DPX-Survivac e Checkpoint Inhibitor in DLBCL (SPiReL)

Criterio di inclusione

Per poter partecipare a questo studio, il soggetto deve:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. Maschio o femmina di età superiore ai 18 anni il giorno della firma del consenso informato e di qualsiasi gruppo razziale o etnico

3. Ha:

   A. DLBCL istologicamente provato con recidiva dopo il primo, secondo o terzo regime di trattamento per DLBCL o,

   B. evidenza di linfoma trasformato con storia passata di linfoma indolente con biopsia attuale che mostra DLBCL) o,

   C. linfomi a doppio colpo o di alto grado, inclusi linfoma di Burkitts e linfoma a cellule B di alto grado non classificabili (con caratteristiche intermedie tra il linfoma di Burkitt e il linfoma diffuso a grandi cellule B)

4. Ha avuto:

   A. recidiva che richiede terapia almeno 90 giorni dopo la chemioterapia di combinazione aggressiva di prima linea (ad es. RCHOP, Hyper-CVAD o altra combinazione "curativa" aggressiva), trapianto autologo di cellule staminali (ASCT), terapia CART o terapia di combinazione aggressiva di seconda linea o,

   B. risposta parziale o malattia misurabile dopo terapia di prima linea (che non sono candidati per ASCT) o dopo terapia di seconda o terza linea senza progressione della malattia o,

   C. recidiva in qualsiasi momento dopo una combinazione non aggressiva o una terapia con un singolo agente con o senza Rituximab (es. CVP, CHL o, VP16) per malattia di prima, seconda o terza linea o,

   D. per i soggetti con linfoma trasformato, un trattamento per linfoma indolente negli ultimi 2 anni

5. Avere almeno un sito di malattia misurabile in base ai criteri Cheson utilizzando l'imaging TC standard.
6. Essere disposti a fornire tessuto da una biopsia appena ottenuta (fino a 3 mesi + 7 giorni prima del giorno 0 dello studio) di una lesione tumorale. Se questo non è disponibile, il paziente deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia del nucleo prima di iniziare il trattamento. Devono anche essere disposti a fornire una biopsia durante il trattamento.
7. Avere un performance status di 0-1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
8. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 2, entro 48 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio (SD0). I pazienti con enzimi epatici anormali fino a 5 volte il limite superiore del normale e/o GFR ridotto del 50-100% del range normale possono essere presi in considerazione per l'arruolamento se l'alterazione è dovuta a linfoma.
9. Precedente intervento chirurgico localizzato, radioterapia, chemioterapia e immunoterapia più di 21 giorni prima della SD0. La ciclofosfamide, fino a 100 mg/die, può essere somministrata fino a SD-1 per i soggetti già in terapia come singolo agente.
10. Un'aspettativa di vita > 6 mesi.
11. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 48 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio (SD0). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
12. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
13. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio.
14. Capacità di rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione

Il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione alla sperimentazione se il soggetto:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 21 giorni dalla prima dose di trattamento (SD0).
2. Pazienti idonei per possibili terapie curative come ASCT.
3. LDH maggiore di 5 volte il limite superiore della norma.
4. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 35 giorni prima della prima dose del trattamento di prova (SD0), ad eccezione di quella utilizzata come premedicazione per la chemioterapia o studi con mezzo di contrasto sono ammissibili. I soggetti possono assumere dosi fisiologiche di prednisone sostitutivo o dosi equivalenti di corticosteroidi (<10 mg al giorno).
5. Ha avuto un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
6. Ha conosciuto la tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
7. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
8. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 21 giorni prima di SD0 o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 21 giorni prima.
9. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 21 giorni prima di SD0. I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità acute da trattamenti precedenti; la neuropatia periferica deve essere di grado ≤ 2.
10. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il cancro cervicale in situ, il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
11. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Possono partecipare soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate purché; sono stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging) per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova; e tutti i sintomi neurologici sono tornati al basale; non avere evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione; e non usano steroidi per almeno 35 giorni prima del trattamento di prova.
12. Linfoma progressivo del SNC che richiede trattamento entro 35 giorni prima della SD0.
13. - Ha una storia di malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
14. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
15. Tiroidite negli ultimi 5 anni.
16. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica. Sono ammissibili i soggetti che completano un ciclo di antibiotici per infezione acuta 7 giorni prima di SD0 e che non manifestano recidiva di sintomi o febbre.
17. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
18. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
19. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
20. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
21. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
22. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato). L'evidenza dell'antigene di superficie dell'epatite B senza transaminite è consentita a condizione che il paziente sia trattato con terapia antivirale (Heptavir o Tenofovir).
23. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza vaccini a base di sopravvivenza.
24. Disturbi cutanei acuti o cronici che interferiscono con l'iniezione sottocutanea di DPX-Survivac o la successiva valutazione di potenziali reazioni cutanee.
25. Malattie croniche o acute intercorrenti gravi, come malattie cardiache (classe III o IV della New York Heart Association), malattie epatiche o altre malattie considerate dallo sperimentatore come un rischio elevato ingiustificato per un prodotto sperimentale.
26. Allergie a qualsiasi vaccino, che dopo discussione con il monitor medico sono abbastanza gravi da giustificare l'esclusione da questo studio.
27. - Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. I vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti