DPX-Survivac y Checkpoint Inhibitor en DLBCL (SPiReL)

Criterios de inclusión

Para ser elegible para participar en este ensayo, el sujeto debe:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Hombre o mujer mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado y de cualquier grupo racial o étnico

3. Posee:

   A. DLBCL comprobado histológicamente con recurrencia después de regímenes de tratamiento primero, segundo o terciario para DLBCL o,

   B. evidencia de linfoma transformado con antecedentes de linfoma indolente con biopsia actual que muestra DLBCL) o,

   C. linfomas de alto grado o doble golpe, incluido el linfoma de Burkitt y el linfoma de células B de alto grado inclasificable (con características intermedias entre Burkitt y el linfoma difuso de células B grandes)

4. Ha tenido:

   A. recurrencia que requiere tratamiento al menos 90 días después de la quimioterapia combinada agresiva de primera línea (p. RCHOP, Hyper-CVAD u otra combinación "curativa" agresiva), trasplante autólogo de células madre (ASCT), terapia CART o terapia de combinación agresiva de segunda línea o,

   B. respuesta parcial o enfermedad medible después de la terapia de primera línea (que no son candidatos para ASCT) o después de la terapia de segunda o tercera línea sin progresión de la enfermedad o,

   C. recurrencia en cualquier momento después de una terapia de combinación no agresiva o de agente único con o sin Rituximab (es decir, CVP, CHL o, VP16) para enfermedad de primera, segunda o tercera línea o,

   D. para sujetos con linfoma transformado, un tratamiento para el linfoma indolente en los últimos 2 años

5. Tener al menos un sitio medible de la enfermedad según los Criterios de Cheson utilizando imágenes de TC estándar.
6. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia recién obtenida (hasta 3 meses + 7 días antes del día 0 del estudio) de una lesión tumoral. Si esto no está disponible, el paciente debe estar dispuesto a someterse a una biopsia central antes de comenzar el tratamiento. También deben estar dispuestos a proporcionar una biopsia durante el tratamiento.
7. Tener un estado de rendimiento de 0-1 en la escala de rendimiento ECOG.
8. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la Tabla 2, dentro de las 48 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio (SD0). Los pacientes con enzimas hepáticas anormales de hasta 5 veces el límite superior de lo normal y/o una TFG reducida del 50 al 100 % del rango normal pueden ser considerados para la inscripción si la alteración se debe a un linfoma.
9. Cirugía localizada previa, radioterapia, quimioterapia e inmunoterapia más de 21 días antes de SD0. Se puede administrar ciclofosfamida, hasta 100 mg/día, hasta SD-1 para sujetos que ya reciben una terapia de agente único.
10. Una esperanza de vida > 6 meses.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 48 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio (SD0). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
12. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
13. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
14. Capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión

El sujeto debe ser excluido de participar en el ensayo si el sujeto:

1. Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis de tratamiento (SD0).
2. Pacientes elegibles para posibles terapias curativas como ASCT.
3. LDH superior a 5 veces el límite superior de lo normal.
4. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 35 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba (SD0), excepto que se usa como premedicación para quimioterapia o estudios con contraste son elegibles. Los sujetos pueden recibir dosis fisiológicas de prednisona de reemplazo o dosis equivalentes de corticosteroides (<10 mg al día).
5. Ha tenido un trasplante alogénico previo de células madre
6. Tiene TB activa conocida (Bacillus Tuberculosis)
7. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
8. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de los 21 días anteriores a SD0 o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 21 días antes.
9. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de los 21 días anteriores a SD0. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades agudas de tratamientos anteriores; la neuropatía periférica debe ser ≤ grado 2.
10. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el cáncer de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
11. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que; son estables (sin evidencia de progresión por imagen) durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba; y cualquier síntoma neurológico ha vuelto a la línea de base; no tener evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento; y no está usando esteroides durante al menos 35 días antes del tratamiento de prueba.
12. Linfoma progresivo del SNC que requiere tratamiento dentro de los 35 días anteriores a SD0.
13. Tiene antecedentes de enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
14. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
15. Tiroiditis en los últimos 5 años.
16. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica. Son elegibles los sujetos que completen un curso de antibiótico para la infección aguda 7 días antes de SD0 y que no experimenten una recurrencia de los síntomas o fiebre.
17. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
18. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
19. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
20. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
21. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
22. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]). Se permite evidencia de antígeno de superficie de hepatitis B sin transaminitis siempre que el paciente reciba tratamiento antiviral (heptavir o tenofovir).
23. Pacientes que hayan recibido vacunas previas a base de survivina.
24. Trastornos cutáneos agudos o crónicos que interfieran con la inyección subcutánea de DPX-Survivac o la evaluación posterior de posibles reacciones cutáneas.
25. Enfermedad crónica o aguda intercurrente grave, como enfermedad cardíaca (clase III o IV de la New York Heart Association), enfermedad hepática u otra enfermedad que el investigador considere de alto riesgo injustificado para un producto en investigación.
26. Alergias a cualquier vacuna, que después de la discusión con el monitor médico sean lo suficientemente graves como para justificar la exclusión de este estudio.
27. Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.