Qualified Investigators use radiological reports to calculate the decrease in tumour size from baseline at protocol specified time points.
1 Year

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Duration of Response Using Modified Cheson Criteria.
時間枠：2 Years
Completing response assessment post radiology using the Cheson criteria
2 Years
Time to Next Treatment
時間枠：42 months
time lapse between current and next treatment
42 months
Evidence of Regression Using Waterfall Analyses
時間枠：1 year
Waterfall analysis is describing visually the participants best clinical response using the Modified Cheson Criteria (2007) and irRC (immune related response criteria). This includes Complete (CR), Partial (PR), Stable disease (SD) and Progressive Disease (PD). Participants are then categorized by their PD-L1 bio-marker response to show their tumour size decrease (in %) from baseline to their best response. Overall Response Rate (ORR) = CR+PR. Disease Control Rate (DCR) = CR+PR+SD.
1 year
Toxicity Profile
時間枠：1 year
Safety will be assessed through patient reported and investigator observed Adverse Events (AE's) and graded using CTCAE version 4.03. This will also include physical examination and clinical laboratory tests. Specific attention will be placed upon injection site reactions and potential immune mediated AE's. Reporting will be on all AE's, regardless of relatedness, causality or severity and will include and AE's recorded from the time of participant consent to 30 days after treatment completion, resolution or lost-to-follow-up. Injection site reactions will be documented as grades of erythema, induration, pain, edema, ulceration or other. See Adverse Event section below for details.
1 year

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Changes in Circulating T Cell Immune Responses to Survivin and Relationship to Peripheral B Cell Numbers
時間枠：1 year
Therapy with DPX-Survivac is expected to increase the frequency and activity of survivin-specific anti-tumour T cells. Survivin-peptide specific T cell immune response will be measured by methods such as ELISpot assay to enumerate T cells that produce molecules associated with anti-tumour immune responses such as IFN-γ and/or Granzyme-B. Additional immunological assays such as MHC-peptide multimer staining for survivin-specific CD8+ T cells, or multi-parametric flow cytometry for antigen-activated T cells and their phenotypes may also be performed for select subjects. Other exploratory immunologic assessments may be performed on frozen PBMC samples and subject plasma/serum if a novel method becomes available during the course of the study.
1 year
Changes in T Cell and T Cell Subset Infiltration and Gene Expression Pathways in Treatment Compared to Pre-treatment Tumour Biopsies
時間枠：1 year
Therapy with DPX-Survivac is expected to increase the frequency and activity of survivin-specific anti-tumour T cells. Survivin-peptide specific T cell immune response will be measured by methods such as ELISpot assay to enumerate T cells that produce molecules associated with anti-tumour immune responses such as IFN-γ and/or Granzyme-B. Additional immunological assays such as MHC-peptide multimer staining for survivin-specific CD8+ T cells, or multi-parametric flow cytometry for antigen-activated T cells and their phenotypes may also be performed for select subjects. Other exploratory immunologic assessments may be performed on frozen PBMC samples and subject plasma/serum if a novel method becomes available during the course of the study.
1 year
Assess Potential Biomarkers of Immune and Clinical Response From Subject Clinical, Biological and Immunologic Data From Pre-treatment and On-treatment Tumour Biopsies
時間枠：1 year
Tumour-specific T cells must migrate to the tumour site to mediate anti-tumour activity. We will quantitate changes in T cell infiltration and the expression profile of this T cells in tumour sites before and during treatment.
1 year
Relevant Biologic Assays That May be Identified During the Conduct of the Trial That May Have Immune or Clinical Relevance on Samples Already Collected
時間枠：1 year
This will be determined at a later date
1 year

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sunnybrook Health Sciences Centre

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC
ImmunoVaccine Technologies, Inc. (IMV Inc.)

捜査官

  • 主任研究者：Neil L Berinstein, MD、Sunnybrook Research Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年3月13日

一次修了 (実際)

2021年10月31日

研究の完了 (実際)

2023年7月18日

試験登録日

最初に提出

2017年11月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年11月16日

最初の投稿 (実際)

2017年11月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月15日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 0891

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

元のデータについては、SPiReL@sunnybrook.ca までお問い合わせください。 個々の患者データは匿名化されませんが、必要に応じて正式な機密保持およびデータ転送契約を締結して、試験終了後最大 5 年間データを共有できます。

データ ディクショナリは共有されませんが、研究プロトコルは ClinicalTrials.gov で見つけることができます トライアル #NCT03349450 を使用して、統計分析計画を公開することができます。

IPD 共有時間枠

治験終了後最長5年間

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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