DPX-Survivac och Checkpoint Inhibitor i DLBCL (SPiReL)

Inklusionskriterier

För att vara berättigad till deltagande i denna prövning måste försökspersonen:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
2. Man eller kvinna 18+ år på dagen för undertecknande av informerat samtycke och av någon ras eller etnisk grupp

3. Har:

   A. histologiskt bevisad DLBCL med återfall efter första, andra eller tertiära behandlingsregimer för DLBCL eller,

   B. tecken på transformerat lymfom med tidigare indolent lymfom med aktuell biopsi som visar DLBCL) eller,

   C. dubbelträff eller höggradiga lymfom, inklusive Burkitts lymfom och höggradigt B-cellslymfom oklassificerbara (med egenskaper mellan Burkitts och diffust storcellslymfom)

4. Har haft:

   A. återfall som kräver behandling minst 90 dagar efter aggressiv första linjens kombinationskemoterapi (t.ex. RCHOP, Hyper-CVAD eller annan aggressiv "kurativ" kombination), autolog stamcellstransplantation (ASCT), CART-terapi eller aggressiv andra linjens kombinationsterapi eller,

   B. partiell respons eller mätbar sjukdom efter första linjens terapi (som inte är kandidater för ASCT) eller efter andra eller tredje linjens terapi utan sjukdomsprogression eller,

   C. återfall när som helst efter icke-aggressiv kombinations- eller singelbehandling med eller utan Rituximab (dvs. CVP, CHL eller, VP16) för första, andra eller tredje linjens sjukdom eller,

   D. för patienter med transformerat lymfom, en behandling för indolent lymfom under de senaste 2 åren

5. Ha minst ett mätbart sjukdomsställe baserat på Cheson Criteria med hjälp av standard CT-avbildning.
6. Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen (upp till 3 månader + 7 dagar före studiedag 0) biopsi av en tumörskada. Om detta inte är tillgängligt måste patienten vara villig att genomgå en kärnbiopsi innan behandlingen påbörjas. De måste också vara villiga att ge en biopsi under behandlingen.
7. Ha en prestandastatus på 0-1 på ECOG Performance Scale.
8. Demonstrera adekvat organfunktion enligt tabell 2, inom 48 timmar innan du får den första dosen av studiemedicinering (SD0). Patienter med onormala leverenzymer på upp till 5 gånger den övre gränsen för normal och/eller reducerad GFR på 50-100 % normalområde kan övervägas för inskrivning om förändringen beror på lymfom.
9. Tidigare lokal kirurgi, strålbehandling, kemoterapi och immunterapi mer än 21 dagar före SD0. Cyklofosfamid, upp till 100 mg/dag, kan administreras fram till SD-1 för försökspersoner som redan får behandling med enstaka medel.
10. En förväntad livslängd > 6 månader.
11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 48 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet (SD0). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
12. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
13. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin upp till 120 dagar från den sista dosen av studieläkemedlet.
14. Förmåga att följa protokollkrav.

Exklusions kriterier

Försökspersonen måste uteslutas från att delta i försöket om försökspersonen:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 21 dagar efter den första behandlingens dos (SD0).
2. Patienter som är berättigade till möjliga botande terapier som ASCT.
3. LDH större än 5 gånger den övre normalgränsen.
4. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 35 dagar före den första dos av försöksbehandling (SD0), förutom den som används som premedicinering för kemoterapi eller kontrastförstärkta studier är kvalificerade. Försökspersoner kan vara på fysiologiska doser av prednison som ersättning eller motsvarande doser av kortikosteroid (<10 mg dagligen).
5. Har tidigare haft allogen stamcellstransplantation
6. Har känd aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
7. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
8. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 21 dagar före SD0 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 21 dagar tidigare.
9. Har tidigare haft kemoterapi, målinriktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 21 dagar före SD0. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från alla akuta toxiciteter från tidigare behandlingar; perifer neuropati måste vara ≤ grad 2.
10. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar in situ livmoderhalscancer, basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi.
11. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning; de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling) i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen; och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen; har inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser; och inte använder steroider på minst 35 dagar före provbehandling.
12. Progressivt CNS-lymfom som kräver behandling inom 35 dagar före SD0.
13. Har tidigare haft aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
14. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
15. Sköldkörtelinflammation under de senaste 5 åren.
16. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi. Personer som avslutar en antibiotikakur för akut infektion 7 dagar före SD0 och som inte upplever ett återfall av symtom eller feber är berättigade.
17. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
18. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
19. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med start med screeningbesök till 120 dagar efter sista dosen av studiemedicin.
20. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
21. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
22. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras). Bevis på Hepatit B-ytantigen utan transaminit tillåts förutsatt att patienten behandlas med antiviral terapi (Heptavir eller Tenofovir).
23. Patienter som tidigare fått survivinbaserade vacciner.
24. Akuta eller kroniska hudsjukdomar som kommer att störa subkutan injektion av DPX-Survivac eller efterföljande bedömning av potentiella hudreaktioner.
25. Allvarlig interkurrent kronisk eller akut sjukdom, såsom hjärtsjukdom (New York Heart Association klass III eller IV), leversjukdom eller annan sjukdom som av utredaren betraktas som en omotiverad hög risk för en prövningsprodukt.
26. Allergier mot vilket vaccin som helst, som efter diskussion med den medicinska monitorn är tillräckligt allvarliga för att motivera uteslutning från denna studie.
27. Fick ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna