PARCT：Atezolizumab 在复发/难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 中的试验 (PARCT)

纳入标准

• 诊断为 CTCL（蕈样肉芽肿或 Sézary 综合征）肿瘤分期 IIB 至 IVB 的男性或女性患者
• 必须运送肿瘤样本以评估 PD-L1 表达。 推荐使用 4 mm 福尔马林固定钻孔活检。
• 根据治疗指南（例如 INF-2α 或贝沙罗汀）。
• 年龄≥18岁
• 世卫组织绩效状况 0-1
• 在接受第一剂研究治疗之前，骨髓和器官功能充足：
• 血红蛋白 >10.0 g/dL (>100 g/L) 或血细胞比容 >30% (>0.30 v/v);
• 白细胞计数 >3.0 x 109/L (>3000/mm3)；
• 中性粒细胞绝对计数 >1.5 x 109/L (>1500/mm3)；
• 血小板计数 >100 x 109/L (>100,000/mm3)；
• 根据 Cockcroft Gault 计算估计的肌酐清除率 >40 mL/min 或血清肌酐小于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 值低于正常上限 (ULN) 的 2 倍
• 血清总胆红素 1.5 ULN
• 可以招募血清胆红素水平为 3 x ULN 的疑似吉尔伯特病患者。
• 基于 12 导联 ECG 的临床正常心脏功能，无临床相关异常和通过多门采集扫描或心脏超声评估的左心室射血分数的机构正常下限。
• 有生育潜力的女性 (WOCBP) 必须在首次接受研究治疗之前 72 小时内进行阴性血清妊娠试验。

注：有生育能力的女性被定义为能够怀孕的绝经前女性（即 在过去 12 个月内有任何月经迹象的女性，先前进行过子宫切除术的女性除外）。 然而，如果闭经可能是由于之前的化疗、抗雌激素、低体重、卵巢抑制或其他原因导致的，则闭经 12 个月或更长时间的女性仍被认为具有生育潜力。

• 有生育/生殖潜力的患者应在研究治疗期间和最后一次治疗后至少 5 个月内使用研究者定义的适当避孕措施。 一种高效的节育方法被定义为一种在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法。 这些方法包括：
• 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、透皮）
• 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射、植入）
• 宫内节育器 (IUD)
• 宫内激素释放系统 (IUS)
• 双侧输卵管阻塞
• 输精管结扎伴侣
• 性禁欲（性禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式进行评估）
• 母乳喂养的女性受试者应在第一次研究治疗之前和最后一次研究治疗后 6 个月停止哺乳。
• 在患者注册之前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书。

排除标准

• 只适用于局部治疗的患者。
• 注册前4周内接受过化疗或靶向小分子治疗。
• 先前全身治疗的临床相关治疗相关毒性持续存在。 1 级或 2 级不良事件 (AE) 是可以接受的。
• 接受了 T 细胞耗竭抗体（例如 Campath）在阿特珠单抗首次给药前 3 个月内。
• 先前使用抗 PD1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 进行治疗。
• 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史，但治疗过的宫颈原位癌和非转移性非黑色素瘤皮肤癌除外。
• 已知中枢神经系统 (CNS) 受累的淋巴瘤患者。
• 对嵌合抗体、人抗体或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史。
• 已知对 CHO 细胞产品或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏。
• 研究治疗药物首次给药前 6 个月内有以下任何心血管疾病史：
• 不稳定型心绞痛。
• 有临床意义的心律失常。
• 心肌梗塞。
• 当前或近期（过去 6 个月）有严重、进行性或不受控制的肾脏、肝脏、胃肠道、代谢、内分泌、肺部、心血管或神经系统疾病的病史。
• 报名前4周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
• 有播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹的活跃体征，或复发性（不止一次发作）局限性皮节性带状疱疹。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要这种减毒活疫苗。 任何活的减毒疫苗（例如 FluMist®) 在患者接受阿替利珠单抗期间和停用阿替利珠单抗后 5 个月内禁用。 只有在流感季节才允许使用灭活流感疫苗。
• 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、舍格伦综合征、格林巴利综合征，或多发性硬化症，但以下情况除外：
• 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且正在服用甲状腺替代激素的患者有资格参加该研究。
• 接受胰岛素治疗的 1 型糖尿病受控患者有资格参加该研究。
• 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑病患者（例如，银屑病关节炎患者被排除在外）如果满足以下所有条件，则有资格参加研究：
• 皮疹必须覆盖体表面积的 10%
• 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效外用皮质类固醇
• 在过去 12 个月内未发生需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服皮质类固醇的基础病症急性恶化
• 有已知的 HIV 病史（在注册后 21 天内进行检测）
• 患有已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎。注意：患者将符合条件，如果
• 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阴性
• 筛选时总乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 检测呈阴性，或总 HBcAb 检测呈阳性，然后筛选时乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 检测呈阴性。 仅对总 HBcAb 检测呈阳性的患者进行 HBV DNA 检测。
• 在阿特珠单抗首次给药前 7 天内患有免疫缺陷或接受过全身性类固醇/免疫抑制治疗。

注意：允许使用剂量≤ 10 mg/天的泼尼松或其等效物的全身性皮质类固醇

• 需要类固醇或肺纤维化的非感染性肺炎的当前或既往病史。
• 有可能混淆试验结果、干扰受试者参与的任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据。
• 结核分枝杆菌 (TB) 活动性或潜伏性感染或治疗不当的证据。
• 关于造血干细胞移植：
• 既往接受过干细胞移植的患者
• 等待干细胞移植的患者
• 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册之前，应与患者讨论这些情况。

必须遵守所有资格标准，以防与总部和研究协调员进行偏差讨论。