PARCT: Utprøving av Atezolizumab ved residiverende/refraktær kutan T-celle lymfom (CTCL) (PARCT)

Inklusjonskriterier

• Mannlige eller kvinnelige pasienter med diagnosen CTCL (mycosis fungoides eller Sézary-syndrom) tumorstadium IIB til IVB
• Obligatorisk å sende tumorprøve for evaluering av PD-L1-ekspresjon. En 4 mm formalinfiksert punchbiopsi anbefales.
• Utilstrekkelig respons eller sekundær behandlingssvikt på minst 1 tidligere systemisk behandling for CTCL i henhold til behandlingsretningslinjene (f. INF-2α eller bexaroten).
• Alder ≥ 18 år gammel
• WHO prestasjonsstatus 0-1
• Tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon før du mottar den første dosen av studiebehandlingen:
• Hemoglobin >10,0 g/dL (>100 g/L) eller hematokrit >30 % (>0,30 v/v);
• Antall hvite blodlegemer >3,0 x 109/L (>3000/mm3);
• Absolutt nøytrofiltall på >1,5 x 109/L (>1500/mm3);
• Blodplateantall >100 x 109/L (>100 000/mm3);
• Estimert kreatininclearance >40 ml/min basert på Cockcroft Gault-beregningen eller serumkreatinin mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) verdier mindre enn 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Serum totalt bilirubin 1,5 ULN
• Pasienter med mistanke om Gilberts sykdom som har serumbilirubinnivå 3 x ULN kan bli registrert.
• Klinisk normal hjertefunksjon basert på 12-avlednings-EKG uten klinisk relevante abnormiteter og institusjonell nedre normalgrense for venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon, vurdert enten ved multi-gated akkvisisjonsskanning eller hjerteultralyd.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før den første dosen av studiebehandlingen.

Merk: kvinner i fertil alder er definert som premenopausale kvinner som er i stand til å bli gravide (dvs. kvinner som har hatt tegn på menstruasjon de siste 12 månedene, med unntak av de som har hatt tidligere hysterektomi). Imidlertid anses kvinner som har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer fortsatt å være i fertil alder dersom amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, antiøstrogener, lav kroppsvekt, eggstokksuppresjon eller andre årsaker.

• Pasienter i fertil alder bør bruke adekvate prevensjonstiltak, som definert av utrederen, under studiebehandlingsperioden og i minst 5 måneder etter siste behandlingsdose. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en metode som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig. Slike metoder inkluderer:
• Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal)
• Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar)
• Intrauterin enhet (IUD)
• Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
• Bilateral tubal okklusjon
• Vasektomisert partner
• Seksuell avholdenhet (påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil)
• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiebehandlingen og inntil 6 måneder etter den siste studiebehandlingen.
• Før pasientregistrering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter.

Eksklusjonskriterier

• Pasienter som kun lokal terapi er indisert for.
• Fikk kjemoterapi eller målrettet småmolekylbehandling innen 4 uker før registrering.
• Vedvarende klinisk relevant terapirelatert toksisitet fra tidligere systemisk behandling. Grad 1 eller 2 bivirkninger (AE) er akseptable.
• Mottok et T-celle-utarmende antistoff (f.eks. Campath) innen 3 måneder før første dose atezolizumab.
• Tidligere behandling med anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2.
• Anamnese med annen malignitet de siste 5 årene med unntak av behandlet karsinom in situ i livmorhalsen og ikke-metastatisk, ikke-melanom hudkreft.
• Pasienter med kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) med lymfom.
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære, humane eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
• Kjent overfølsomhet overfor CHO-celleprodukter eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen.
• Anamnese med noen av følgende kardiovaskulære tilstander innen 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen:
• Ustabil angina.
• Klinisk signifikante hjertearytmier.
• Hjerteinfarkt.
• Har nåværende eller nylig (siste 6 måneder) historie med alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, gastrointestinal, metabolsk, endokrin, lunge-, kardiovaskulær eller nevrologisk sykdom.
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før registrering, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Har aktive tegn på spredt herpes zoster eller disseminert herpes simplex, eller en tilbakevendende (mer enn én episode av) lokalisert, dermatomal herpes zoster.
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien. Enhver levende, svekket vaksine (f.eks. FluMist®) er forbudt mens pasienten får atezolizumab og i en periode på 5 måneder etter seponering av atezolizumab. Inaktiverte influensavaksiner er kun tillatt i influensasesongen.
• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid antistoffsyndrom, Wegener granulomatose, Guillagrens syndrom, Guillagren syndrom , eller multippel sklerose, med følgende unntak:
• Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som bruker thyreoideaerstatningshormon er kvalifisert for studien.
• Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien.
• Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. er pasienter med psoriasisartritt ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:
• Utslett må dekke 10 % av kroppsoverflaten
• Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider
• Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotens eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene
• Har en kjent historie med HIV (test skal utføres innen 21 dager etter registrering)
• Har kjent aktiv Hepatitt B eller Hepatitt C. Merk: pasienten vil være kvalifisert hvis
• Negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening
• Negativ total hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) test ved screening, eller positiv total HBcAb test etterfulgt av en negativ hepatitt B virus (HBV) DNA test ved screening. HBV DNA-testen vil kun utføres for pasienter som har en positiv total HBcAb-test.
• Har immunsvikt eller på systemisk steroid/immunsuppressiv behandling innen 7 dager før første dose atezolizumab.

Merk: systemiske kortikosteroider i doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende er tillatt

• Nåværende eller tidligere historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krever steroider, eller lungefibrose.
• Har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse.
• Bevis på aktiv eller latent eller utilstrekkelig behandlet infeksjon med Mycobacterium tuberculosis (TB).
• Angående hematopoetisk stamcelletransplantasjon:
• Pasienter som tidligere har hatt stamcelletransplantasjon
• Pasienter som venter på stamcelletransplantasjon
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.

Alle valgbarhetskriterier må overholdes, i tilfelle avvik er diskusjon med hovedkvarter og studiekoordinator obligatorisk.