Epigeneettisten ja muiden vanhenemisen merkkien kumoaminen siirtämällä nuoria plasmaa vanhemmille ihmisille (RESET-YOUTH)
sunnuntai 14. tammikuuta 2018 päivittänyt: Chandra Duggirala
Tämä tutkimus on suunniteltu tutkimaan kuukausittain siirrettyjen nuorten terveiden miespuolisten luovuttajien plasman vaikutuksia biologiseen ikään, DNA-metylaatiotasojen perusteella arvioituna, sekä muutoksia kognitiivisessa, munuaisten ja keuhkojen toiminnassa, lihasvoimassa, telomeerien pituudessa, testosteronissa, estrogeenissa, DHEAS:ssa, IGF-1, korkearesoluutioinen C-reaktiivinen proteiini ja P16INK4a:n ilmentyminen perifeerisen veren T-lymfosyyteissä ja ihobiopsioissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ikääntyminen on prosessi, johon ei ole parannuskeinoa.
Plasmansiirrot, jotka perustuvat laajoihin eläintutkimuksiin, voivat kumota monia systeemisiä ikääntymiseen liittyviä muutoksia ihmiskehossa sekä ikääntymiseen liittyviä kroonisia sairauksia.
Tämä on ei-satunnaistettu, kontrolloimaton vaihe I/II tutkimus, jossa tutkitaan kuukausittain siirrettyjen nuorten terveiden miespuolisten luovuttajien plasman vaikutuksia biologiseen ikään DNA-metylaatiotasojen perusteella arvioituna sekä muutoksia kognitiivisissa, munuaisten ja keuhkojen toiminnassa, lihasvoimassa, telomeerien pituus, testosteroni, estrogeeni, DHEAS, IGF-1, korkearesoluutioinen C-reaktiivinen proteiini ja p16INK4a:n ilmentyminen perifeerisen veren T-lymfosyyteissä ja ihobiopsioissa.
Kuukausittaisten 2 yksikön nuorten (alle 25-vuotiaiden) terveiden miehen luovuttajien plasmansiirtojen turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi 6 kuukauden ajan yli 40-vuotiaille potilaille.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
2120
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Mateo, California, Yhdysvallat, 94401
- The Infusion Center & Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 40.
- Stabiilit lääkkeet 2 kuukautta ennen seulontaa.
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus saatu tutkittavalta paikallisten Institutional Review Boardin määräysten mukaisesti.
- Miehet ja kaikki raskaana olevat naiset sitoutuvat pidättäytymään seksistä tai käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat ne, joiden epäonnistumisprosentti on alhainen, eli alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein), ja nainen, joka on steriloitu kirurgisesti tai jolla on ollut kuukautisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa etiologian dementia.
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila kuin dementia, joka voi aiheuttaa kognitiivisia puutteita (esim. aktiivinen kohtaushäiriö, aivohalvaus, keskushermoston sairaudet);
- Aiempi merkittävä sydän- ja verisuoni-, hematologinen, munuais- tai pitkälle edennyt maksasairaus (tai laboratoriotodisteet siitä);
- Aiempi vakava psykiatrinen sairaus tai hoitamaton masennus;
- Neutrofiilien määrä <1 500/mm3, verihiutaleet <100 000/mm3, seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, alaniinitransaminaasi > 3 x ULN, aspartaattitransaminaasi > 3 x ULN tai kansainvälinen normalisoitu Suhde (INR) >1,2 seulonta-arvioinneissa;
- Todisteet kaikista kliinisesti merkittävistä seulonnan tai lähtötilanteen arvioinneista tehdyistä löydöksistä, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat turvallisuusriskin tai häiritsisivät tutkimustietojen asianmukaista tulkintaa;
- Nykyinen tai lähihistoria (neljän viikon sisällä ennen seulontaa) kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai mykobakteeri-infektio;
- Nykyinen kliinisesti merkittävä virusinfektio;
- Suuri leikkaus neljän viikon sisällä ennen seulontaa;
- Kaikki kuukausittaisten plasmansiirtojen vasta-aiheet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Merkittäviä verensiirtokomplikaatioita historiassa;
- Yhteensopivia plasmayksiköitä ei ole saatavilla;
- Aiempi intoleranssi suonensisäisille (IV) nesteille;
- Immunoglobuliini Puutos historian tai laboratoriotutkimuksen perusteella seulonnassa;
- Verenvuoto;
- Kaikki antikoagulanttihoidon samanaikainen käyttö.
- Aspiriinin 81 mg:n päivittäinen antaminen sallitaan niin kauan kuin annos on vakaa 30 päivää ennen seulontaa. Verihiutaleiden vastaiset lääkkeet ovat hyväksyttäviä.
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 3 kuukauden sisällä seulonnasta;
- Hoito millä tahansa ihmisverituotteella, mukaan lukien IV-immunoglobuliini, 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai tutkimuksen aikana;
- Raskaana oleva tai imettävä;
- Positiivinen raskaustesti seulonnassa tai lähtötilanteessa (päivä 1);
- Syöpä 5 vuoden sisällä seulonnasta, paitsi ei-metastaattinen ihosyöpä tai ei-metastaattinen eturauhassyöpä, jonka ei odoteta aiheuttavan merkittävää sairastuvuutta tai kuolleisuutta vuoden kuluessa lähtötilanteesta.
- AB-veriryhmä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Plasmasiirto
Plasmasiirrot, joissa on 2 yksikköä plasmaa annosta kohden, yhteensä 6 annosta
|
Kaikille koehenkilöille annetaan kuukausittain 2 yksikön verensiirto nuorta tervettä miespuolista luovuttajaplasmaa yhteensä 6 hoitoa varten.
Plasma annetaan verensiirtopalvelulaitoksessa tavalla, joka on yhdenmukainen plasmansiirtoja koskevien yleisesti hyväksyttyjen ja standardien kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biologinen ikä arvioituna DNA:n metylaatiotasoilla epigeneettisen iän laskemiseksi.
Aikaikkuna: Lähtötilanne kuun loppuun 9.
|
"Epigeneettinen kello", joka on arvioitu DNA:n metylaatiotasoilla, jonka on osoitettu korreloivan voimakkaasti biologisen iän, pitkäikäisyyden kanssa ja se on itsenäinen kuolleisuuden ennustaja.
|
Lähtötilanne kuun loppuun 9.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mentaalinen (kognitiivinen) toiminto
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
Executive-toiminta Kalifornian Stroop-testillä mitattuna
|
Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
|
Keuhkojen (keuhkojen) toiminta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
FEV1 (pakko uloshengitystilavuus ensimmäisen sekunnin aikana) ja uloshengityshuippuvirtaus
|
Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
|
Munuaisten (munuaisten) toiminta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
Potilaat keräävät virtsan 24 tunnin välein lähtötilanteessa ja kuukauden 9 kohdalla. Kreatiniinipuhdistuma, munuaisten toiminnan mitta, määritetään laskemalla glomerulussuodatusnopeus (GFR), joka on kaikkien toimivien nefronien suodatusnopeuksien summa. .
|
Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
|
Lihasvoima
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
Yksipuolinen maksimaalinen vapaaehtoinen isometrinen ja samankeskinen vahvuus
|
Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
|
Telomeerin pituus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
Telomeeri on toistuvien nukleotidisekvenssien alue kromosomin kummassakin päässä, joka suojaa kromosomin päätä huononemiselta tai fuusiolta naapurikromosomien kanssa. Telomeerien lyheneminen liittyy ikääntymiseen, kuolleisuuteen ja ikääntymiseen liittyviin sairauksiin. Keskimääräinen telomeeripituus mitataan valkosoluista reaaliaikaisella PCR-tekniikalla. |
Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
|
Testosteroni
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
Seerumiton ja kokonaistestosteronitasot
|
Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
|
Estrogeeni
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
Seerumin estrogeenitasot
|
Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
|
DHEAS
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
Dehydroepiandrosteroni on endogeeninen steroidihormoni, jolla on rooli sukupuolisteroidien (androgeenien ja estrogeenien) synteesissä sekä neurotrofisissa ja muissa vaikutuksissa.
|
Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
|
IGF-1
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
Insuliinin kaltainen kasvutekijä -1 (IGF-1) laskee jatkuvasti aikuisten ikääntyessä, ja sen on osoitettu välittävän useita pitkäikäisyyteen liittyviä reittejä.
|
Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
|
Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
C-reaktiivinen proteiini on veren proteiini, joka on tulehduksen merkki.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että jatkuvalla tulehdustasolla on tärkeä rooli sydän- ja verisuonisairauksissa ja muissa rappeuttavissa ja ikääntymiseen liittyvissä sairauksissa.
|
Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
|
P16INK4a (solujen ikääntymisen merkki)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
Sykliinistä riippuvainen kinaasi-inhibiittori CDKN2A, jota yleisesti kutsutaan p16INK4a:ksi tai p16:ksi, on vakiintunut solujen vanhenemisen tai ikääntymisen yleiseksi merkkiaineeksi.
p16INK4a:n ilmentymisen on osoitettu lisääntyvän eksponentiaalisesti kronologisen iän myötä.
P16-INK4a suoritetaan pienelle verinäytteelle, joka on otettu koehenkilöiltä sekä ihobiopsianäytteistä.
|
Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkivat biomarkkerit
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja 9 kuukautta.
|
Veri ja virtsa, ikääntymisen proteomiset merkit, mukaan lukien interleukiini-6, tuumorinekroositekijä alfa, metalliproteiinin 2:n kudosinhibiittori, transformoiva kasvutekijä-beta ja rapamysiinin mekaaninen kohde (mTOR), jotka liittyvät erilaisiin solutasoihin. , ikääntymisen geneettiset ja fysiologiset mekanismit mitataan lähtötasolla, 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja 9 kuukauden kohdalla.
|
Perustaso, 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja 9 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Chandra s duggirala, Fountain Labs, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Baylin SB, Jones PA. A decade of exploring the cancer epigenome - biological and translational implications. Nat Rev Cancer. 2011 Sep 23;11(10):726-34. doi: 10.1038/nrc3130.
- Alcedo J, Kenyon C. Regulation of C. elegans longevity by specific gustatory and olfactory neurons. Neuron. 2004 Jan 8;41(1):45-55. doi: 10.1016/s0896-6273(03)00816-x.
- Apfeld J, Kenyon C. Regulation of lifespan by sensory perception in Caenorhabditis elegans. Nature. 1999 Dec 16;402(6763):804-9. doi: 10.1038/45544.
- Baht GS, Silkstone D, Vi L, Nadesan P, Amani Y, Whetstone H, Wei Q, Alman BA. Exposure to a youthful circulaton rejuvenates bone repair through modulation of beta-catenin. Nat Commun. 2015 May 19;6:7131. doi: 10.1038/ncomms8131. Erratum In: Nat Commun. 2015;6:7761.
- Baker DJ, Wijshake T, Tchkonia T, LeBrasseur NK, Childs BG, van de Sluis B, Kirkland JL, van Deursen JM. Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders. Nature. 2011 Nov 2;479(7372):232-6. doi: 10.1038/nature10600.
- Bell JT, Tsai PC, Yang TP, Pidsley R, Nisbet J, Glass D, Mangino M, Zhai G, Zhang F, Valdes A, Shin SY, Dempster EL, Murray RM, Grundberg E, Hedman AK, Nica A, Small KS; MuTHER Consortium; Dermitzakis ET, McCarthy MI, Mill J, Spector TD, Deloukas P. Epigenome-wide scans identify differentially methylated regions for age and age-related phenotypes in a healthy ageing population. PLoS Genet. 2012;8(4):e1002629. doi: 10.1371/journal.pgen.1002629. Epub 2012 Apr 19.
- Benayoun BA, Pollina EA, Brunet A. Epigenetic regulation of ageing: linking environmental inputs to genomic stability. Nat Rev Mol Cell Biol. 2015 Oct;16(10):593-610. doi: 10.1038/nrm4048. Epub 2015 Sep 16.
- Bergman RJ, Gazit D, Kahn AJ, Gruber H, McDougall S, Hahn TJ. Age-related changes in osteogenic stem cells in mice. J Bone Miner Res. 1996 May;11(5):568-77. doi: 10.1002/jbmr.5650110504.
- BLUEPRINT consortium. Quantitative comparison of DNA methylation assays for biomarker development and clinical applications. Nat Biotechnol. 2016 Jul;34(7):726-37. doi: 10.1038/nbt.3605. Epub 2016 Jun 27.
- Bocklandt S, Lin W, Sehl ME, Sanchez FJ, Sinsheimer JS, Horvath S, Vilain E. Epigenetic predictor of age. PLoS One. 2011;6(6):e14821. doi: 10.1371/journal.pone.0014821. Epub 2011 Jun 22.
- Bollati V, Schwartz J, Wright R, Litonjua A, Tarantini L, Suh H, Sparrow D, Vokonas P, Baccarelli A. Decline in genomic DNA methylation through aging in a cohort of elderly subjects. Mech Ageing Dev. 2009 Apr;130(4):234-9. doi: 10.1016/j.mad.2008.12.003. Epub 2008 Dec 27.
- Brack AS, Conboy MJ, Roy S, Lee M, Kuo CJ, Keller C, Rando TA. Increased Wnt signaling during aging alters muscle stem cell fate and increases fibrosis. Science. 2007 Aug 10;317(5839):807-10. doi: 10.1126/science.1144090.
- Brandli O, Schindler C, Kunzli N, Keller R, Perruchoud AP. Lung function in healthy never smoking adults: reference values and lower limits of normal of a Swiss population. Thorax. 1996 Mar;51(3):277-83. doi: 10.1136/thx.51.3.277.
- Burch JB, Augustine AD, Frieden LA, Hadley E, Howcroft TK, Johnson R, Khalsa PS, Kohanski RA, Li XL, Macchiarini F, Niederehe G, Oh YS, Pawlyk AC, Rodriguez H, Rowland JH, Shen GL, Sierra F, Wise BC. Advances in geroscience: impact on healthspan and chronic disease. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014 Jun;69 Suppl 1(Suppl 1):S1-3. doi: 10.1093/gerona/glu041.
- Burrows B, Lebowitz MD, Camilli AE, Knudson RJ. Longitudinal changes in forced expiratory volume in one second in adults. Methodologic considerations and findings in healthy nonsmokers. Am Rev Respir Dis. 1986 Jun;133(6):974-80. doi: 10.1164/arrd.1986.133.6.974.
- Arai T, Yusa S, Kirimura K, Usami S. Cloning and sequencing of the cDNA encoding lipase I from Trichosporon fermentans WU-C12. FEMS Microbiol Lett. 1997 Jul 1;152(1):183-8. doi: 10.1111/j.1574-6968.1997.tb10426.x. Erratum In: FEMS Microbiol Lett 1997 Sep 15;154(2):423-4.
- Campisi J, d'Adda di Fagagna F. Cellular senescence: when bad things happen to good cells. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007 Sep;8(9):729-40. doi: 10.1038/nrm2233.
- Castellano JM, Mosher KI, Abbey RJ, McBride AA, James ML, Berdnik D, Shen JC, Zou B, Xie XS, Tingle M, Hinkson IV, Angst MS, Wyss-Coray T. Human umbilical cord plasma proteins revitalize hippocampal function in aged mice. Nature. 2017 Apr 27;544(7651):488-492. doi: 10.1038/nature22067. Epub 2017 Apr 19.
- Cawthon RM, Smith KR, O'Brien E, Sivatchenko A, Kerber RA. Association between telomere length in blood and mortality in people aged 60 years or older. Lancet. 2003 Feb 1;361(9355):393-5. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12384-7.
- Cawthon RM. Telomere length measurement by a novel monochrome multiplex quantitative PCR method. Nucleic Acids Res. 2009 Feb;37(3):e21. doi: 10.1093/nar/gkn1027. Epub 2009 Jan 7.
- Chen BH, Marioni RE, Colicino E, Peters MJ, Ward-Caviness CK, Tsai PC, Roetker NS, Just AC, Demerath EW, Guan W, Bressler J, Fornage M, Studenski S, Vandiver AR, Moore AZ, Tanaka T, Kiel DP, Liang L, Vokonas P, Schwartz J, Lunetta KL, Murabito JM, Bandinelli S, Hernandez DG, Melzer D, Nalls M, Pilling LC, Price TR, Singleton AB, Gieger C, Holle R, Kretschmer A, Kronenberg F, Kunze S, Linseisen J, Meisinger C, Rathmann W, Waldenberger M, Visscher PM, Shah S, Wray NR, McRae AF, Franco OH, Hofman A, Uitterlinden AG, Absher D, Assimes T, Levine ME, Lu AT, Tsao PS, Hou L, Manson JE, Carty CL, LaCroix AZ, Reiner AP, Spector TD, Feinberg AP, Levy D, Baccarelli A, van Meurs J, Bell JT, Peters A, Deary IJ, Pankow JS, Ferrucci L, Horvath S. DNA methylation-based measures of biological age: meta-analysis predicting time to death. Aging (Albany NY). 2016 Sep 28;8(9):1844-1865. doi: 10.18632/aging.101020.
- Christensen BC, Houseman EA, Marsit CJ, Zheng S, Wrensch MR, Wiemels JL, Nelson HH, Karagas MR, Padbury JF, Bueno R, Sugarbaker DJ, Yeh RF, Wiencke JK, Kelsey KT. Aging and environmental exposures alter tissue-specific DNA methylation dependent upon CpG island context. PLoS Genet. 2009 Aug;5(8):e1000602. doi: 10.1371/journal.pgen.1000602. Epub 2009 Aug 14.
- Cohn NB, Dustman RE, Bradford DC. Age-related decrements in Stroop Color Test performance. J Clin Psychol. 1984 Sep;40(5):1244-50. doi: 10.1002/1097-4679(198409)40:53.0.co;2-d.
- Conboy IM, Rando TA. Aging, stem cells and tissue regeneration: lessons from muscle. Cell Cycle. 2005 Mar;4(3):407-10. doi: 10.4161/cc.4.3.1518. Epub 2005 Mar 7.
- Conboy IM, Conboy MJ, Wagers AJ, Girma ER, Weissman IL, Rando TA. Rejuvenation of aged progenitor cells by exposure to a young systemic environment. Nature. 2005 Feb 17;433(7027):760-4. doi: 10.1038/nature03260.
- Conboy MJ, Conboy IM, Rando TA. Heterochronic parabiosis: historical perspective and methodological considerations for studies of aging and longevity. Aging Cell. 2013 Jun;12(3):525-30. doi: 10.1111/acel.12065. Epub 2013 Apr 10.
- Conboy IM, Rando TA. The regulation of Notch signaling controls satellite cell activation and cell fate determination in postnatal myogenesis. Dev Cell. 2002 Sep;3(3):397-409. doi: 10.1016/s1534-5807(02)00254-x.
- Conboy IM, Conboy MJ, Smythe GM, Rando TA. Notch-mediated restoration of regenerative potential to aged muscle. Science. 2003 Nov 28;302(5650):1575-7. doi: 10.1126/science.1087573.
- Hernandez DG, Nalls MA, Gibbs JR, Arepalli S, van der Brug M, Chong S, Moore M, Longo DL, Cookson MR, Traynor BJ, Singleton AB. Distinct DNA methylation changes highly correlated with chronological age in the human brain. Hum Mol Genet. 2011 Mar 15;20(6):1164-72. doi: 10.1093/hmg/ddq561. Epub 2011 Jan 7.
- Eggel A, Wyss-Coray T. A revival of parabiosis in biomedical research. Swiss Med Wkly. 2014 Feb 4;144:w13914. doi: 10.4414/smw.2014.13914.
- Fraga MF, Esteller M. Epigenetics and aging: the targets and the marks. Trends Genet. 2007 Aug;23(8):413-8. doi: 10.1016/j.tig.2007.05.008. Epub 2007 Jun 7.
- Gavrilov LA, Gavrilova NS. The reliability theory of aging and longevity. J Theor Biol. 2001 Dec 21;213(4):527-45. doi: 10.1006/jtbi.2001.2430.
- Hannum G, Guinney J, Zhao L, Zhang L, Hughes G, Sadda S, Klotzle B, Bibikova M, Fan JB, Gao Y, Deconde R, Chen M, Rajapakse I, Friend S, Ideker T, Zhang K. Genome-wide methylation profiles reveal quantitative views of human aging rates. Mol Cell. 2013 Jan 24;49(2):359-367. doi: 10.1016/j.molcel.2012.10.016. Epub 2012 Nov 21.
- Hortobagyi T, Zheng D, Weidner M, Lambert NJ, Westbrook S, Houmard JA. The influence of aging on muscle strength and muscle fiber characteristics with special reference to eccentric strength. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 1995 Nov;50(6):B399-406. doi: 10.1093/gerona/50a.6.b399.
- Horvath S, Zhang Y, Langfelder P, Kahn RS, Boks MP, van Eijk K, van den Berg LH, Ophoff RA. Aging effects on DNA methylation modules in human brain and blood tissue. Genome Biol. 2012 Oct 3;13(10):R97. doi: 10.1186/gb-2012-13-10-r97.
- Horvath S. DNA methylation age of human tissues and cell types. Genome Biol. 2013;14(10):R115. doi: 10.1186/gb-2013-14-10-r115. Erratum In: Genome Biol. 2015;16:96.
- Katsimpardi L, Litterman NK, Schein PA, Miller CM, Loffredo FS, Wojtkiewicz GR, Chen JW, Lee RT, Wagers AJ, Rubin LL. Vascular and neurogenic rejuvenation of the aging mouse brain by young systemic factors. Science. 2014 May 9;344(6184):630-4. doi: 10.1126/science.1251141. Epub 2014 May 5.
- Jeong DE, Artan M, Seo K, Lee SJ. Regulation of lifespan by chemosensory and thermosensory systems: findings in invertebrates and their implications in mammalian aging. Front Genet. 2012 Oct 18;3:218. doi: 10.3389/fgene.2012.00218. eCollection 2012.
- Kenyon C, Chang J, Gensch E, Rudner A, Tabtiang R. A C. elegans mutant that lives twice as long as wild type. Nature. 1993 Dec 2;366(6454):461-4. doi: 10.1038/366461a0.
- Koch CM, Wagner W. Epigenetic-aging-signature to determine age in different tissues. Aging (Albany NY). 2011 Oct;3(10):1018-27. doi: 10.18632/aging.100395.
- Krishnamurthy J, Torrice C, Ramsey MR, Kovalev GI, Al-Regaiey K, Su L, Sharpless NE. Ink4a/Arf expression is a biomarker of aging. J Clin Invest. 2004 Nov;114(9):1299-307. doi: 10.1172/JCI22475.
- Li Y, Zhu J, Tian G, Li N, Li Q, Ye M, Zheng H, Yu J, Wu H, Sun J, Zhang H, Chen Q, Luo R, Chen M, He Y, Jin X, Zhang Q, Yu C, Zhou G, Sun J, Huang Y, Zheng H, Cao H, Zhou X, Guo S, Hu X, Li X, Kristiansen K, Bolund L, Xu J, Wang W, Yang H, Wang J, Li R, Beck S, Wang J, Zhang X. The DNA methylome of human peripheral blood mononuclear cells. PLoS Biol. 2010 Nov 9;8(11):e1000533. doi: 10.1371/journal.pbio.1000533.
- Perna L, Zhang Y, Mons U, Holleczek B, Saum KU, Brenner H. Epigenetic age acceleration predicts cancer, cardiovascular, and all-cause mortality in a German case cohort. Clin Epigenetics. 2016 Jun 3;8:64. doi: 10.1186/s13148-016-0228-z. eCollection 2016.
- Lei MK, Beach SR, Dogan MV, Philibert RA. A pilot investigation of the impact of smoking cessation on biological age. Am J Addict. 2017 Mar;26(2):129-135. doi: 10.1111/ajad.12502. Epub 2017 Jan 20.
- Christiansen L, Lenart A, Tan Q, Vaupel JW, Aviv A, McGue M, Christensen K. DNA methylation age is associated with mortality in a longitudinal Danish twin study. Aging Cell. 2016 Feb;15(1):149-54. doi: 10.1111/acel.12421. Epub 2015 Nov 17.
- Levine ME, Lu AT, Bennett DA, Horvath S. Epigenetic age of the pre-frontal cortex is associated with neuritic plaques, amyloid load, and Alzheimer's disease related cognitive functioning. Aging (Albany NY). 2015 Dec;7(12):1198-211. doi: 10.18632/aging.100864.
- Liu Y, Sanoff HK, Cho H, Burd CE, Torrice C, Ibrahim JG, Thomas NE, Sharpless NE. Expression of p16(INK4a) in peripheral blood T-cells is a biomarker of human aging. Aging Cell. 2009 Aug;8(4):439-48. doi: 10.1111/j.1474-9726.2009.00489.x. Epub 2009 May 22.
- Gorodinskii SM, Es'kova-Soskovets LS, Rokhlin MI, Sokolov IuIa, Turkin AD, Fishevskaia EA, Cherednichenko VA, Shatskii SN, Shorokhov AI. [A study of the absorption of vapors of I-131 compounds by the human skin]. Med Radiol (Mosk). 1967 Aug;12(8):57-60. No abstract available. Russian.
- Marioni RE, Shah S, McRae AF, Chen BH, Colicino E, Harris SE, Gibson J, Henders AK, Redmond P, Cox SR, Pattie A, Corley J, Murphy L, Martin NG, Montgomery GW, Feinberg AP, Fallin MD, Multhaup ML, Jaffe AE, Joehanes R, Schwartz J, Just AC, Lunetta KL, Murabito JM, Starr JM, Horvath S, Baccarelli AA, Levy D, Visscher PM, Wray NR, Deary IJ. DNA methylation age of blood predicts all-cause mortality in later life. Genome Biol. 2015 Jan 30;16(1):25. doi: 10.1186/s13059-015-0584-6.
- Kenyon CJ. The genetics of ageing. Nature. 2010 Mar 25;464(7288):504-12. doi: 10.1038/nature08980. Erratum In: Nature. 2010 Sep 30;467(7315):622.
- Rando TA. Stem cells, ageing and the quest for immortality. Nature. 2006 Jun 29;441(7097):1080-6. doi: 10.1038/nature04958.
- Ruckh JM, Zhao JW, Shadrach JL, van Wijngaarden P, Rao TN, Wagers AJ, Franklin RJ. Rejuvenation of regeneration in the aging central nervous system. Cell Stem Cell. 2012 Jan 6;10(1):96-103. doi: 10.1016/j.stem.2011.11.019.
- Stolzel F, Brosch M, Horvath S, Kramer M, Thiede C, von Bonin M, Ammerpohl O, Middeke M, Schetelig J, Ehninger G, Hampe J, Bornhauser M. Dynamics of epigenetic age following hematopoietic stem cell transplantation. Haematologica. 2017 Aug;102(8):e321-e323. doi: 10.3324/haematol.2016.160481. Epub 2017 May 26. No abstract available.
- Wecker NS, Kramer JH, Wisniewski A, Delis DC, Kaplan E. Age effects on executive ability. Neuropsychology. 2000 Jul;14(3):409-14. doi: 10.1037//0894-4105.14.3.409.
- Villeda SA, Plambeck KE, Middeldorp J, Castellano JM, Mosher KI, Luo J, Smith LK, Bieri G, Lin K, Berdnik D, Wabl R, Udeochu J, Wheatley EG, Zou B, Simmons DA, Xie XS, Longo FM, Wyss-Coray T. Young blood reverses age-related impairments in cognitive function and synaptic plasticity in mice. Nat Med. 2014 Jun;20(6):659-63. doi: 10.1038/nm.3569. Epub 2014 May 4.
- Villeda SA, Luo J, Mosher KI, Zou B, Britschgi M, Bieri G, Stan TM, Fainberg N, Ding Z, Eggel A, Lucin KM, Czirr E, Park JS, Couillard-Despres S, Aigner L, Li G, Peskind ER, Kaye JA, Quinn JF, Galasko DR, Xie XS, Rando TA, Wyss-Coray T. The ageing systemic milieu negatively regulates neurogenesis and cognitive function. Nature. 2011 Aug 31;477(7362):90-4. doi: 10.1038/nature10357.
- Thompson RF, Atzmon G, Gheorghe C, Liang HQ, Lowes C, Greally JM, Barzilai N. Tissue-specific dysregulation of DNA methylation in aging. Aging Cell. 2010 Aug;9(4):506-18. doi: 10.1111/j.1474-9726.2010.00577.x. Epub 2010 May 22.
- Teschendorff AE, Menon U, Gentry-Maharaj A, Ramus SJ, Weisenberger DJ, Shen H, Campan M, Noushmehr H, Bell CG, Maxwell AP, Savage DA, Mueller-Holzner E, Marth C, Kocjan G, Gayther SA, Jones A, Beck S, Wagner W, Laird PW, Jacobs IJ, Widschwendter M. Age-dependent DNA methylation of genes that are suppressed in stem cells is a hallmark of cancer. Genome Res. 2010 Apr;20(4):440-6. doi: 10.1101/gr.103606.109. Epub 2010 Mar 10.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Tiistai 15. toukokuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Maanantai 15. kesäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Torstai 15. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. marraskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. marraskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Maanantai 27. marraskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 17. tammikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 14. tammikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- FFP-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .