Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Validatie van een urinetest om tenofovirspiegels te meten bij patiënten die tenofoviralafenamide gebruiken

29 september 2021 bijgewerkt door: Philadelphia Fight

Pre-exposure profylaxe (PrEP) met Truvada™ (tenofovir/emtricitabine), waarbij een niet-hiv-geïnfecteerde persoon met een hoog risico om hiv op te lopen, antiretrovirale medicijnen gebruikt (één pil per dag) om de bloed- en genitale medicijnniveaus op peil te houden om hiv-1 te voorkomen acquisitie, is gevalideerd in verschillende grote internationale onderzoeken met mannen die seks hebben met mannen en transgendervrouwen, heteroseksuele mannen en vrouwen en mensen die injectiegeneesmiddelen gebruiken, als een potentiële hiv-1-preventiestrategie. Hiv-preventie-interventies zoals deze kunnen, mits adequaat verspreid en breed geïmplementeerd, nieuwe hiv-infecties helpen terugdringen, hiv-geassocieerde morbiditeit en mortaliteit verminderen en gezondheidsverschillen in hiv-percentages onder de meest risicovolle personen verkleinen. Het is van cruciaal belang voor een effectieve bescherming tegen HIV-infectie om ervoor te zorgen dat een dagelijkse dosis PrEP wordt nageleefd. Een op urine gebaseerde test om de hoeveelheid PrEP-medicatie in het lichaam te meten, is een niet-invasieve techniek om therapietrouw te beoordelen en uiteindelijk het beschermende vermogen van PrEP te verbeteren.

TAF/FTC (Descovy™) is een nieuw medicijn dat wordt bestudeerd voor HIV-preventie om te zien of het even effectief is als Truvada™. In dit onderzoek wordt getest of een urinetest dit medicijn in de urine kan detecteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelen:

1a) Om te bepalen hoe lang TFV in de urine wordt uitgescheiden bij patiënten met een steady-state van TAF/FTC. Tien gezonde proefpersonen zullen onder directe observatie zeven dagelijkse doses TAF/FTC krijgen om therapietrouw te garanderen. Ochtendurine en plasmamonsters worden verzameld vanaf de dag waarop de laatste is gegeven (1 uur later) en daarna elke dag gedurende 9 dagen (in totaal 10 dagen monsterafname). Dit zal de beoordeling mogelijk maken van de tijdsduur dat TFV in de urine kan worden gemeten nadat de laatste dosis is ingenomen (de "lookback"-periode) in de context van consistente therapietrouw, evenals om te bepalen hoeveel dagen een patiënt vrij is geweest geneesmiddel als een urinemonster geen detecteerbare TFV heeft. Ook in dit cohort zal een correctieanalyse zoals hieronder worden beoordeeld.

1b) Om te bepalen hoe lang TFV in de urine wordt uitgescheiden bij patiënten die één dosis TAF/FTC hebben ingenomen. Tien gezonde proefpersonen zullen één dosis TAF/FTC krijgen onder directe observatie om therapietrouw te garanderen. Ochtendurine en plasmamonsters worden verzameld vanaf de dag waarop de dosis wordt gegeven (1 uur later) en daarna elke dag gedurende 6 dagen (in totaal 7 dagen monsterafname). Dit zal de beoordeling mogelijk maken van de tijdsduur dat TFV in de urine kan worden gemeten nadat de laatste dosis is ingenomen (de "lookback"-periode) in de context van inconsistente of intermitterende (slechts 1 dag) therapietrouw, evenals om te bepalen hoe vele dagen is een patiënt van het medicijn af als een urinemonster geen detecteerbare TFV heeft. Onderzoekers zullen ook de juiste urine-TFV-waarden voor interindividuele variabiliteit onderzoeken door te beoordelen welke maatstaf (soortelijk gewicht, urinecreatinine, pH) de correlatie tussen urine-TFV-niveaus en een ideale eliminatielijn maximaliseert.

Secundaire doelstelling:

Om de verwachte tenofovirspiegels in de urine te bepalen in een populatie van HIV-positieve patiënten op TAF-gebaseerde regimes. Er zal een dwarsdoorsnede-analyse worden uitgevoerd van tien hiv-positieve patiënten met een niet-detecteerbare virale belasting op een op TAF gebaseerd hiv-regime met één tablet. Ochtendurine en plasmamonsters zullen op een bepaald tijdstip worden verzameld om de urine-TFV-concentratie te bepalen in de setting van steady-state dosering bij HIV-patiënten met vermoedelijk zeer goede therapietrouw, en vergeleken met een historisch cohort van patiënten op TDF-gebaseerde regimes.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Philadelphia FIGHT

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Cohort 1(a & b) Inclusiecriteria:

  • 18 jaar of ouder op het moment van ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Gebruikt momenteel geen commerciële Truvada voor PrEP of enige andere experimentele, orale medicatie voor HIV PrEP
  • Bereid en in staat om zelfstandig schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Test HIV-negatief op het moment van screening met behulp van een snelle HIV-antilichaamtest of serumantilichaam/antigeen HIV-test van de 4e generatie

Cohort 1(a & b) Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van acute of chronische hepatitis B-infectie op het moment van screening
  • Andere klinisch significante acute of chronische medische aandoeningen, waaronder ernstige infecties die behandeling vereisen, zoals tuberculose, zoals bepaald door de onderzoeksonderzoeker
  • Bewijs van nierdisfunctie (creatinineklaring < 30 ml/min) op het moment van screening; Gebruik Cockroft-Gault-vergelijking: GFR = (140-Leeftijd in jaren) x (Gewicht in kg) / (72 x serumcreatinine)
  • Geschiedenis van botbreuken niet verklaard door trauma
  • Graad 3 laboratoriumafwijking bij screeningstests/beoordelingen zoals gedefinieerd door het DAIDS-beoordelingssysteem
  • Bekende allergie/gevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of de componenten ervan
  • Het ervaren van gedecompenseerde cirrose (bijvoorbeeld ascites, encefalopathie, enz.)
  • Elke andere klinische aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek of niet in staat zou zijn om te voldoen aan de doseringsvereisten

Cohort 2 opnamecriteria:

  • 18 jaar of ouder op het moment van ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Bereid en in staat om zelfstandig schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Laatste viral load < 20 kopieën/ml binnen de laatste vier weken van screening
  • Moet gedurende ten minste 6 maanden antiretrovirale combinatietherapie ondergaan die TAF / FTC omvat
  • Niet-detecteerbare virale belasting, zoals gedefinieerd door < 50 kopieën/ml, gedurende ten minste 6 maanden

Cohort 2 uitsluitingscriteria:

  • Andere klinisch significante acute of chronische medische aandoeningen, waaronder ernstige infecties die behandeling vereisen, zoals tuberculose, zoals bepaald door de onderzoeksonderzoeker
  • Bewijs van nierdisfunctie (creatinineklaring < 30 ml/min) op het moment van screening; Gebruik Cockroft-Gault-vergelijking: GFR = (140-Leeftijd in jaren) x (Gewicht in kg) / (72 x serumcreatinine)
  • Graad 3 laboratoriumafwijking bij screeningstests/beoordelingen zoals gedefinieerd door het DAIDS-beoordelingssysteem
  • Het ervaren van gedecompenseerde cirrose (bijvoorbeeld ascites, encefalopathie, enz.)
  • Elke andere klinische aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek of niet in staat zou zijn om te voldoen aan de doseringsvereisten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ANDER
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Cohort 1a

18 jaar of ouder op het moment van ondertekende geïnformeerde toestemming

  • Gebruik momenteel geen commerciële FTC/TDF voor PrEP of enige andere orale onderzoeksmedicatie voor HIV PrEP
  • Bereid en in staat om zelfstandig schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Test HIV-negatief op het moment van screening met behulp van een snelle HIV-antilichaamtest of serumantilichaam/antigeen HIV-test van de 4e generatie
Geneesmiddel: FTC/TAF
Deelnemers in cohorten 1a&b krijgen gedurende 1 tot 7 opeenvolgende dagen FTC/TAF toegediend en worden vervolgens gedurende 6 tot 14 dagen klinisch gevolgd. Cohort 2 zal deelnemen aan een eenmalige bloed- en urinecollectie.
EXPERIMENTEEL: Cohort 1b

18 jaar of ouder op het moment van ondertekende geïnformeerde toestemming

  • Gebruik momenteel geen commerciële FTC/TDF voor PrEP of enige andere orale onderzoeksmedicatie voor HIV PrEP
  • Bereid en in staat om zelfstandig schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Test HIV-negatief op het moment van screening met behulp van een snelle HIV-antilichaamtest of serumantilichaam/antigeen HIV-test van de 4e generatie
Geneesmiddel: FTC/TAF
Deelnemers in cohorten 1a&b krijgen gedurende 1 tot 7 opeenvolgende dagen FTC/TAF toegediend en worden vervolgens gedurende 6 tot 14 dagen klinisch gevolgd. Cohort 2 zal deelnemen aan een eenmalige bloed- en urinecollectie.
ACTIVE_COMPARATOR: Cohort 2
  • 18 jaar of ouder op het moment van ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Bereid en in staat om zelfstandig schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Laatste viral load < 20 kopieën/ml binnen de laatste vier weken van screening
  • Moet gedurende ten minste 6 maanden antiretrovirale combinatietherapie ondergaan die TAF / FTC omvat
  • Niet-detecteerbare virale belasting, zoals gedefinieerd door < 50 kopieën/ml, gedurende ten minste 6 maanden
Geneesmiddel: FTC/TAF
Deelnemers in cohorten 1a&b krijgen gedurende 1 tot 7 opeenvolgende dagen FTC/TAF toegediend en worden vervolgens gedurende 6 tot 14 dagen klinisch gevolgd. Cohort 2 zal deelnemen aan een eenmalige bloed- en urinecollectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage urinemonsters dat TFV bevat in concentraties hoger dan of gelijk aan 1000 ng/ml uit het cohort met 7 doses (1b).
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende maximaal 10 dagen
Cohort 1b: om te bepalen hoe lang TFV wordt uitgescheiden in de urine bij patiënten met een steady-state van TAF/FTC. Tien gezonde proefpersonen zullen onder directe observatie zeven dagelijkse doses TAF/FTC krijgen om therapietrouw te garanderen. Ochtendurinemonsters worden verzameld vanaf de dag waarop de laatste is gegeven (1 uur later) en daarna elke dag gedurende 9 dagen (totaal 10 dagen). Urinemonsters verzameld van alle deelnemers werden geanalyseerd via LC-MS/MS op tenofovirconcentraties.
Dagelijks gedurende maximaal 10 dagen
Percentage urinemonsters met TFV-waarden groter dan of gelijk aan 1000 ng/ml in het cohort met enkelvoudige dosis (1a).
Tijdsspanne: 7 dagen
Om te bepalen hoe lang TFV in de urine wordt uitgescheiden bij patiënten die één dosis TAF/FTC hebben ingenomen. Tien gezonde proefpersonen zullen één dosis TAF/FTC krijgen onder directe observatie om therapietrouw te garanderen. Ochtendurinemonsters worden verzameld vanaf de dag waarop de dosis wordt gegeven (1 uur later) en daarna elke dag gedurende 6 dagen (in totaal 7 dagen monsterafname). Dit zal de beoordeling mogelijk maken van de tijdsduur dat TFV in de urine kan worden gemeten nadat de laatste dosis is ingenomen (de "lookback"-periode) in de context van inconsistente of intermitterende (slechts 1 dag) therapietrouw, evenals om te bepalen hoe vele dagen is een patiënt van het medicijn af als een urinemonster geen detecteerbare TFV heeft.
7 dagen
Percentage urinemonsters dat tenofovir bevat in concentraties hoger dan of gelijk aan 1000 ng/ml (cohort 2).
Tijdsspanne: 1 dag
Om de verwachte tenofovirspiegels in de urine te bepalen in een populatie van patiënten met hiv die op TAF gebaseerde regimes volgen. Er zal een dwarsdoorsnede-analyse worden uitgevoerd van tien patiënten met hiv met ondetecteerbare virale lasten die een op TAF gebaseerd hiv-regime met één tablet gebruiken. Ochtendurinemonsters zullen op een bepaald tijdstip worden verzameld om de urine-TFV-concentratie te bepalen in de setting van steady-state dosering bij HIV-patiënten met vermoedelijk zeer goede therapietrouw.
1 dag

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Philadelphia Fight

Medewerkers

Gilead Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

16 november 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

29 maart 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 november 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

22 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

30 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • PhiladelphiaFight

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hiv

Klinische onderzoeken op FTC/TAF

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guatemala

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren