DPX-Survivac és Checkpoint Inhibitor a DLBCL-ben (SPiReL)

Befogadási kritériumok

A kísérletben való részvételhez az alanynak meg kell felelnie:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. Férfi vagy nő 18 év feletti a beleegyezés aláírásának napján, és bármely faji vagy etnikai csoport

3. Van:

   A. szövettanilag igazolt DLBCL, amely a DLBCL első, második vagy harmadlagos kezelését követően kiújul, vagy

   B. transzformált limfóma bizonyítéka, a kórelőzményében indolens limfóma, a jelenlegi biopszia DLBCL-t mutat) vagy

   C. kettős ütésű vagy magas fokú limfómák, beleértve a Burkitts limfómát és a High Grade B-sejtes limfómát, amely nem osztályozható (a Burkitts és a diffúz nagy B-sejtes limfóma közti jellemzőkkel)

4. Volt:

   A. terápiát igénylő kiújulás legalább 90 nappal az agresszív első vonalbeli kombinációs kemoterápia után (pl. RCHOP, Hyper-CVAD vagy más agresszív "gyógyító" kombináció), autológ őssejt-transzplantáció (ASCT), CART-terápia vagy agresszív, második vonalbeli kombinációs terápia, ill.

   B. részleges válasz vagy mérhető betegség az első vonalbeli terápia után (akik nem jelöltek az ASCT-re), vagy a második vagy harmadik vonalbeli terápia után a betegség progressziója nélkül, vagy

   C. Rituximabbal vagy anélkül, nem agresszív kombinációs vagy monoterápiás kezelés után bármikor kiújulhat (pl. CVP, CHL vagy, VP16) első, második vagy harmadik vonalbeli betegségre, vagy

   D. transzformált limfómában szenvedő alanyok számára, indolens limfóma kezelése az elmúlt 2 évben

5. Legalább egy mérhető betegséghellyel rendelkezzen a Cheson-kritériumok alapján, szabványos CT-képalkotással.
6. Legyen hajlandó szövetet adni egy újonnan vett (legfeljebb 3 hónap + 7 nappal a 0. vizsgálati napot megelőzően) daganatos elváltozás biopsziájából. Ha ez nem áll rendelkezésre, a betegnek hajlandónak kell lennie magbiopsziára a kezelés megkezdése előtt. Hajlandónak kell lenniük arra is, hogy a kezelés során biopsziát adjanak.
7. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0-1 legyen.
8. A 2. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködést 48 órával a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt (SD0) kell igazolni. Azoknál a betegeknél, akiknél a májenzimek kóros szintje a normál felső határának legfeljebb 5-szöröse és/vagy a normál tartomány 50-100%-a csökkent GFR-értékkel rendelkezik, mérlegelhető a beiratkozás, ha a változás limfómára vezethető vissza.
9. Korábbi lokalizált műtét, sugárterápia, kemoterápia és immunterápia több mint 21 nappal az SD0 előtt. A ciklofoszfamid legfeljebb 100 mg/nap adható az SD-1-ig azoknak az alanyoknak, akik már monoterápiában részesülnek.
10. A várható élettartam > 6 hónap.
11. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának (SD0) beadása előtt 48 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
12. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
13. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a vizsgálati terápia első adagjától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 120 napig.
14. Képes megfelelni a protokollkövetelményeknek.

Kizárási kritériumok

Az alanyt ki kell zárni a vizsgálatból, ha:

1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 21 napon belül (SD0).
2. Lehetséges gyógyító terápiákra, például ASCT-re jogosult betegek.
3. Az LDH a normálérték felső határának ötszöröse.
4. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés (SD0) első adagját megelőző 35 napon belül, kivéve a kemoterápiás vagy kontrasztanyagos vizsgálatok előgyógyszerként használt eseteit. Az alanyok fiziológiás dózisban kaphatnak helyettesítő prednizont vagy ezzel egyenértékű kortikoszteroid dózisokat (<10 mg naponta).
5. Korábban allogén őssejt-átültetésen esett át
6. Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
7. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
8. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt az SD0-t megelőző 21 napon belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat) a több mint 21 nappal korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
9. Korábban kemoterápiában, célzott kis molekula terápiában vagy sugárterápiában részesült az SD0 előtti 21 napon belül. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelések során keletkezett összes akut toxicitásból; a perifériás neuropátiának ≤ 2-es fokozatúnak kell lennie.
10. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez az in situ méhnyakrák, a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák.
11. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. Feltéve, hogy korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek; stabilak (a képalkotó vizsgálat szerint a progresszió jele nélkül) legalább négy hétig a próbakezelés első adagja előtt; és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre; nincs bizonyítéka új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra; és nem használnak szteroidokat legalább 35 napig a próbakezelés előtt.
12. Progresszív központi idegrendszeri limfóma, amely kezelést igényel az SD0 előtti 35 napon belül.
13. Anamnézisében aktív autoimmun betegség szerepel, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának.
14. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
15. Pajzsmirigygyulladás az elmúlt 5 évben.
16. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel. Azok az alanyok, akik 7 nappal az SD0 előtt befejezték az akut fertőzés antibiotikum-kúráját, és akiknél nem jelentkeznek a tünetek vagy a láz kiújulása, jogosultak.
17. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
18. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
19. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 120 napig.
20. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
21. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
22. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható). A hepatitis B felszíni antigén transzaminitis nélküli kimutatása megengedett, feltéve, hogy a beteget vírusellenes terápiával (Heptavir vagy Tenofovir) kezelik.
23. Olyan betegek, akik előzőleg survivin alapú vakcinát kaptak.
24. Akut vagy krónikus bőrbetegségek, amelyek megzavarják a DPX-Survivac szubkután injekcióját vagy a lehetséges bőrreakciók későbbi értékelését.
25. Súlyos, egybeeső krónikus vagy akut betegség, például szívbetegség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály), májbetegség vagy más olyan betegség, amelyet a vizsgáló a vizsgálati készítmény esetében indokolatlanul magas kockázatnak tekint.
26. Bármely oltással szembeni allergia, amely az orvosi megfigyelővel folytatott megbeszélést követően elég súlyos ahhoz, hogy kizárja a vizsgálatból.
27. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett kezdetétől számított 30 napon belül. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek