DPX-Survivac en Checkpoint-remmer in DLBCL (SPiReL)

Inclusiecriteria

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet de proefpersoon:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
2. Man of vrouw van 18 jaar of ouder op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en van elke raciale of etnische groep

3. Heeft:

   A. histologisch bewezen DLBCL met recidief na eerste, tweede of tertiaire behandelingsregimes voor DLBCL of,

   B. bewijs van getransformeerd lymfoom met voorgeschiedenis van indolent lymfoom met huidige biopsie waaruit DLBCL blijkt) of,

   C. double hit of hooggradige lymfomen, waaronder Burkitts-lymfoom en hooggradig B-cellymfoom niet te classificeren (met kenmerken die tussen Burkitts en diffuus grootcellig B-cellymfoom liggen)

4. Heeft gehad:

   A. recidief dat behandeling vereist ten minste 90 dagen na agressieve eerstelijnscombinatiechemotherapie (bijv. RCHOP, Hyper-CVAD of andere agressieve "curatieve" combinatie), autologe stamceltransplantatie (ASCT), CART-therapie of agressieve tweedelijns combinatietherapie of,

   B. gedeeltelijke respons of meetbare ziekte na eerstelijnstherapie (die geen kandidaat zijn voor ASCT) of na tweede- of derdelijnstherapie zonder ziekteprogressie of,

   C. recidief op elk moment na niet-agressieve combinatietherapie of monotherapie met of zonder Rituximab (d.w.z. CVP, CHL of VP16) voor eerste-, tweede- of derdelijnsziekte of,

   D. voor proefpersonen met getransformeerd lymfoom, een behandeling voor indolent lymfoom in de afgelopen 2 jaar

5. Ten minste één meetbare ziekteplaats hebben op basis van Cheson-criteria met behulp van standaard CT-beeldvorming.
6. Bereid zijn om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen (tot 3 maanden + 7 dagen voorafgaand aan Studiedag 0) biopsie van een tumorlaesie. Als dit niet beschikbaar is, moet de patiënt bereid zijn om een ​​kernbiopsie te ondergaan voordat met de behandeling wordt begonnen. Ze moeten ook bereid zijn om tijdens de behandeling een biopsie te geven.
7. Een prestatiestatus hebben van 0-1 op de ECOG-prestatieschaal.
8. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in Tabel 2, binnen 48 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie (SD0). Patiënten met abnormale leverenzymen tot 5 keer de bovengrens van normaal en/of een verlaagde GFR van 50-100% van het normale bereik kunnen in aanmerking komen voor deelname als de verandering het gevolg is van een lymfoom.
9. Eerdere gelokaliseerde chirurgie, radiotherapie, chemotherapie en immunotherapie meer dan 21 dagen voorafgaand aan SD0. Cyclofosfamide, tot 100 mg/dag, kan tot SD-1 worden toegediend aan proefpersonen die al een monotherapie krijgen.
10. Een levensverwachting > 6 maanden.
11. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen binnen 48 uur vóór ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie (SD0) een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
12. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
13. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
14. Mogelijkheid om te voldoen aan protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria

De proefpersoon moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als de proefpersoon:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 21 dagen na de eerste dosis van de behandeling (SD0).
2. Patiënten die in aanmerking komen voor mogelijke curatieve therapieën zoals ASCT.
3. LDH groter dan 5 keer de bovengrens van normaal.
4. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 35 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling (SD0), behalve die gebruikt als premedicatie voor chemotherapie of contrastversterkte onderzoeken komen in aanmerking. Proefpersonen kunnen fysiologische doses vervangend prednison of equivalente doses corticosteroïden (<10 mg per dag) gebruiken.
5. Heeft eerder een allogene stamceltransplantatie gehad
6. Heeft bekende actieve tbc (Bacillus Tuberculosis)
7. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
8. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 21 dagen voorafgaand aan SD0 of is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 21 dagen eerder zijn toegediend.
9. Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 21 dagen voorafgaand aan SD0. Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle acute toxiciteiten van eerdere behandelingen; perifere neuropathie moet ≤ graad 2 zijn.
10. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer baarmoederhalskanker in situ, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
11. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen meedoen mits; ze zijn stabiel (zonder bewijs van progressie door beeldvorming) gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling; en alle neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de basislijn; geen aanwijzingen hebben voor nieuwe of groter wordende hersenmetastasen; en gedurende ten minste 35 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt.
12. Progressief CZS-lymfoom dat behandeling vereist binnen 35 dagen voorafgaand aan SD0.
13. Heeft een voorgeschiedenis van een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
14. Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
15. Schildklierontsteking in de afgelopen 5 jaar.
16. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist. Personen die 7 dagen voorafgaand aan SD0 een antibioticakuur voor acute infectie hebben voltooid en die geen herhaling van symptomen of koorts ervaren, komen in aanmerking.
17. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
18. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
19. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
20. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
21. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
22. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd). Bewijs van hepatitis B-oppervlakte-antigeen zonder transaminitis is toegestaan, mits de patiënt wordt behandeld met antivirale therapie (heptavir of tenofovir).
23. Patiënten die eerder op survivine gebaseerde vaccins hebben gekregen.
24. Acute of chronische huidaandoeningen die de subcutane injectie van de DPX-Survivac of de daaropvolgende beoordeling van mogelijke huidreacties verstoren.
25. Ernstige bijkomende chronische of acute ziekte, zoals hartziekte (New York Heart Association klasse III of IV), leverziekte of andere ziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als een ongerechtvaardigd hoog risico voor een onderzoeksproduct.
26. Allergieën voor een vaccin, die na overleg met de medische monitor ernstig genoeg zijn om uitsluiting van deze studie te rechtvaardigen.
27. Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan