Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Validering af en urinanalyse til måling af tenofovirniveauer hos patienter, der tager tenofoviralafenamid

29. september 2021 opdateret af: Philadelphia Fight

Præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) med Truvada™ (tenofovir/emtricitabin), hvor et HIV-uinficeret individ med høj risiko for at blive smittet med HIV tager antiretroviral medicin (en pille dagligt) for at opretholde blod- og genitale lægemiddelniveauer, der er tilstrækkelige til at forhindre HIV-1 erhvervelse, er blevet valideret i adskillige store internationale forsøg, der har inkluderet mænd, der har sex med mænd og transkønnede kvinder, heteroseksuelle mænd og kvinder, og personer, der bruger injektionsmedicin, som en potentiel HIV-1-forebyggelsesstrategi. Hiv-forebyggende interventioner som denne, hvis de udbredes tilstrækkeligt og implementeres bredt, kan bidrage til at bremse nye hiv-infektioner, reducere hiv-associeret sygelighed og dødelighed og reducere sundhedsforskelle i hiv-rater blandt de mest udsatte individer. At sikre overholdelse af en daglig dosis af PrEP er afgørende for effektiv beskyttelse mod HIV-infektion. En urinbaseret test til måling af PrEP-medicinniveauer i kroppen repræsenterer en ikke-invasiv teknik til at vurdere adhærens og i sidste ende forbedre PrEPs beskyttende evne.

TAF/FTC (Descovy™) er en ny medicin, der undersøges til HIV-forebyggelse for at se, om den er lige så effektiv som Truvada™. Denne undersøgelse tester, om en urintest kan påvise denne medicin i urinen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primære mål:

1a) For at bestemme, hvor længe TFV udskilles i urinen hos patienter ved steady state af TAF/FTC. Ti raske forsøgspersoner vil få syv daglige doser af TAF/FTC under direkte observation for at sikre overholdelse. Morgenurin- og plasmaprøver vil blive indsamlet fra den dag, den sidste gives (1 time senere) og hver dag derefter i 9 dage (i alt 10 dages prøvetagning). Dette vil gøre det muligt at vurdere, hvor længe TFV kan måles i urinen efter sidste dosis er taget ("tilbagebliksperioden") i sammenhæng med konsekvent overholdelse, samt at bestemme, hvor mange dage en patient har været fri. lægemiddel, hvis en urinprøve ikke har nogen påviselig TFV. En korrektionsanalyse svarende til nedenstående vil også blive vurderet i denne kohorte.

1b) At bestemme, hvor længe TFV udskilles i urinen hos patienter, der har taget én dosis TAF/FTC. Ti raske forsøgspersoner vil få én dosis TAF/FTC under direkte observation for at sikre overholdelse. Morgenurin- og plasmaprøver vil blive indsamlet fra den dag, dosis gives (1 time senere) og hver dag derefter i 6 dage (i alt 7 dages prøvetagning). Dette vil gøre det muligt at vurdere, hvor lang tid TFV kan måles i urinen efter sidste dosis er taget ("tilbagebliksperioden") i sammenhæng med inkonsekvent eller intermitterende (kun 1 dag) adhærens, samt at bestemme, hvordan mange dage har en patient været fri for medicin, hvis en urinprøve ikke har nogen påviselig TFV. Efterforskere vil også undersøge de korrekte urin-TFV-værdier for inter-subjektvariabilitet ved at vurdere, hvilket mål (vægtfylde, urinkreatinin, pH) der vil maksimere korrelationen mellem urin-TFV-niveauer og en ideel eliminationslinje.

Sekundært mål:

At bestemme de forventede urintenofovirniveauer i en population af HIV-positive patienter på TAF-baserede regimer. Der vil blive udført en tværsnitsanalyse af ti HIV-positive patienter med upåviselig viral belastning på et TAF-baseret enkelttablet-HIV-regime. Morgenurin- og plasmaprøver vil blive indsamlet på et tidspunkt for at bestemme urinens TFV-koncentration i indstillingen af ​​steady state-dosering hos HIV-patienter med formodentlig meget god overholdelse af medicin, og sammenlignet med en historisk kohorte af patienter på TDF-baserede regimer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Philadelphia FIGHT

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for kohorte 1(a og b):

  • Alder 18 eller ældre på tidspunktet for underskrevet informeret samtykke
  • Tager ikke i øjeblikket kommerciel Truvada til PrEP eller nogen anden forsøgsmedicin, oral medicin med henblik på HIV PrEP
  • Villig og i stand til selvstændigt at give skriftligt informeret samtykke
  • Tester HIV-negativ på tidspunktet for screening ved hjælp af hurtig HIV-antistoftest eller serumantistof/antigen 4. generations HIV-test

Eksklusionskriterier for kohorte 1(a og b):

  • Tegn på akut eller kronisk hepatitis B-infektion på screeningstidspunktet
  • Anden klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, herunder alvorlige infektioner, der kræver behandling såsom tuberkulose, som bestemt af undersøgelsens efterforsker
  • Tegn på nyreinsufficiens (kreatininclearance < 30 ml/min) på screeningstidspunktet; Brug Cockroft-Gault-ligning: GFR = (140-Alder i år) x (Vægt i kg) / (72 x serumkreatinin)
  • Anamnese med knoglebrud, der ikke kan forklares med traumer
  • Grad 3 laboratorieabnormitet på screeningstests/vurderinger som defineret af DAIDS karaktersystem
  • Kendt allergi/følsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller dets komponenter
  • Oplever dekompenseret cirrhose (f.eks. ascites, encefalopati osv.)
  • Enhver anden klinisk tilstand eller tidligere behandling, der efter hovedforskerens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde doseringskravene

Inklusionskriterier for kohorte 2:

  • Alder 18 eller ældre på tidspunktet for underskrevet informeret samtykke
  • Villig og i stand til selvstændigt at give skriftligt informeret samtykke
  • Sidste virusmængde < 20 kopier/ml inden for de sidste fire uger efter screening
  • Skal være på antiretroviral kombinationsbehandling, der inkluderer TAF/FTC i mindst 6 måneder
  • Uopdagelig viral belastning, som defineret ved < 50 kopier/ml, i mindst 6 måneder

Ekskluderingskriterier for kohorte 2:

  • Anden klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, herunder alvorlige infektioner, der kræver behandling såsom tuberkulose, som bestemt af undersøgelsens efterforsker
  • Tegn på nyreinsufficiens (kreatininclearance < 30 ml/min) på screeningstidspunktet; Brug Cockroft-Gault-ligning: GFR = (140-Alder i år) x (Vægt i kg) / (72 x serumkreatinin)
  • Grad 3 laboratorieabnormitet på screeningstests/vurderinger som defineret af DAIDS karaktersystem
  • Oplever dekompenseret cirrhose (f.eks. ascites, encefalopati osv.)
  • Enhver anden klinisk tilstand eller tidligere behandling, der efter hovedforskerens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde doseringskravene

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: ANDET
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1a

Alder 18 eller ældre på tidspunktet for underskrevet informeret samtykke

  • Tager ikke i øjeblikket kommerciel FTC/TDF til PrEP eller nogen anden forsøgsmedicin, oral medicin med henblik på HIV PrEP
  • Villig og i stand til selvstændigt at give skriftligt informeret samtykke
  • Tester HIV-negativ på tidspunktet for screening ved hjælp af hurtig HIV-antistoftest eller serumantistof/antigen 4. generations HIV-test
Medicin: FTC/TAF
Deltagere i kohorter 1a&b vil blive administreret FTC/TAF i 1 til 7 på hinanden følgende dage og derefter blive fulgt klinisk i 6 til 14 dage. Kohorte 2 vil deltage i en 1 gang blod- og urinopsamling.
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1b

Alder 18 eller ældre på tidspunktet for underskrevet informeret samtykke

  • Tager ikke i øjeblikket kommerciel FTC/TDF til PrEP eller nogen anden forsøgsmedicin, oral medicin med henblik på HIV PrEP
  • Villig og i stand til selvstændigt at give skriftligt informeret samtykke
  • Tester HIV-negativ på tidspunktet for screening ved hjælp af hurtig HIV-antistoftest eller serumantistof/antigen 4. generations HIV-test
Medicin: FTC/TAF
Deltagere i kohorter 1a&b vil blive administreret FTC/TAF i 1 til 7 på hinanden følgende dage og derefter blive fulgt klinisk i 6 til 14 dage. Kohorte 2 vil deltage i en 1 gang blod- og urinopsamling.
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorte 2
  • Alder 18 eller ældre på tidspunktet for underskrevet informeret samtykke
  • Villig og i stand til selvstændigt at give skriftligt informeret samtykke
  • Sidste virusmængde < 20 kopier/ml inden for de sidste fire uger efter screening
  • Skal være på antiretroviral kombinationsbehandling, der inkluderer TAF/FTC i mindst 6 måneder
  • Uopdagelig viral belastning, som defineret ved < 50 kopier/ml, i mindst 6 måneder
Medicin: FTC/TAF
Deltagere i kohorter 1a&b vil blive administreret FTC/TAF i 1 til 7 på hinanden følgende dage og derefter blive fulgt klinisk i 6 til 14 dage. Kohorte 2 vil deltage i en 1 gang blod- og urinopsamling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af urinprøver, der indeholder TFV i koncentrationer større end eller lig med 1000 ng/ml fra 7-dosis kohorten (1b).
Tidsramme: Dagligt i maksimalt 10 dage
Kohorte 1b: For at bestemme, hvor længe TFV udskilles i urinen hos patienter ved steady state af TAF/FTC. Ti raske forsøgspersoner vil få syv daglige doser af TAF/FTC under direkte observation for at sikre overholdelse. Morgenurinprøver vil blive indsamlet fra den dag, den sidste gives (1 time senere) og hver dag derefter i 9 dage (i alt 10 dage). Urinprøver indsamlet fra alle deltagere blev analyseret via LC-MS/MS for tenofovirkoncentrationer.
Dagligt i maksimalt 10 dage
Procentdel af urinprøver, der indeholder TFV-niveauer større end eller lig med 1000 ng/ml i enkeltdosiskohorten (1a).
Tidsramme: 7 dage
For at bestemme, hvor længe TFV udskilles i urinen hos patienter, der har taget en dosis TAF/FTC. Ti raske forsøgspersoner vil få én dosis TAF/FTC under direkte observation for at sikre overholdelse. Morgenurinprøver vil blive indsamlet fra den dag, dosis gives (1 time senere) og hver dag derefter i 6 dage (i alt 7 dages prøvetagning). Dette vil gøre det muligt at vurdere, hvor lang tid TFV kan måles i urinen efter sidste dosis er taget ("tilbagebliksperioden") i sammenhæng med inkonsekvent eller intermitterende (kun 1 dag) adhærens, samt at bestemme, hvordan mange dage har en patient været fri for medicin, hvis en urinprøve ikke har nogen påviselig TFV.
7 dage
Procentdel af urinprøver, der indeholder tenofovir i koncentrationer større end eller lig med 1000 ng/mL (kohorte 2).
Tidsramme: 1 dag
At bestemme de forventede urintenofovirniveauer i en population af patienter, der lever med HIV på TAF-baserede regimer. Der vil blive udført en tværsnitsanalyse af ti patienter, der lever med HIV med upåviselig viral belastning på et TAF-baseret enkelttablet HIV-regime. Morgenurinprøver vil blive indsamlet på et tidspunkt for at bestemme urinens TFV-koncentration i indstillingen af ​​steady state-dosering hos HIV-patienter med formodentlig meget god overholdelse af medicin.
1 dag

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Philadelphia Fight

Samarbejdspartnere

Gilead Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

16. november 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

29. marts 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. november 2017

Først opslået (FAKTISKE)

22. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

30. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • PhiladelphiaFight

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hiv

Kliniske forsøg med FTC/TAF

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner