DPX-Survivac und Checkpoint-Inhibitor bei DLBCL (SPiReL)

Einschlusskriterien

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss der Proband:

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
2. Mann oder Frau, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt ist und einer beliebigen Rasse oder ethnischen Gruppe angehört

3. Hat:

   A. histologisch nachgewiesenes DLBCL mit Rezidiv nach dem ersten, zweiten oder dritten Behandlungsschema für DLBCL oder

   B. Nachweis eines transformierten Lymphoms mit Vorgeschichte eines indolenten Lymphoms mit aktueller Biopsie, die DLBCL zeigt) oder,

   C. Double-Hit- oder hochgradige Lymphome, einschließlich Burkitt-Lymphom und nicht klassifizierbares hochgradiges B-Zell-Lymphom (mit Merkmalen, die zwischen Burkitt-Lymphom und diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom liegen)

4. Hat gehabt:

   A. therapiebedürftiges Rezidiv mindestens 90 Tage nach einer aggressiven Erstlinien-Kombinationschemotherapie (z. RCHOP, Hyper-CVAD oder andere aggressive „kurative“ Kombination), autologe Stammzelltransplantation (ASCT), CART-Therapie oder aggressive Zweitlinien-Kombinationstherapie oder,

   B. partielles Ansprechen oder messbare Erkrankung nach Erstlinientherapie (die keine Kandidaten für ASCT sind) oder nach Zweit- oder Drittlinientherapie ohne Krankheitsprogression oder,

   C. Wiederauftreten jederzeit nach einer nicht aggressiven Kombinations- oder Monotherapie mit oder ohne Rituximab (d. h. CVP, CHL oder VP16) für eine Erst-, Zweit- oder Drittlinienerkrankung oder

   D. für Personen mit transformiertem Lymphom, eine Behandlung für indolentes Lymphom innerhalb der letzten 2 Jahre

5. Haben Sie mindestens eine messbare Krankheitsstelle basierend auf Cheson-Kriterien unter Verwendung von Standard-CT-Bildgebung.
6. Seien Sie bereit, Gewebe aus einer neu gewonnenen (bis zu 3 Monate + 7 Tage vor Studientag 0) Biopsie einer Tumorläsion bereitzustellen. Ist diese nicht verfügbar, muss der Patient bereit sein, sich vor Beginn der Behandlung einer Stanzbiopsie zu unterziehen. Sie müssen auch bereit sein, während der Behandlung eine Biopsie durchzuführen.
7. Einen Leistungsstatus von 0-1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
8. Nachweis einer angemessenen Organfunktion gemäß Tabelle 2 innerhalb von 48 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation (SD0). Patienten mit anormalen Leberenzymen bis zum 5-fachen der Obergrenze des Normalbereichs und/oder einer reduzierten GFR von 50-100 % des Normalbereichs können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, wenn die Veränderung auf ein Lymphom zurückzuführen ist.
9. Frühere lokalisierte Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie und Immuntherapie mehr als 21 Tage vor SD0. Cyclophosphamid, bis zu 100 mg/Tag, kann bis SD-1 für Patienten verabreicht werden, die bereits eine Monotherapie erhalten.
10. Eine Lebenserwartung > 6 Monate.
11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 48 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation (SD0) eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
13. Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
14. Fähigkeit, Protokollanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien

Der Proband muss von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn der Proband:

1. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet (SD0).
2. Patienten, die für mögliche kurative Therapien wie ASCT in Frage kommen.
3. LDH größer als das 5-fache der oberen Normgrenze.
4. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 35 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (SD0), mit Ausnahme derjenigen, die als Prämedikation für Chemotherapie oder kontrastverstärkte Studien verwendet werden, sind geeignet. Die Probanden können physiologische Dosen von Prednison als Ersatz oder äquivalente Dosen von Kortikosteroiden (< 10 mg täglich) erhalten.
5. Hatte zuvor eine allogene Stammzelltransplantation
6. Hat bekannte aktive TB (Bacillus Tuberculosis)
7. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
8. Hatte innerhalb von 21 Tagen vor SD0 einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≤ Grad 1) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 21 Tage zuvor verabreicht wurden.
9. Hat innerhalb von 21 Tagen vor SD0 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten. Die Probanden müssen sich von allen akuten Toxizitäten aus früheren Behandlungen erholt haben; periphere Neuropathie muss ≤ Grad 2 sein.
10. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind In-situ-Zervixkarzinome, Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.
11. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt; sie sind mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung); und alle neurologischen Symptome sind zum Ausgangswert zurückgekehrt; keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben; und verwenden seit mindestens 35 Tagen vor der Testbehandlung keine Steroide.
12. Progressives ZNS-Lymphom, das eine Behandlung innerhalb von 35 Tagen vor SD0 erfordert.
13. Hat eine Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. mit der Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
14. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
15. Thyreoiditis innerhalb der letzten 5 Jahre.
16. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. Probanden, die 7 Tage vor SD0 eine Antibiotikakur gegen eine akute Infektion abgeschlossen haben und bei denen kein Wiederauftreten von Symptomen oder Fieber auftritt, sind teilnahmeberechtigt.
17. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
18. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
19. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation.
20. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
21. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
22. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen). Der Nachweis von Hepatitis-B-Oberflächenantigen ohne Transaminitis ist zulässig, sofern der Patient mit einer antiviralen Therapie (Heptavir oder Tenofovir) behandelt wird.
23. Patienten, die zuvor Survivin-basierte Impfstoffe erhalten haben.
24. Akute oder chronische Hauterkrankungen, die die subkutane Injektion von DPX-Survivac oder die anschließende Beurteilung möglicher Hautreaktionen beeinträchtigen.
25. Schwerwiegende interkurrente chronische oder akute Erkrankungen wie Herzerkrankungen (New York Heart Association Klasse III oder IV), Lebererkrankungen oder andere Erkrankungen, die vom Prüfarzt als ungerechtfertigt hohes Risiko für ein Prüfprodukt angesehen werden.
26. Allergien gegen einen Impfstoff, die nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor schwerwiegend genug sind, um einen Ausschluss aus dieser Studie zu rechtfertigen.
27. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie. Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt