Валидация анализа мочи для измерения уровней тенофовира у пациентов, принимающих тенофовир алафенамид
Доконтактная профилактика (ДКП) с помощью Truvada™ (тенофовир/эмтрицитабин), при которой ВИЧ-неинфицированный человек с высоким риском заражения ВИЧ принимает антиретровирусные препараты (одну таблетку в день) для поддержания уровня препарата в крови и половых органах, достаточного для предотвращения ВИЧ-1. приобретение, было подтверждено в нескольких крупных международных испытаниях, в которых участвовали мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами, и трансгендерные женщины, гетеросексуальные мужчины и женщины, а также люди, употребляющие инъекционные наркотики, в качестве потенциальной стратегии профилактики ВИЧ-1. Подобные мероприятия по профилактике ВИЧ, при условии их надлежащего распространения и широкого осуществления, могут помочь сдержать новые случаи заражения ВИЧ, снизить заболеваемость и смертность, связанные с ВИЧ, а также уменьшить различия в показателях заболеваемости ВИЧ среди лиц, подвергающихся наибольшему риску. Соблюдение ежедневной дозы ДКП имеет решающее значение для эффективной защиты от ВИЧ-инфекции. Анализ мочи для измерения уровня препаратов PrEP в организме представляет собой неинвазивный метод оценки приверженности и, в конечном счете, улучшения защитной способности PrEP.
TAF/FTC (Descovy™) — новый препарат для профилактики ВИЧ, который изучается, чтобы выяснить, так ли он эффективен, как Truvada™. Это исследование проверяет, может ли анализ мочи обнаружить это лекарство в моче.
Обзор исследования
Подробное описание
Основные цели:
1a) Определить, как долго TFV выводится с мочой у пациентов в равновесном состоянии TAF/FTC. Десяти здоровым субъектам будут давать семь ежедневных доз TAF/FTC под непосредственным наблюдением для обеспечения соблюдения режима лечения. Образцы утренней мочи и плазмы будут собираться, начиная со дня последней сдачи (через 1 час), а затем каждый день в течение 9 дней (всего 10 дней сбора образцов). Это позволит оценить продолжительность времени, в течение которого TFV может быть измерен в моче после приема последней дозы («период ретроспективного анализа») в контексте постоянной приверженности, а также определить, сколько дней пациент не принимал лекарства. препарат, если в образце мочи не обнаруживается TFV. Коррекционный анализ, аналогичный представленному ниже, также будет оцениваться в этой когорте.
1b) Определить, как долго TFV выводится с мочой у пациентов, принявших одну дозу TAF/FTC. Десяти здоровым субъектам будет введена одна доза TAF/FTC под непосредственным наблюдением для обеспечения соблюдения режима лечения. Образцы утренней мочи и плазмы будут собираться, начиная со дня введения дозы (через 1 час), а затем каждый день в течение 6 дней (всего 7 дней сбора образцов). Это позволит оценить продолжительность времени, в течение которого TFV может быть измерен в моче после приема последней дозы («период ретроспективного анализа») в контексте непостоянной или прерывистой (только 1 день) приверженности, а также определить, как много дней пациент не принимает наркотики, если в образце мочи не обнаруживается TFV. Исследователи также изучат правильные значения TFV мочи для изменчивости между субъектами, оценив, какие меры (удельный вес, креатинин мочи, pH) максимизируют корреляцию между уровнями TFV мочи и идеальной линией элиминации.
Второстепенная цель:
Определить ожидаемые уровни тенофовира в моче у ВИЧ-позитивных пациентов, получающих схемы на основе TAF. Будет проведен перекрестный анализ десяти ВИЧ-позитивных пациентов с неопределяемой вирусной нагрузкой, получающих схему лечения ВИЧ, основанную на одной таблетке TAF. Образцы утренней мочи и плазмы будут собираться в один момент времени для определения концентрации TFV в моче в условиях стационарного режима дозирования у пациентов с ВИЧ с предположительно очень хорошей приверженностью к лечению и по сравнению с исторической когортой пациентов, получавших схемы на основе TDF.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Philadelphia FIGHT
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Когорта 1(a и b) Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия
- В настоящее время не принимает коммерческую Труваду для ДКП или какие-либо другие исследуемые пероральные препараты для ДКП ВИЧ.
- Желание и возможность самостоятельно предоставить письменное информированное согласие
- Тесты на ВИЧ-отрицательные во время скрининга с использованием экспресс-теста на антитела к ВИЧ или теста на антитела к сыворотке/антигену ВИЧ 4-го поколения
Когорта 1(a и b) Критерии исключения:
- Признаки острой или хронической инфекции гепатита В во время скрининга
- Другое клинически значимое острое или хроническое заболевание, включая тяжелые инфекции, требующие лечения, такие как туберкулез, по определению исследователя.
- Признаки почечной дисфункции (клиренс креатинина <30 мл/мин) на момент скрининга; Используйте уравнение Кокрофта-Голта: СКФ = (140-возраст в годах) x (вес в кг) / (72 x креатинин сыворотки)
- История переломов костей, не объясненных травмой
- Лабораторные отклонения 3-й степени при скрининговых тестах/оценках в соответствии с системой оценки DAIDS
- Известная аллергия/чувствительность к исследуемому препарату или его компонентам
- Декомпенсированный цирроз печени (например, асцит, энцефалопатия и т. д.)
- Любое другое клиническое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению главного исследователя, сделают субъекта непригодным для исследования или неспособным соблюдать требования по дозировке.
Когорта 2 Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия
- Желание и возможность самостоятельно предоставить письменное информированное согласие
- Последняя вирусная нагрузка < 20 копий/мл в течение последних четырех недель скрининга
- Должен проходить комбинированную антиретровирусную терапию, включающую TAF/FTC, не менее 6 месяцев.
- Неопределяемая вирусная нагрузка, определяемая как < 50 копий/мл, в течение как минимум 6 месяцев
Когорта 2 Критерии исключения:
- Другое клинически значимое острое или хроническое заболевание, включая тяжелые инфекции, требующие лечения, такие как туберкулез, по определению исследователя.
- Признаки почечной дисфункции (клиренс креатинина <30 мл/мин) на момент скрининга; Используйте уравнение Кокрофта-Голта: СКФ = (140-возраст в годах) x (вес в кг) / (72 x креатинин сыворотки)
- Лабораторные отклонения 3-й степени при скрининговых тестах/оценках в соответствии с системой оценки DAIDS
- Декомпенсированный цирроз печени (например, асцит, энцефалопатия и т. д.)
- Любое другое клиническое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению главного исследователя, сделают субъекта непригодным для исследования или неспособным соблюдать требования по дозировке.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДРУГОЙ
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 1а
Возраст 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия
|
Участникам когорт 1a и b будет вводиться FTC/TAF в течение 1–7 дней подряд, а затем они будут находиться под клиническим наблюдением в течение 6–14 дней.
Когорта 2 примет участие в однократном сборе крови и мочи.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 1б
Возраст 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия
|
Участникам когорт 1a и b будет вводиться FTC/TAF в течение 1–7 дней подряд, а затем они будут находиться под клиническим наблюдением в течение 6–14 дней.
Когорта 2 примет участие в однократном сборе крови и мочи.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Когорта 2
|
Участникам когорт 1a и b будет вводиться FTC/TAF в течение 1–7 дней подряд, а затем они будут находиться под клиническим наблюдением в течение 6–14 дней.
Когорта 2 примет участие в однократном сборе крови и мочи.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент образцов мочи, содержащих TFV в концентрациях, превышающих или равных 1000 нг/мл, из когорты с 7 дозами (1b).
Временное ограничение: Ежедневно не более 10 дней
|
Когорта 1b: определить, как долго TFV выводится с мочой у пациентов с устойчивым состоянием TAF/FTC.
Десяти здоровым субъектам будут давать семь ежедневных доз TAF/FTC под непосредственным наблюдением для обеспечения соблюдения режима лечения.
Образцы утренней мочи будут собираться, начиная со дня последней сдачи (через 1 час), а затем каждый день в течение 9 дней (всего 10 дней).
Образцы мочи, собранные у всех участников, были проанализированы с помощью ЖХ-МС/МС на концентрацию тенофовира.
|
Ежедневно не более 10 дней
|
|
Процент образцов мочи, содержащих уровни TFV выше или равные 1000 нг/мл в когорте однократных доз (1a).
Временное ограничение: 7 дней
|
Определить, как долго TFV выводится с мочой у пациентов, принявших одну дозу TAF/FTC.
Десяти здоровым субъектам будет введена одна доза TAF/FTC под непосредственным наблюдением для обеспечения соблюдения режима лечения.
Образцы утренней мочи будут собираться, начиная со дня введения дозы (через 1 час), а затем каждый день в течение 6 дней (всего 7 дней сбора образцов).
Это позволит оценить продолжительность времени, в течение которого TFV может быть измерен в моче после приема последней дозы («период ретроспективного анализа») в контексте непостоянной или прерывистой (только 1 день) приверженности, а также определить, как много дней пациент не принимает наркотики, если в образце мочи не обнаруживается TFV.
|
7 дней
|
|
Процент образцов мочи, содержащих тенофовир в концентрациях, превышающих или равных 1000 нг/мл (группа 2).
Временное ограничение: 1 день
|
Определить ожидаемые уровни тенофовира в моче у пациентов, живущих с ВИЧ, получающих схемы на основе TAF.
Будет проведен перекрестный анализ десяти пациентов, живущих с ВИЧ, с неопределяемой вирусной нагрузкой, получающих схему лечения ВИЧ, основанную на одной таблетке TAF.
Образцы утренней мочи будут собираться в один момент времени для определения концентрации TFV в моче в условиях стационарного дозирования у пациентов с ВИЧ с предположительно очень хорошей приверженностью лечению.
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- PhiladelphiaFight
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ФТК/ТАФ
-
National Center for AIDS/STD Control and Prevention...Gilead SciencesЕще не набирают
-
José Antonio Mata MarínInstituto Mexicano del Seguro SocialРекрутингОжирение | Избыточный вес и/или ожирение | ВИЧ - вирус иммунодефицита человекаМексика
-
The HIV Netherlands Australia Thailand Research...Police General Hospital; Faculty of Medical Sciences, Radboud University of Medical... и другие соавторыЗавершенный
-
Merck Sharp & Dohme LLCРекрутингИнфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1)Соединенные Штаты, Канада, Гватемала, Франция, Южная Африка, Испания, Аргентина, Мексика, Чили
-
University of California, Los AngelesGilead SciencesЗавершенныйВИЧ/СПИД | Митохондриальные изменения | Противовирусная токсичность | Побочная реакция на противовирусные препаратыСоединенные Штаты
-
Fundacion SEIMC-GESIDAЗавершенный
-
Janssen Scientific Affairs, LLCЗавершенный
-
Merck Sharp & Dohme LLCЗавершенныйВИЧ-1-инфекцияСоединенные Штаты, Канада, Чили, Франция, Германия, Израиль, Италия, Япония, Южная Африка, Испания, Тайвань, Аргентина, Колумбия
-
PENTA FoundationRadboud University Medical Center; Baylor College of Medicine; University of Zimbabwe; Chiang Mai University и другие соавторыЗавершенныйВИЧ-инфекцияЗимбабве, Уганда
-
Gilead SciencesЗавершенныйВИЧ-1-инфекцияИспания, Соединенные Штаты, Соединенное Королевство, Швейцария, Германия, Канада, Франция, Бельгия, Пуэрто-Рико