Validación de un análisis de orina para medir los niveles de tenofovir en pacientes que toman tenofovir alafenamida
Profilaxis previa a la exposición (PrEP) con Truvada™ (tenofovir/emtricitabina), en la que una persona no infectada por el VIH con alto riesgo de contraer el VIH toma medicamentos antirretrovirales (una pastilla al día) para mantener los niveles del fármaco en sangre y genitales suficientes para prevenir el VIH-1 adquisición, ha sido validada en varios ensayos internacionales grandes que han incluido hombres que tienen sexo con hombres y mujeres transgénero, hombres y mujeres heterosexuales y personas que usan drogas inyectables, como una posible estrategia de prevención del VIH-1. Las intervenciones de prevención del VIH como esta, si se difunden adecuadamente y se implementan ampliamente, pueden ayudar a frenar las nuevas infecciones por el VIH, reducir la morbilidad y la mortalidad asociadas con el VIH y reducir las disparidades de salud en las tasas de VIH entre las personas en mayor riesgo. Asegurar el cumplimiento de una dosis diaria de PrEP es fundamental para una protección eficaz contra la infección por el VIH. Una prueba basada en la orina para medir los niveles de medicación de la PrEP en el cuerpo representa una técnica no invasiva para evaluar la adherencia y, en última instancia, mejorar la capacidad protectora de la PrEP.
TAF/FTC (Descovy™) es un nuevo medicamento en estudio para la prevención del VIH para ver si es tan efectivo como Truvada™. Este estudio está evaluando si una prueba de orina puede detectar este medicamento en la orina.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Objetivos principales:
1a) Determinar cuánto tiempo se excreta TFV en la orina en pacientes en estado estacionario de TAF/FTC. Diez sujetos sanos recibirán siete dosis diarias de TAF/FTC bajo observación directa para garantizar la adherencia. Las muestras de orina y plasma de la mañana se recolectarán a partir del día en que se administró la última (1 hora después) y todos los días a partir de entonces durante 9 días (un total de 10 días de recolección de muestras). Esto permitirá la evaluación de la cantidad de tiempo que se puede medir el TFV en la orina después de tomar la última dosis (el período "retrospectivo") en el contexto de una adherencia constante, así como determinar cuántos días un paciente ha estado fuera medicamento si una muestra de orina no tiene TFV detectable. En esta cohorte también se evaluará un análisis de corrección similar al siguiente.
1b) Determinar cuánto tiempo se excreta TFV en la orina en pacientes que han tomado una dosis de TAF/FTC. Diez sujetos sanos recibirán una dosis de TAF/FTC bajo observación directa para garantizar la adherencia. Las muestras de orina y plasma de la mañana se recogerán a partir del día en que se administre la dosis (1 hora después) y todos los días a partir de entonces durante 6 días (un total de 7 días de recogida de muestras). Esto permitirá la evaluación de la cantidad de tiempo que se puede medir el TFV en la orina después de tomar la última dosis (el período de "retrospectiva") en el contexto de una adherencia inconsistente o intermitente (solo 1 día), así como determinar cómo muchos días un paciente ha estado sin drogas si una muestra de orina no tiene TFV detectable. Los investigadores también examinarán los valores correctos de TFV en orina para la variabilidad entre sujetos evaluando qué medida (gravedad específica, creatinina en orina, pH) maximizará la correlación entre los niveles de TFV en orina y una línea ideal de eliminación.
Objetivo secundario:
Determinar los niveles esperados de tenofovir en orina en una población de pacientes VIH positivos en regímenes basados en TAF. Se llevará a cabo un análisis transversal de diez pacientes VIH positivos con cargas virales indetectables en un régimen de VIH de una sola tableta basado en TAF. Las muestras de orina y plasma de la mañana se recolectarán en un punto de tiempo para determinar la concentración de TFV en orina en el marco de una dosificación de estado estable en pacientes con VIH con presumiblemente muy buena adherencia a la medicación, y en comparación con una cohorte histórica de pacientes en regímenes basados en TDF.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Philadelphia FIGHT
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión de la cohorte 1 (a y b):
- 18 años o más en el momento de firmar el consentimiento informado
- Actualmente no toma Truvada comercial para la PrEP ni ningún otro medicamento oral en investigación con el fin de la PrEP para el VIH.
- Dispuesto y capaz de proporcionar de forma independiente el consentimiento informado por escrito
- Da negativo al VIH en el momento de la selección utilizando la prueba rápida de anticuerpos contra el VIH o la prueba del VIH de cuarta generación de anticuerpos/antígenos en suero
Criterios de exclusión de la cohorte 1 (a y b):
- Evidencia de infección por hepatitis B aguda o crónica en el momento de la selección
- Otra afección médica aguda o crónica clínicamente significativa, incluidas las infecciones graves que requieren tratamiento, como la tuberculosis, según lo determine el investigador del estudio
- Evidencia de disfunción renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) en el momento de la selección; Utilice la ecuación de Cockroft-Gault: GFR = (140-Edad en años) x (Peso en kg) / (72 x creatinina sérica)
- Antecedentes de fracturas óseas no explicadas por traumatismo
- Anomalía de laboratorio de grado 3 en pruebas/evaluaciones de detección según lo definido por el sistema de calificación DAIDS
- Alergia/sensibilidad conocida al fármaco del estudio o a sus componentes
- Experimentar cirrosis descompensada (por ejemplo, ascitis, encefalopatía, etc.)
- Cualquier otra condición clínica o terapia previa que, en opinión del Investigador Principal, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio o no pudiera cumplir con los requisitos de dosificación
Criterios de inclusión de la cohorte 2:
- 18 años o más en el momento de firmar el consentimiento informado
- Dispuesto y capaz de proporcionar de forma independiente el consentimiento informado por escrito
- Última carga viral < 20 copias/mL dentro de las últimas cuatro semanas de detección
- Debe estar en tratamiento antirretroviral combinado que incluya TAF/FTC durante al menos 6 meses
- Carga viral indetectable, definida por < 50 copias/ml, durante al menos 6 meses
Criterios de exclusión de la cohorte 2:
- Otra afección médica aguda o crónica clínicamente significativa, incluidas las infecciones graves que requieren tratamiento, como la tuberculosis, según lo determine el investigador del estudio
- Evidencia de disfunción renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) en el momento de la selección; Utilice la ecuación de Cockroft-Gault: GFR = (140-Edad en años) x (Peso en kg) / (72 x creatinina sérica)
- Anomalía de laboratorio de grado 3 en pruebas/evaluaciones de detección según lo definido por el sistema de calificación DAIDS
- Experimentar cirrosis descompensada (por ejemplo, ascitis, encefalopatía, etc.)
- Cualquier otra condición clínica o terapia previa que, en opinión del Investigador Principal, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio o no pudiera cumplir con los requisitos de dosificación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: OTRO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Cohorte 1a
18 años o más en el momento de firmar el consentimiento informado
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A los participantes de las cohortes 1a y b se les administrará FTC/TAF durante 1 a 7 días consecutivos y luego se les hará un seguimiento clínico durante 6 a 14 días.
La cohorte 2 participará en una recolección de sangre y orina por única vez.
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EXPERIMENTAL: Cohorte 1b
18 años o más en el momento de firmar el consentimiento informado
|
A los participantes de las cohortes 1a y b se les administrará FTC/TAF durante 1 a 7 días consecutivos y luego se les hará un seguimiento clínico durante 6 a 14 días.
La cohorte 2 participará en una recolección de sangre y orina por única vez.
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COMPARADOR_ACTIVO: Cohorte 2
|
A los participantes de las cohortes 1a y b se les administrará FTC/TAF durante 1 a 7 días consecutivos y luego se les hará un seguimiento clínico durante 6 a 14 días.
La cohorte 2 participará en una recolección de sangre y orina por única vez.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de muestras de orina que contienen TFV en concentraciones mayores o iguales a 1000 ng/mL de la cohorte de 7 dosis (1b).
Periodo de tiempo: Diariamente durante un máximo de 10 días
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Cohorte 1b: para determinar cuánto tiempo se excreta TFV en la orina en pacientes en estado estacionario de TAF/FTC.
Diez sujetos sanos recibirán siete dosis diarias de TAF/FTC bajo observación directa para garantizar la adherencia.
Las muestras de orina de la mañana se recolectarán a partir del día en que se administró la última (1 hora después) y todos los días a partir de entonces durante 9 días (un total de 10 días).
Las muestras de orina recolectadas de todos los participantes se analizaron mediante LC-MS/MS para determinar las concentraciones de tenofovir.
|
Diariamente durante un máximo de 10 días
|
|
Porcentaje de muestras de orina que contienen niveles de TFV superiores o iguales a 1000 ng/mL en la cohorte de dosis única (1a).
Periodo de tiempo: 7 días
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Para determinar cuánto tiempo se excreta TFV en la orina en pacientes que han tomado una dosis de TAF/FTC.
Diez sujetos sanos recibirán una dosis de TAF/FTC bajo observación directa para garantizar la adherencia.
Las muestras de orina de la mañana se recogerán a partir del día en que se administre la dosis (1 hora después) y todos los días a partir de entonces durante 6 días (un total de 7 días de recogida de muestras).
Esto permitirá la evaluación de la cantidad de tiempo que se puede medir el TFV en la orina después de tomar la última dosis (el período de "retrospectiva") en el contexto de una adherencia inconsistente o intermitente (solo 1 día), así como determinar cómo muchos días un paciente ha estado sin drogas si una muestra de orina no tiene TFV detectable.
|
7 días
|
|
Porcentaje de Muestras de Orina que Contienen Tenofovir en Concentraciones Mayores o Iguales a 1000ng/mL (Cohorte 2).
Periodo de tiempo: 1 día
|
Determinar los niveles esperados de tenofovir en orina en una población de pacientes que viven con el VIH en regímenes basados en TAF.
Se realizará un análisis transversal de diez pacientes que viven con el VIH con cargas virales indetectables en un régimen de VIH de una sola tableta basado en TAF.
Las muestras de orina de la mañana se recolectarán en un punto de tiempo para determinar la concentración de TFV en la orina en el marco de una dosificación de estado constante en pacientes con VIH con presumiblemente muy buena adherencia a la medicación.
|
1 día
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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- PhiladelphiaFight
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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