DLBCL의 DPX-Survivac 및 체크포인트 억제제 (SPiReL)

포함 기준

이 시험에 참여할 자격이 있으려면 피험자는 다음을 충족해야 합니다.

1. 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상의 모든 인종 또는 민족 그룹의 남성 또는 여성

3. 가지다:

   A. DLBCL에 대한 1차, 2차 또는 3차 치료 요법 후 재발이 있는 조직학적으로 입증된 DLBCL 또는,

   B. 현재 생검에서 DLBCL을 보이는 나태한 림프종의 과거 병력이 있는 변형된 림프종의 증거) 또는,

   C. 분류할 수 없는 버킷 림프종 및 고급 B 세포 림프종을 포함하는 더블 히트 또는 고급 림프종(버킷과 미만성 거대 B 세포 림프종 사이의 중간 특징을 가짐)

4. 했다:

   A. 공격적인 1차 병용 화학요법(예: RCHOP, Hyper-CVAD 또는 기타 공격적인 "치유" 조합), 자가 줄기 세포 이식(ASCT), CART 요법 또는 공격적인 2차 조합 요법 또는,

   B. 1차 요법(ASCT의 후보가 아닌) 후 또는 질병 진행 없이 2차 또는 3차 요법 후 부분 반응 또는 측정 가능한 질병, 또는,

   C. 리툭시맙(즉, CVP, CHL 또는 VP16) 1차, 2차 또는 3차 질환에 대해, 또는

   D. 변형된 림프종을 가진 피험자의 경우, 지난 2년 이내에 무통성 림프종에 대한 치료

5. 표준 CT 영상을 사용하여 Cheson 기준에 따라 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 합니다.
6. 새로 획득한 종양 병변의 생검(연구 0일 전 최대 3개월 + 7일)으로부터 조직을 기꺼이 제공할 것. 이것이 가능하지 않은 경우, 환자는 치료를 시작하기 전에 코어 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 그들은 또한 치료 중 생검을 기꺼이 제공해야 합니다.
7. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
8. 연구 약물의 첫 번째 용량(SD0)을 받기 전 48시간 이내에 표 2에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 정상 상한치의 최대 5배까지 비정상 간 효소 및/또는 정상 범위의 50-100% 감소된 GFR을 가진 환자는 변화가 림프종으로 인한 경우 등록을 고려할 수 있습니다.
9. SD0보다 21일 이전의 국소 수술, 방사선 요법, 화학 요법 및 면역 요법. 시클로포스파미드는 이미 단일 약제 요법으로 받고 있는 피험자의 경우 SD-1까지 최대 100mg/일까지 투여할 수 있습니다.
10. 기대 수명 > 6개월.
11. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량(SD0)을 받기 전 48시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
12. 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
13. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 약물의 마지막 용량으로부터 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
14. 프로토콜 요구 사항을 준수하는 능력.

제외 기준

피험자는 다음과 같은 경우 시험 참여에서 제외되어야 합니다.

1. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량(SD0)의 21일 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
2. ASCT와 같은 가능한 치료 요법에 적합한 환자.
3. LDH는 정상 상한치의 5배 이상입니다.
4. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여(SD0) 전 35일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 피험자는 대체 프레드니손 또는 동등한 용량의 코르티코스테로이드(매일 10mg 미만)의 생리학적 용량에 있을 수 있습니다.
5. 이전에 동종 줄기 세포 이식을 받은 적이 있음
6. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)
7. pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
8. SD0 이전 21일 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 사용했거나 21일보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1) 자.
9. SD0 이전 21일 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았습니다. 피험자는 이전 치료로 인한 모든 급성 독성에서 회복되어야 합니다. 말초 신경병증은 2등급 이하여야 합니다.
10. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적으로 완치 요법을 받은 피부의 상피 자궁경부암, 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종은 예외입니다.
11. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 제공될 수 있습니다. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정적입니다(영상에 의한 진행의 증거 없음). 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔습니다. 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없습니다. 시험 치료 전 최소 35일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다.
12. SD0 이전 35일 이내에 치료가 필요한 진행성 CNS 림프종.
13. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환의 병력이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
14. 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
15. 지난 5년 이내의 갑상선염.
16. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다. SD0 7일 전에 급성 감염에 대한 항생제 코스를 완료하고 증상의 재발 또는 발열을 경험하지 않는 피험자가 적격입니다.
17. 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
18. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
19. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임상시험의 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우(심사 방문부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지).
20. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
21. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
22. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다. 환자가 항바이러스 요법(Heptavir 또는 Tenofovir)으로 치료받는 경우 transaminitis가 없는 B형 간염 표면 항원의 증거가 허용됩니다.
23. 이전에 서바이빈 기반 백신을 접종받은 환자.
24. DPX-Survivac의 피하 주사 또는 잠재적 피부 반응의 후속 평가를 방해하는 급성 또는 만성 피부 장애.
25. 심장 질환(New York Heart Association 클래스 III 또는 IV), 간 질환, 또는 조사자가 조사 제품에 대한 부당한 고위험으로 간주하는 기타 질병과 같은 심각한 병발성 만성 또는 급성 질환.
26. 의료 모니터와 논의한 후 이 연구에서 배제할 만큼 충분히 심각한 백신에 대한 알레르기.
27. 연구 요법의 계획된 시작으로부터 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.