PARCT: 재발성/불응성 피부 T 세포 림프종(CTCL)에서의 아테졸리주맙 임상시험 (PARCT)

포함 기준

• CTCL(mycosis fungoides 또는 Sézary-Syndrome) 종양 IIB-IVB기 진단을 받은 남성 또는 여성 환자
• PD-L1 발현 평가를 위해 종양 샘플을 배송해야 합니다. 4mm 포르말린 고정 펀치 생검이 권장됩니다.
• CTCL에 대한 치료 지침(예: INF-2α 또는 벡사로텐).
• 연령 ≥ 18세
• WHO 실적 상태 0-1
• 연구 치료제의 첫 번째 투여량을 받기 전 적절한 골수 및 장기 기능:
• 헤모글로빈 >10.0g/dL(>100g/L) 또는 헤마토크릿 >30%(>0.30) v/v);
• 백혈구 수 >3.0 x 109/L(>3000/mm3);
• >1.5 x 109/L(>1500/mm3)의 절대 호중구 수,
• 혈소판 수 >100 x 109/L(>100,000/mm3);
• Cockcroft Gault 계산 또는 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만인 혈청 크레아티닌에 기반한 예상 크레아티닌 청소율 >40mL/분
• 정상 상한치(ULN)의 2배 미만인 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 값
• 혈청 총 빌리루빈 1.5 ULN
• 혈청 빌리루빈 수치가 ULN의 3배인 길버트병이 의심되는 환자를 등록할 수 있습니다.
• 임상적으로 관련된 이상이 없는 12 리드 ECG를 기반으로 하는 임상적으로 정상적인 심장 기능과 다중 게이트 획득 스캔 또는 심장 초음파로 평가된 좌심실 박출률에 대한 제도적 정상 하한.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료제의 첫 투여 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

참고: 가임 여성은 임신할 수 있는 폐경 전 여성(즉, 이전에 자궁절제술을 받은 사람을 제외하고 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있는 여성). 그러나 12개월 이상 무월경이었던 여성은 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 저체중, 난소 억제 또는 기타 이유로 인한 것일 가능성이 있는 경우 여전히 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

• 가임/생식 가능성이 있는 환자는 연구 치료 기간 동안 및 마지막 치료 투여 후 최소 5개월 동안 조사자가 정의한 적절한 피임 조치를 사용해야 합니다. 매우 효과적인 산아 제한 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과가 나오는 방법으로 정의됩니다. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다.
• 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법(경구, 질내, 경피)
• 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 가능, 이식 가능)
• 자궁 내 장치(IUD)
• 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
• 양측 난관 폐색
• 정관 수술 파트너
• 성적 금욕(성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 함)
• 모유 수유 중인 여성 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전과 마지막 연구 치료 후 6개월까지 수유를 중단해야 합니다.
• 환자 등록 전에 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준

• 국소 요법만 필요한 환자.
• 등록 전 4주 이내에 화학 요법 또는 표적 소분자 요법을 받은 경우.
• 이전의 전신 치료로 인한 임상적으로 관련된 치료 관련 독성의 지속성. 1등급 또는 2등급 부작용(AE)은 허용됩니다.
• T 세포 고갈 항체(예: Campath) 첫 번째 아테졸리주맙 투여 전 3개월 이내.
• 항-PD1, 항-PD-L1, 항-PD-L2로 사전 치료.
• 치료된 자궁경부 상피내암종 및 비전이성, 비흑색종 피부암을 제외한 지난 5년 동안의 다른 악성 종양의 병력.
• 중추신경계(CNS) 관련 림프종이 있는 것으로 알려진 환자.
• 키메라, 인간 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력.
• CHO 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제형의 모든 성분에 대해 알려진 과민성.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음과 같은 심혈관 질환의 병력:
• 불안정한 협심증.
• 임상적으로 중요한 심장 부정맥.
• 심근 경색증.
• 중증, 진행성 또는 조절되지 않는 신장, 간, 위장, 대사, 내분비, 폐, 심혈관 또는 신경계 질환의 현재 또는 최근(지난 6개월) 병력이 있습니다.
• 등록 전 4주 이내의 중증 감염(감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않음)
• 파종성 대상포진 또는 파종성 단순포진 또는 재발성(1회 이상) 국소 피부분절 대상포진의 활성 징후가 있는 경우.
• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 동안 필요할 것으로 예상되는 경우. 모든 약독화 생백신(예: FluMist®)는 환자가 아테졸리주맙을 투여받는 동안과 아테졸리주맙 중단 후 5개월 동안 금지됩니다. 비활성화 인플루엔자 백신은 독감 시즌에만 허용됩니다.
• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증, 다음 예외:
• 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자가 연구 대상입니다.
• 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
• 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.
• 발진은 신체 표면적의 10%를 덮어야 합니다.
• 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
• 지난 12개월 이내에 솔라렌 + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음
• 알려진 HIV 병력이 있는 경우(등록 후 21일 이내에 검사를 수행해야 함)
• 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염이 있습니다. 참고: 환자는 다음에 해당됩니다.
• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 음성
• 선별검사에서 총 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사 음성, 또는 선별검사에서 양성 총 HBcAb 검사 후 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검사 음성. HBV DNA 검사는 총 HBcAb 검사에서 양성인 환자에게만 시행됩니다.
• 아테졸리주맙의 첫 투여 전 7일 이내에 면역결핍이 있거나 전신 스테로이드/면역억제 요법을 받고 있습니다.

참고: 전신 코르티코스테로이드 용량 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량은 허용됩니다.

• 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴 또는 폐 섬유증의 현재 또는 이전 병력.
• 시험 결과를 혼란스럽게 하거나 피험자의 참여를 방해할 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있습니다.
• Mycobacterium tuberculosis (TB)에 대한 활동성 또는 잠복성 또는 부적절하게 치료된 감염의 증거.
• 조혈모세포이식에 대하여
• 이전에 줄기세포이식을 받은 적이 있는 환자
• 줄기세포 이식을 기다리는 환자
• 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.

모든 자격 기준을 준수해야 하며, 편차가 있는 경우 본사 및 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.