DPX-Survivac e Inibidor de Checkpoint em DLBCL (SPiReL)

Critério de inclusão

Para ser elegível para participação neste estudo, o sujeito deve:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Homem ou mulher com mais de 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado e de qualquer grupo racial ou étnico

3. Tem:

   A. DLBCL comprovado histologicamente com recorrência após regimes de tratamento primeiro, segundo ou terciário para DLBCL ou,

   B. evidência de linfoma transformado com história pregressa de linfoma indolente com biópsia atual mostrando DLBCL) ou,

   C. linfomas duplos ou de alto grau, incluindo linfoma de Burkitts e linfoma de células B de alto grau inclassificáveis ​​(com características intermediárias entre Burkitts e linfoma difuso de grandes células B)

4. Teve:

   A. recorrência que requer terapia pelo menos 90 dias após quimioterapia de combinação agressiva de primeira linha (por exemplo RCHOP, Hiper-CVAD ou outra combinação "curativa" agressiva), transplante autólogo de células-tronco (ASCT), terapia CART ou terapia combinada agressiva de segunda linha ou,

   B. resposta parcial ou doença mensurável após terapia de primeira linha (que não são candidatos a ASCT) ou após terapia de segunda ou terceira linha sem progressão da doença ou,

   C. recorrência a qualquer momento após combinação não agressiva ou terapia de agente único com ou sem Rituximabe (ou seja, CVP, CHL ou, VP16) para doença de primeira, segunda ou terceira linha ou,

   D. para indivíduos com linfoma transformado, um tratamento para linfoma indolente nos últimos 2 anos

5. Ter pelo menos um local mensurável da doença com base nos critérios de Cheson usando imagens de TC padrão.
6. Estar disposto a fornecer tecido de uma biópsia recém-obtida (até 3 meses + 7 dias antes do Dia de Estudo 0) de uma lesão tumoral. Se isso não estiver disponível, o paciente deve estar disposto a se submeter a uma biópsia antes de iniciar o tratamento. Eles também devem estar dispostos a fornecer uma biópsia durante o tratamento.
7. Ter um status de desempenho de 0-1 na escala de desempenho ECOG.
8. Demonstrar função de órgão adequada conforme definido na Tabela 2, dentro de 48 horas antes de receber a primeira dose da medicação em estudo (SD0). Pacientes com enzimas hepáticas anormais de até 5 vezes o limite superior do normal e/ou TFG reduzida de 50-100% da faixa normal podem ser considerados para inscrição se a alteração for devida a linfoma.
9. Cirurgia localizada prévia, radioterapia, quimioterapia e imunoterapia mais de 21 dias antes da SD0. A ciclofosfamida, até 100 mg/dia, pode ser administrada até SD-1 para indivíduos que já estejam recebendo terapia de agente único.
10. Expectativa de vida > 6 meses.
11. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 48 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo (SD0). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
12. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
13. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias a partir da última dose da medicação do estudo.
14. Capacidade de cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão

O sujeito deve ser excluído da participação no estudo se o sujeito:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 21 dias após a primeira dose do tratamento (SD0).
2. Pacientes elegíveis para possíveis terapias curativas, como ASCT.
3. LDH maior que 5 vezes o limite superior do normal.
4. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 35 dias antes da primeira dose do tratamento experimental (SD0), exceto aqueles usados ​​como pré-medicação para quimioterapia ou estudos com contraste são elegíveis. Os indivíduos podem estar em doses fisiológicas de prednisona de reposição ou doses equivalentes de corticosteróide (<10 mg por dia).
5. Teve transplante alogênico de células-tronco anterior
6. Tem TB ativa conhecida (Bacillus Tuberculosis)
7. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
8. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 21 dias antes de SD0 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 21 dias antes.
9. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia nos 21 dias anteriores ao SD0. Os indivíduos devem ter se recuperado de todas as toxicidades agudas de tratamentos anteriores; neuropatia periférica deve ser ≤ grau 2.
10. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem câncer cervical in situ, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa.
11. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que; eles estão estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem) por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental; e quaisquer sintomas neurológicos retornaram à linha de base; não têm evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes; e não estão usando esteróides por pelo menos 35 dias antes do tratamento experimental.
12. Linfoma do SNC progressivo que requer tratamento dentro de 35 dias antes do SD0.
13. Tem história de doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
14. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
15. Tireoidite nos últimos 5 anos.
16. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica. Indivíduos que concluíram um curso de antibiótico para infecção aguda 7 dias antes do SD0 e que não apresentaram recorrência de sintomas ou febre são elegíveis.
17. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
18. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
19. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
20. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
21. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
22. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado). A evidência de antígeno de superfície da hepatite B sem transaminite é permitida desde que o paciente seja tratado com terapia antiviral (Heptavir ou Tenofovir).
23. Pacientes que receberam vacinas anteriores à base de survivina.
24. Distúrbios cutâneos agudos ou crônicos que irão interferir na injeção subcutânea do DPX-Survivac ou na avaliação subseqüente de possíveis reações cutâneas.
25. Doença crônica ou aguda intercorrente grave, como doença cardíaca (classe III ou IV da New York Heart Association), doença hepática ou outra doença considerada pelo investigador como um alto risco injustificado para um produto sob investigação.
26. Alergias a qualquer vacina, que após discussão com o monitor médico são graves o suficiente para justificar a exclusão deste estudo.
27. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas