在服用替诺福韦艾拉酚胺的患者中测量替诺福韦水平的尿液测定的验证
使用 Truvada™（替诺福韦/恩曲他滨）进行暴露前预防 (PrEP)，其中感染 HIV 的高风险未感染 HIV 的个体服用抗逆转录病毒药物（每天一粒）以维持足以预防 HIV-1 的血液和生殖器药物水平获得，已在几项大型国际试验中得到验证，这些试验包括男男性行为者和变性女性、异性恋男性和女性，以及使用注射毒品的人，作为一种潜在的 HIV-1 预防策略。 诸如此类的 HIV 预防干预措施，如果得到充分传播和广泛实施，可能有助于遏制新的 HIV 感染，降低 HIV 相关的发病率和死亡率，并缩小高危人群中 HIV 感染率的健康差异。 确保坚持每日剂量的 PrEP 对于有效预防 HIV 感染至关重要。 用于测量体内 PrEP 药物水平的基于尿液的测试代表了一种评估依从性并最终提高 PrEP 保护能力的非侵入性技术。
TAF/FTC (Descovy™) 是一种正在研究的用于预防 HIV 的新药，以观察它是否与 Truvada™ 一样有效。 这项研究正在测试尿检是否可以检测尿液中的这种药物。
研究概览
详细说明
主要目标：
1a) 确定处于 TAF/FTC 稳定状态的患者在尿液中排泄 TFV 的时间。 十名健康受试者将在直接观察下接受七次每日剂量的 TAF/FTC，以确保依从性。 从最后一次给药的那天（1 小时后）开始收集早晨的尿液和血浆样本，此后每天收集 9 天（总共 10 天的样本收集）。 这将允许在持续依从的情况下评估最后一次服药后尿液中 TFV 的测量时间长度（“回顾”期），以及确定患者停药的天数如果尿样没有检测到 TFV，则使用药物。 还将在该队列中评估类似于以下的校正分析。
1b) 确定服用一剂 TAF/FTC 的患者尿液中 TFV 排泄的时间。 十名健康受试者将在直接观察下接受一剂 TAF/FTC 以确保依从性。 从给药当天开始（1 小时后）收集晨尿和血浆样本，此后每天收集 6 天（总共 7 天的样本收集）。 这将允许在不一致或间歇性（仅 1 天）依从性的情况下评估最后一次服药后尿液中 TFV 的测量时间长度（“回顾”期），以及确定如何如果尿样没有检测到 TFV，则患者已经停药很多天了。 研究人员还将通过评估哪种测量（比重、尿肌酐、pH）将最大限度地提高尿 TFV 水平与理想消除线之间的相关性，来检查受试者间变异性的正确尿 TFV 值。
次要目标：
确定接受基于 TAF 方案的 HIV 阳性患者人群中预期的替诺福韦尿液水平。 将对 10 名使用基于 TAF 的单片 HIV 治疗方案无法检测到病毒载量的 HIV 阳性患者进行横断面分析。 将在一个时间点收集晨尿和血浆样本，以确定在可能对药物治疗有很好依从性的 HIV 患者中稳态给药情况下的尿液 TFV 浓度，并与基于 TDF 方案的历史患者队列进行比较。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Philadelphia FIGHT
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
队列 1(a & b) 纳入标准：
- 签署知情同意书时年满 18 岁
- 目前未服用用于 PrEP 的商业 Truvada 或任何其他用于 HIV PrEP 的研究性口服药物
- 愿意并能够独立提供书面知情同意书
- 使用快速 HIV 抗体测试或血清抗体/抗原第 4 代 HIV 测试在筛选时测试 HIV 阴性
队列 1(a & b) 排除标准：
- 筛选时有急性或慢性乙型肝炎感染的证据
- 研究调查者确定的其他具有临床意义的急性或慢性疾病，包括需要治疗的严重感染，例如肺结核
- 筛选时肾功能不全的证据（肌酐清除率 < 30 毫升/分钟）；使用 Cockroft-Gault 方程：GFR =（140-年龄）x（体重 kg）/（72 x 血清肌酐）
- 不能用外伤解释的骨折史
- 根据 DAIDS 分级系统定义的筛查测试/评估的 3 级实验室异常
- 已知对研究药物或其成分过敏/敏感
- 经历失代偿性肝硬化（例如，腹水、脑病等）
- 首席研究员认为会使受试者不适合研究或无法遵守剂量要求的任何其他临床状况或先前治疗
队列 2 纳入标准：
- 签署知情同意书时年满 18 岁
- 愿意并能够独立提供书面知情同意书
- 在筛选的最后 4 周内，最后一次病毒载量 < 20 拷贝/mL
- 必须接受包括 TAF/FTC 在内的联合抗逆转录病毒治疗至少 6 个月
- 检测不到病毒载量，定义为 < 50 拷贝/毫升，至少 6 个月
队列 2 排除标准：
- 研究调查者确定的其他具有临床意义的急性或慢性疾病，包括需要治疗的严重感染，例如肺结核
- 筛选时肾功能不全的证据（肌酐清除率 < 30 毫升/分钟）；使用 Cockroft-Gault 方程：GFR =（140-年龄）x（体重 kg）/（72 x 血清肌酐）
- 根据 DAIDS 分级系统定义的筛查测试/评估的 3 级实验室异常
- 经历失代偿性肝硬化（例如，腹水、脑病等）
- 首席研究员认为会使受试者不适合研究或无法遵守剂量要求的任何其他临床状况或先前治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1a
签署知情同意书时年满 18 岁
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队列 1a 和 b 中的参与者将连续 1 至 7 天接受 FTC/TAF，然后进行 6 至 14 天的临床随访。
第 2 组将参加 1 次血液和尿液收集。
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实验性的：队列 1b
签署知情同意书时年满 18 岁
|
队列 1a 和 b 中的参与者将连续 1 至 7 天接受 FTC/TAF，然后进行 6 至 14 天的临床随访。
第 2 组将参加 1 次血液和尿液收集。
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ACTIVE_COMPARATOR：队列 2
|
队列 1a 和 b 中的参与者将连续 1 至 7 天接受 FTC/TAF，然后进行 6 至 14 天的临床随访。
第 2 组将参加 1 次血液和尿液收集。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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来自 7 剂队列 (1b) 的尿样中含有浓度大于或等于 1000ng/mL 的 TFV 的百分比。
大体时间：每天最多 10 天
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队列 1b：确定处于 TAF/FTC 稳定状态的患者的尿液中 TFV 排泄的时间。
十名健康受试者将在直接观察下接受七次每日剂量的 TAF/FTC，以确保依从性。
从最后一次给药那天（1 小时后）开始收集晨尿样本，此后每天收集，持续 9 天（共 10 天）。
从所有参与者收集的尿样通过 LC-MS/MS 分析替诺福韦浓度。
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每天最多 10 天
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单剂量队列中 TFV 水平大于或等于 1000ng/mL 的尿样百分比 (1a)。
大体时间：7天
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确定服用一剂 TAF/FTC 的患者中 TFV 在尿液中排泄的时间。
十名健康受试者将在直接观察下接受一剂 TAF/FTC 以确保依从性。
从给药当天开始（1 小时后）收集晨尿样本，此后每天收集 6 天（总共 7 天的样本收集）。
这将允许在不一致或间歇性（仅 1 天）依从性的情况下评估最后一次服药后尿液中 TFV 的测量时间长度（“回顾”期），以及确定如何如果尿样没有检测到 TFV，则患者已经停药很多天了。
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7天
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尿样中替诺福韦浓度大于或等于 1000ng/mL 的百分比（队列 2）。
大体时间：1天
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确定在接受基于 TAF 的方案的 HIV 感染者人群中预期的替诺福韦尿液水平。
将对 10 名使用基于 TAF 的单片 HIV 治疗方案无法检测到病毒载量的 HIV 感染者进行横断面分析。
将在某个时间点收集晨尿样本，以确定在可能对药物治疗有很好依从性的 HIV 患者的稳态给药设置中的尿液 TFV 浓度。
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1天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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