DPX-Survivac og Checkpoint Inhibitor i DLBCL (SPiReL)

Inklusjonskriterier

For å være kvalifisert for deltakelse i denne prøven, må forsøkspersonen:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
2. Mann eller kvinne 18+ år på dagen for undertegning av informert samtykke og av enhver rase eller etnisk gruppe

3. Har:

   A. histologisk påvist DLBCL med tilbakefall etter første, andre eller tertiære behandlingsregimer for DLBCL eller,

   B. bevis på transformert lymfom med tidligere indolent lymfom med nåværende biopsi som viser DLBCL) eller,

   C. dobbelttreff eller høygradige lymfomer, inkludert Burkitts lymfom og høygradig B-celle lymfom som ikke kan klassifiseres (med egenskaper mellom Burkitts og diffust storcellet B-celle lymfom)

4. Har hatt:

   A. tilbakefall som krever behandling minst 90 dager etter aggressiv førstelinjekombinasjonskjemoterapi (f.eks. RCHOP, Hyper-CVAD eller annen aggressiv "kurativ" kombinasjon), autolog stamcelletransplantasjon (ASCT), CART-terapi eller aggressiv andrelinjekombinasjonsterapi eller,

   B. delvis respons eller målbar sykdom etter førstelinjebehandling (som ikke er kandidater for ASCT) eller etter andre- eller tredjelinjebehandling uten sykdomsprogresjon eller,

   C. tilbakefall når som helst etter ikke-aggressiv kombinasjons- eller enkeltmiddelbehandling med eller uten Rituximab (dvs. CVP, CHL eller, VP16) for første, andre eller tredje linje sykdom eller,

   D. for personer med transformert lymfom, en behandling for indolent lymfom i løpet av de siste 2 årene

5. Ha minst ett målbart sykdomssted basert på Cheson-kriterier ved bruk av standard CT-avbildning.
6. Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd (opptil 3 måneder + 7 dager før studiedag 0) biopsi av en tumorlesjon. Dersom dette ikke er tilgjengelig, må pasienten være villig til å gjennomgå en kjernebiopsi før behandlingsstart. De må også være villige til å gi en biopsi under behandling.
7. Ha en ytelsesstatus på 0-1 på ECOG Performance Scale.
8. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i tabell 2, innen 48 timer før du mottar den første dosen med studiemedisin (SD0). Pasienter med unormale leverenzymer på opptil 5 ganger øvre grense for normal og/eller redusert GFR på 50-100 % normalområde kan vurderes for innrullering dersom endringen skyldes lymfom.
9. Tidligere lokalisert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi og immunterapi mer enn 21 dager før SD0. Syklofosfamid, opptil 100 mg/dag, kan administreres frem til SD-1 for forsøkspersoner som allerede får som enkeltmiddelbehandling.
10. Forventet levealder > 6 måneder.
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 48 timer før de får den første dosen med studiemedisin (SD0). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
13. Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager fra den siste dosen av studiemedisinen.
14. Evne til å overholde protokollkrav.

Eksklusjonskriterier

Forsøkspersonen må ekskluderes fra å delta i utprøvingen dersom forsøkspersonen:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 21 dager etter første dose av behandlingen (SD0).
2. Pasienter som er kvalifisert for mulige kurative terapier som ASCT.
3. LDH større enn 5 ganger øvre normalgrense.
4. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 35 dager før første dose av prøvebehandling (SD0), bortsett fra det som brukes som premedisinering for kjemoterapi eller kontrastforsterkede studier er kvalifisert. Personer kan være på fysiologiske doser av prednison som erstatning eller tilsvarende doser kortikosteroid (<10 mg daglig).
5. Har tidligere hatt allogen stamcelletransplantasjon
6. Har kjent aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
7. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
8. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 21 dager før SD0 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 21 dager tidligere.
9. Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet småmolekylær behandling eller strålebehandling innen 21 dager før SD0. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandlinger; perifer nevropati må være ≤ grad 2.
10. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer in situ livmorhalskreft, basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
11. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt; de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk) i minst fire uker før den første dosen av prøvebehandlingen; og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline; har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser; og ikke bruker steroider i minst 35 dager før prøvebehandling.
12. Progressivt CNS-lymfom som krever behandling innen 35 dager før SD0.
13. Har en historie med aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
14. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
15. Thyreoiditt i løpet av de siste 5 årene.
16. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. Personer som fullfører en antibiotikakur for akutt infeksjon 7 dager før SD0 og som ikke opplever tilbakefall av symptomer eller feber er kvalifisert.
17. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
18. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
19. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, som starter med screeningbesøk til 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
20. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
21. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
22. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist). Bevis for hepatitt B overflateantigen uten transaminitt er tillatt forutsatt at pasienten behandles med antiviral terapi (Heptavir eller Tenofovir).
23. Pasienter som tidligere har fått survivinbaserte vaksiner.
24. Akutte eller kroniske hudsykdommer som vil forstyrre subkutan injeksjon av DPX-Survivac eller påfølgende vurdering av potensielle hudreaksjoner.
25. Alvorlig interkurrent kronisk eller akutt sykdom, slik som hjertesykdom (New York Heart Association klasse III eller IV), leversykdom eller annen sykdom som etterforskeren anser som en uberettiget høy risiko for et undersøkelsesprodukt.
26. Allergier mot enhver vaksine, som etter diskusjon med den medisinske monitoren er alvorlig nok til å rettferdiggjøre ekskludering fra denne studien.
27. Fikk en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Sesonginfluensavaksiner til injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt