DPX-Survivac i Checkpoint Inhibitor w DLBCL (SPiReL)

Kryteria przyjęcia

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, uczestnik musi:

1. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku powyżej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody i należący do dowolnej grupy rasowej lub etnicznej

3. Ma:

   A. potwierdzony histologicznie DLBCL z nawrotem po pierwszym, drugim lub trzecim schemacie leczenia DLBCL lub,

   B. dowód na chłoniaka transformowanego z wywiadem chłoniaka indolentnego z aktualną biopsją wykazującą DLBCL) lub,

   C. chłoniaki podwójnego trafienia lub chłoniaki wysokiego stopnia, w tym chłoniak Burkitta i niesklasyfikowany chłoniak wysokiego stopnia z komórek B (z cechami pośrednimi między chłoniakiem Burkitta a rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B)

4. Miał:

   A. nawrót wymagający leczenia co najmniej 90 dni po agresywnej chemioterapii skojarzonej pierwszego rzutu (np. RCHOP, Hyper-CVAD lub inna agresywna „lecznicza” kombinacja), autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT), terapia CART lub agresywna terapia skojarzona drugiego rzutu lub

   B. częściowa odpowiedź lub mierzalna choroba po leczeniu pierwszego rzutu (którzy nie są kandydatami do ASCT) lub po leczeniu drugiego lub trzeciego rzutu bez progresji choroby lub,

   C. nawrót w dowolnym momencie po nieagresywnej terapii skojarzonej lub monoterapii z rytuksymabem lub bez rytuksymabu (tj. CVP, CHL lub VP16) w przypadku choroby pierwszego, drugiego lub trzeciego rzutu lub,

   D. u osób z chłoniakiem transformowanym leczenie chłoniaka indolentnego w ciągu ostatnich 2 lat

5. Mieć co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby w oparciu o kryteria Chesona przy użyciu standardowego obrazowania CT.
6. Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej (do 3 miesięcy + 7 dni przed dniem 0 badania) biopsji zmiany nowotworowej. Jeśli nie jest to możliwe, pacjent musi wyrazić chęć poddania się biopsji gruboigłowej przed rozpoczęciem leczenia. Muszą również być chętni do wykonania biopsji w trakcie leczenia.
7. Mieć stan sprawności 0-1 w skali wydajności ECOG.
8. Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 2, w ciągu 48 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku (SD0). Pacjentów z nieprawidłowymi enzymami wątrobowymi do 5 razy powyżej górnej granicy normy i/lub obniżonym GFR w zakresie 50-100% normy można rozważyć włączenie do badania, jeśli zmiana jest spowodowana chłoniakiem.
9. Wcześniejsza miejscowa operacja, radioterapia, chemioterapia i immunoterapia ponad 21 dni przed SD0. Cyklofosfamid w dawce do 100 mg/dobę można podawać do SD-1 pacjentom już otrzymującym terapię w monoterapii.
10. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy.
11. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 48 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku (SD0). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
12. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
13. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni od ostatniej dawki badanego leku.
14. Zdolność do przestrzegania wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeżeli:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 21 dni od pierwszej dawki leczenia (SD0).
2. Pacjenci kwalifikujący się do możliwych terapii leczniczych, takich jak ASCT.
3. LDH większy niż 5-krotność górnej granicy normy.
4. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej terapii immunosupresyjnej w ciągu 35 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego (SD0), z wyjątkiem przypadków stosowanych jako premedykacja przed chemioterapią lub w badaniach ze wzmocnieniem kontrastu. Pacjenci mogą otrzymywać fizjologiczne dawki zastępczego prednizonu lub równoważne dawki kortykosteroidu (<10 mg na dobę).
5. Miał wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
6. Zna aktywną gruźlicę (Bacillus tuberculosis)
7. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
8. Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 21 dni przed SD0 lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 21 dni wcześniej.
9. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 21 dni przed SD0. Pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich ostrych toksyczności z poprzednich terapii; neuropatia obwodowa musi być ≤ stopnia 2.
10. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
11. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem; są stabilne (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym) przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego; i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych; nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu; i nie stosują sterydów przez co najmniej 35 dni przed próbnym leczeniem.
12. Postępujący chłoniak OUN wymagający leczenia w ciągu 35 dni przed SD0.
13. Czynna choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
14. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
15. Zapalenie tarczycy w ciągu ostatnich 5 lat.
16. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego. Kwalifikują się pacjenci, którzy ukończyli antybiotykoterapię z powodu ostrej infekcji 7 dni przed SD0 i u których nie wystąpił nawrót objawów ani gorączka.
17. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
18. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
19. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
20. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
21. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
22. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]). Dopuszcza się obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B bez zapalenia transaminowego, pod warunkiem, że pacjent jest leczony terapią przeciwwirusową (Heptavir lub Tenofovir).
23. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej szczepionki oparte na surwiwinie.
24. Ostre lub przewlekłe choroby skóry, które będą przeszkadzać w podskórnym wstrzyknięciu DPX-Survivac lub późniejszej ocenie potencjalnych reakcji skórnych.
25. Poważna współistniejąca przewlekła lub ostra choroba, taka jak choroba serca (klasa III lub IV według New York Heart Association), choroba wątroby lub inna choroba uznana przez badacza za nieuzasadnione wysokie ryzyko dla badanego produktu.
26. Alergie na jakąkolwiek szczepionkę, które po omówieniu z monitorem medycznym są na tyle poważne, że uzasadniają wykluczenie z tego badania.
27. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone