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通过将年轻的血浆输注给年长的人类受试者来逆转表观遗传和其他衰老标志物 (RESET-YOUTH)

2018年1月14日 更新者:Chandra Duggirala
本试验旨在研究每月输注年轻健康男性供体血浆对通过 DNA 甲基化水平评估的生物年龄的影响,以及认知、肾和肺功能、肌肉力量、端粒长度、睾酮、雌激素、DHEAS、 IGF-1、高分辨率 C 反应蛋白和 P16INK4a 在外周血 T 淋巴细胞和皮肤活检中的表达。

研究概览

地位

未知

条件

详细说明

衰老是一个无法治愈的过程。 基于广泛的动物研究,血浆输注有可能逆转人体中许多与年龄相关的系统性变化以及与年龄相关的慢性疾病。 这是一项非随机、非对照的 I/II 期研究,旨在研究每月输注年轻健康男性供体血浆对通过 DNA 甲基化水平评估的生物年龄的影响,以及认知、肾和肺功能、肌肉力量、端粒长度、睾酮、雌激素、DHEAS、IGF-1、高分辨率 C 反应蛋白以及外周血 T 淋巴细胞和皮肤活检中 p16INK4a 的表达。 确定对 40 岁以上的患者每月输注 2 单位年轻(<25 岁)健康男性供体血浆 6 个月的安全性和耐受性。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

2120

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • San Mateo、California、美国、94401
        • The Infusion Center & Clinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄 > 40。
  • 筛选前 2 个月的稳定药物治疗。
  • 根据当地机构审查委员会的规定,从受试者处获得签署并注明日期的书面知情同意书。
  • 男性和所有有生育能力的女性同意在研究期间和最后一剂研究药物后 30 天内禁欲或使用适当的避孕方法。 适当的避孕方法包括那些失败率低的方法,即,如果始终如一地正确使用,每年的失败率低于 1%),以及经过手术绝育或处于闭经状态的女性。

排除标准:

  • 任何病因的痴呆。
  • 除痴呆症以外的任何可能导致认知缺陷的医学状况(例如,活动性癫痫症、中风、中枢神经系统疾病);
  • 重大心血管、血液学、肾脏或晚期肝病史(或其实验室证据);
  • 重大精神疾病史或未经治疗的抑郁症;
  • 中性粒细胞计数 <1,500/mm3,血小板 <100,000/mm3,血清肌酐 >1.5 倍正常上限 (ULN),总胆红素 >1.5 x ULN,丙氨酸转氨酶 >3 x ULN,天冬氨酸转氨酶 >3 x ULN,或国际标准化筛选评估时比率 (INR) >1.2;
  • 研究者认为会构成安全风险或干扰对研究数据的适当解释的筛选或基线评估的任何临床显着发现的证据;
  • 当前或近期(筛选前 4 周内)有临床意义的细菌、真菌或分枝杆菌感染史;
  • 目前有临床意义的病毒感染;
  • 筛选前 4 周内进行过大手术;
  • 每月血浆输注的任何禁忌症,包括但不限于:
  • 重大输血并发症史;
  • 没有兼容的等离子装置;
  • 先前对静脉内 (IV) 液体不耐受;
  • 筛选时因病史或实验室证据而缺乏免疫球蛋白 A;
  • 流血的;
  • 任何同时使用抗凝治疗。
  • 只要剂量在筛选前稳定 30 天,就允许每日服用阿司匹林 81mg。 抗血小板药物是可以接受的。
  • 在筛选后 3 个月内用另一种研究药物治疗或参与另一项介入性临床试验;
  • 在筛选前 6 个月或试验期间使用任何人类血液制品(包括静脉注射免疫球蛋白)进行治疗;
  • 怀孕或哺乳;
  • 筛选或基线时妊娠试验阳性(第 1 天);
  • 筛选后 5 年内的癌症,除了非转移性皮肤癌或非转移性前列腺癌,预计不会在基线后一年内导致显着的发病率或死亡率。
  • AB血型。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:血浆输注
每剂 2 单位血浆的血浆输注,总共 6 剂
所有受试者将每月接受 2 个单位的年轻健康男性供体血浆输血,共进行 6 次治疗。 血浆将在输血服务机构按照普遍接受的血浆输血标准指南进行管理。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过 DNA 甲基化水平评估的生物年龄,以计算表观遗传年龄。
大体时间:基线至第 9 个月末。
通过 DNA 甲基化水平评估的“表观遗传时钟”已被证明与生物年龄、寿命高度相关,并且是死亡率的独立预测因子。
基线至第 9 个月末。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
心理(认知)功能
大体时间:基线和第 9 个月
执行功能,由加州斯特鲁普测试衡量
基线和第 9 个月
肺(肺)功能
大体时间:基线和第 9 个月
FEV1(第一秒用力呼气量)和峰值呼气流量
基线和第 9 个月
肾(肾)功能
大体时间:基线和第 9 个月
患者将在基线和第 9 个月收集 24 小时尿液。肌酐清除率是衡量肾功能的一项指标,将通过计算肾小球滤过率 (GFR) 来确定,肾小球滤过率是所有功能性肾单位滤过率的总和.
基线和第 9 个月
肌肉力量
大体时间:基线和第 9 个月
单侧最大自愿等长和同心力量
基线和第 9 个月
端粒长度
大体时间:基线和第 9 个月

端粒是位于染色体两端的重复核苷酸序列区域,可保护染色体末端免于退化或与邻近染色体融合。

端粒缩短与衰老、死亡率和与衰老相关的疾病有关。 将通过实时 PCR 技术测量白细胞的平均端粒长度。

基线和第 9 个月
睾酮
大体时间:基线和第 9 个月
血清游离和总睾酮水平
基线和第 9 个月
雌激素
大体时间:基线和第 9 个月
血清雌激素水平
基线和第 9 个月
DHEAS
大体时间:基线和第 9 个月
脱氢表雄酮是一种内源性类固醇激素,在性类固醇(雄激素和雌激素)的合成以及神经营养和其他作用中起作用
基线和第 9 个月
IGF-1
大体时间:基线和第 9 个月
胰岛素样生长因子 -1 (IGF-1) 在成年人中随着年龄的增长而不断下降,并且已被证明可以介导许多与长寿相关的途径。
基线和第 9 个月
高灵敏度 C 反应蛋白
大体时间:基线和第 9 个月
C反应蛋白是一种血液蛋白,是炎症的标志。 研究表明,持续的炎症水平在心血管疾病和其他退行性和衰老相关疾病中起着重要作用。
基线和第 9 个月
P16INK4a(细胞衰老的标志物)
大体时间:基线和第 9 个月
细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 CDKN2A,通常称为 p16INK4a 或 p16,已被确定为细胞衰老或衰老的一般标志物。 p16INK4a 的表达已显示随实际年龄呈指数增长。 P16-INK4a 是在从受试者身上抽取的少量血液样本以及皮肤活检样本上进行的。
基线和第 9 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索性生物标志物
大体时间:基线、1、2、3、4、5、6 和 9 个月。
血液和尿液、衰老的蛋白质组学特征,包括白细胞介素 6、肿瘤坏死因子α、金属蛋白酶 2 组织抑制剂、转化生长因子-β 和雷帕霉素 (mTOR) 水平的机制靶点,它们与各种细胞相关,将在基线、1、2、3、4、5、6 和 9 个月时测量衰老的遗传和生理机制。
基线、1、2、3、4、5、6 和 9 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Chandra s duggirala、Fountain Labs, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2018年5月15日

初级完成 (预期的)

2020年6月15日

研究完成 (预期的)

2022年12月15日

研究注册日期

首次提交

2017年11月7日

首先提交符合 QC 标准的

2017年11月21日

首次发布 (实际的)

2017年11月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年1月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年1月14日

最后验证

2018年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • FFP-1

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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