Validering av en urinanalys för att mäta tenofovirnivåer hos patienter som tar tenofoviralafenamid
Pre-exponeringsprofylax (PrEP) med Truvada™ (tenofovir/emtricitabin), där en HIV-oinfekterad individ med hög risk att insjukna i HIV tar antiretrovirala mediciner (ett piller dagligen) för att upprätthålla nivåerna av blod och genitalläkemedel som är tillräckliga för att förhindra HIV-1 förvärv, har validerats i flera stora internationella försök som har inkluderat män som har sex med män och transpersoner, heterosexuella män och kvinnor och personer som använder injektionsläkemedel, som en potentiell strategi för att förebygga hiv-1. Hiv-förebyggande insatser som detta, om de sprids och genomförs på ett adekvat sätt, kan hjälpa till att stävja nya hiv-infektioner, minska hiv-associerad sjuklighet och dödlighet och minska hälsoskillnader i hiv-frekvenser bland de personer som är mest utsatta för risker. Att säkerställa efterlevnad av en daglig dos av PrEP är avgörande för effektivt skydd mot HIV-infektion. Ett urinbaserat test för att mäta PrEP-läkemedelsnivåer i kroppen representerar en icke-invasiv teknik för att bedöma följsamhet och i slutändan förbättra PrEPs skyddsförmåga.
TAF/FTC (Descovy™) är ett nytt läkemedel som studeras för att förebygga hiv för att se om det är lika effektivt som Truvada™. Denna studie testar om ett urintest kan upptäcka denna medicin i urinen.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Primära mål:
1a) För att bestämma hur länge TFV utsöndras i urinen hos patienter vid steady state av TAF/FTC. Tio friska försökspersoner kommer att ges sju dagliga doser av TAF/FTC under direkt observation för att säkerställa vidhäftning. Morgonurin- och plasmaprover tas från och med den dag de sista ges (1 timme senare) och varje dag därefter under 9 dagar (totalt 10 dagars provtagning). Detta kommer att göra det möjligt att bedöma hur lång tid TFV kan mätas i urinen efter att den senaste dosen tagits ("tillbakablicksperioden") i samband med konsekvent följsamhet, samt att bestämma hur många dagar en patient har varit ledig läkemedel om ett urinprov inte har något detekterbart TFV. En korrigeringsanalys liknande den nedan kommer också att bedömas i denna kohort.
1b) För att bestämma hur länge TFV utsöndras i urinen hos patienter som tagit en dos TAF/FTC. Tio friska försökspersoner kommer att ges en dos TAF/FTC under direkt observation för att säkerställa vidhäftning. Morgonurin- och plasmaprover tas från och med dagen då dosen ges (1 timme senare) och varje dag därefter i 6 dagar (totalt 7 dagars provtagning). Detta kommer att göra det möjligt att bedöma hur lång tid TFV kan mätas i urinen efter att den sista dosen tagits (tillbakablicksperioden) i samband med inkonsekvent eller intermittent (endast 1 dag) vidhäftning, samt att bestämma hur många dagar har en patient varit fri från drogen om ett urinprov inte har något detekterbart TFV. Utredarna kommer också att undersöka de korrekta urin-TFV-värdena för variabilitet mellan individer genom att bedöma vilket mått (specifik vikt, urinkreatinin, pH) som kommer att maximera korrelationen mellan urin-TFV-nivåer och en idealisk elimineringslinje.
Sekundärt mål:
För att bestämma de förväntade urinhalterna av tenofovir i en population av HIV-positiva patienter på TAF-baserade regimer. En tvärsnittsanalys av tio HIV-positiva patienter med odetekterbar virusmängd på en TAF-baserad HIV-regim med en tablett kommer att genomföras. Morgonurin och plasmaprover kommer att samlas in vid en tidpunkt för att bestämma koncentrationen av TFV i urinen vid steady state-dosering hos HIV-patienter med förmodligen mycket god följsamhet till medicinering, och jämfört med en historisk kohort av patienter på TDF-baserade regimer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Philadelphia FIGHT
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier för kohort 1(a och b):
- 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknat informerat samtycke
- Tar för närvarande inte kommersiell Truvada för PrEP eller någon annan prövning, oral medicin för HIV PrEP
- Vill och kan självständigt lämna skriftligt informerat samtycke
- Testar HIV-negativa vid tidpunkten för screening med snabbt HIV-antikroppstest eller serumantikropp/antigen 4:e generationens HIV-test
Uteslutningskriterier för kohort 1(a och b):
- Bevis på akut eller kronisk hepatit B-infektion vid tidpunkten för screening
- Andra kliniskt signifikanta akuta eller kroniska medicinska tillstånd, inklusive allvarliga infektioner som kräver behandling såsom tuberkulos, enligt bestämt av studiens utredare
- Bevis på nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min) vid tidpunkten för screening; Använd Cockroft-Gaults ekvation: GFR = (140-Ålder i år) x (Vikt i kg) / (72 x serumkreatinin)
- Historik av benfrakturer som inte förklaras av trauma
- Grad 3 laboratorieavvikelse på screeningtest/bedömningar enligt definitionen av DAIDS betygssystem
- Känd allergi/känslighet mot studieläkemedlet eller dess komponenter
- Upplever dekompenserad cirros (t.ex. ascites, encefalopati, etc.)
- Alla andra kliniska tillstånd eller tidigare terapier som, enligt huvudutredarens åsikt, skulle göra försökspersonen olämplig för studien eller oförmögen att uppfylla doseringskraven
Inklusionskriterier för kohort 2:
- 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknat informerat samtycke
- Vill och kan självständigt lämna skriftligt informerat samtycke
- Senaste virusmängden < 20 kopior/ml under de senaste fyra veckorna av screening
- Måste gå på antiretroviral kombinationsbehandling som inkluderar TAF/FTC i minst 6 månader
- Odetekterbar virusmängd, enligt definitionen < 50 kopior/ml, i minst 6 månader
Uteslutningskriterier för kohort 2:
- Andra kliniskt signifikanta akuta eller kroniska medicinska tillstånd, inklusive allvarliga infektioner som kräver behandling såsom tuberkulos, enligt bestämt av studiens utredare
- Bevis på nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min) vid tidpunkten för screening; Använd Cockroft-Gaults ekvation: GFR = (140-Ålder i år) x (Vikt i kg) / (72 x serumkreatinin)
- Grad 3 laboratorieavvikelse på screeningtest/bedömningar enligt definitionen av DAIDS betygssystem
- Upplever dekompenserad cirros (t.ex. ascites, encefalopati, etc.)
- Alla andra kliniska tillstånd eller tidigare terapier som, enligt huvudutredarens åsikt, skulle göra försökspersonen olämplig för studien eller oförmögen att uppfylla doseringskraven
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: ÖVRIG
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 1a
18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknat informerat samtycke
|
Deltagare i kohorter 1a&b kommer att administreras FTC/TAF under 1 till 7 dagar i följd och sedan följas kliniskt i 6 till 14 dagar.
Kohort 2 kommer att delta i en blod- och urininsamling en gång.
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 1b
18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknat informerat samtycke
|
Deltagare i kohorter 1a&b kommer att administreras FTC/TAF under 1 till 7 dagar i följd och sedan följas kliniskt i 6 till 14 dagar.
Kohort 2 kommer att delta i en blod- och urininsamling en gång.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 2
|
Deltagare i kohorter 1a&b kommer att administreras FTC/TAF under 1 till 7 dagar i följd och sedan följas kliniskt i 6 till 14 dagar.
Kohort 2 kommer att delta i en blod- och urininsamling en gång.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel urinprover som innehåller TFV i koncentrationer större än eller lika med 1000 ng/ml från 7-doskohorten (1b).
Tidsram: Dagligen i max 10 dagar
|
Kohort 1b: För att bestämma hur länge TFV utsöndras i urinen hos patienter vid steady state av TAF/FTC.
Tio friska försökspersoner kommer att ges sju dagliga doser av TAF/FTC under direkt observation för att säkerställa vidhäftning.
Morgonurinprov tas från och med den dag de sista ges (1 timme senare) och varje dag därefter i 9 dagar (totalt 10 dagar).
Urinprover som samlats in från alla deltagare analyserades via LC-MS/MS för tenofovirkoncentrationer.
|
Dagligen i max 10 dagar
|
|
Procent av urinprover som innehåller TFV-nivåer större än eller lika med 1000 ng/ml i endoskohorten (1a).
Tidsram: 7 dagar
|
För att bestämma hur länge TFV utsöndras i urinen hos patienter som tagit en dos TAF/FTC.
Tio friska försökspersoner kommer att ges en dos TAF/FTC under direkt observation för att säkerställa vidhäftning.
Morgonurinprov tas från och med dagen då dosen ges (1 timme senare) och varje dag därefter i 6 dagar (totalt 7 dagars provtagning).
Detta kommer att göra det möjligt att bedöma hur lång tid TFV kan mätas i urinen efter att den sista dosen tagits (tillbakablicksperioden) i samband med inkonsekvent eller intermittent (endast 1 dag) vidhäftning, samt att bestämma hur många dagar har en patient varit fri från drogen om ett urinprov inte har något detekterbart TFV.
|
7 dagar
|
|
Andel urinprover som innehåller tenofovir i koncentrationer större än eller lika med 1000 ng/ml (kohort 2).
Tidsram: 1 dag
|
För att bestämma de förväntade urinhalterna av tenofovir i en population av patienter som lever med HIV på TAF-baserade regimer.
En tvärsnittsanalys av tio patienter som lever med HIV med odetekterbar virusmängd på en TAF-baserad HIV-regim med en tablett kommer att genomföras.
Morgonurinprover kommer att samlas in vid en tidpunkt för att bestämma urinens TFV-koncentration vid steady state-dosering hos HIV-patienter med förmodligen mycket god följsamhet till medicinering.
|
1 dag
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- PhiladelphiaFight
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .