PARCT: 再発/難治性皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL) におけるアテゾリズマブの試験 (PARCT)

包含基準

• CTCL（菌状息肉症またはセザリー症候群）と診断された男性または女性の患者 腫瘍ステージ IIB から IVB
• PD-L1発現の評価のために腫瘍サンプルを出荷することが義務付けられています。 4 mm のホルマリン固定パンチ生検をお勧めします。
• -治療ガイドライン（例： INF-2αまたはベキサロテン）。
• 年齢 ≥ 18 歳
• WHOパフォーマンスステータス0-1
• -研究治療の最初の投与を受ける前の適切な骨髄および臓器機能：
• ヘモグロビン >10.0 g/dL (>100 g/L) またはヘマトクリット >30% (>0.30 v/v);
• 白血球数 >3.0 x 109/L (>3000/mm3);
• >1.5 x 109/L (>1500/mm3) の絶対好中球数;
• 血小板数 >100 x 109/L (>100,000/mm3);
• -Cockcroft Gault計算に基づく推定クレアチニンクリアランス> 40 mL /分、または血清クレアチニンが正常上限の1.5倍未満（ULN）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値が正常上限の2倍未満（ULN）
• 血清総ビリルビン 1.5 ULN
• ギルバート病が疑われる患者で、血清ビリルビン値が 3 x ULN である場合、登録することができます。
• -臨床的に関連する異常のない12リードECGに基づく臨床的に正常な心機能、およびマルチゲート取得スキャンまたは心臓超音波のいずれかによって評価される左室駆出率の制度的下限。
• 出産の可能性がある女性（WOCBP）は、試験治療の初回投与前72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。

注: 出産の可能性のある女性は、妊娠することができる閉経前の女性として定義されます (つまり、 子宮摘出術を受けた女性を除いて、過去 12 か月間に月経の兆候があった女性)。 ただし、無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、低体重、卵巣抑制、またはその他の理由による可能性がある場合は、出産の可能性があると見なされます。

• 出産/生殖の可能性のある患者は、治験責任医師の定義に従って、研究治療期間中および治療の最終投与後少なくとも5か月間、適切な避妊手段を使用する必要があります。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い（つまり、年間 1% 未満）方法と定義されます。 そのような方法には次のものがあります。
• 併用（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊に関連する排卵の抑制（経口、膣内、経皮）
• 排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）
• 子宮内避妊器具 (IUD)
• 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
• 両側卵管閉塞
• 精管切除されたパートナー
• 性的禁欲（性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みおよび通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります）
• 授乳中の女性被験者は、研究治療の最初の投与前および最後の研究治療の6か月後まで授乳を中止する必要があります。
• 患者登録の前に、ICH/GCP および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。

除外基準

• 局所療法のみが適応となる患者。
• -登録前4週間以内に化学療法または標的低分子療法を受けた。
• 以前の全身治療からの臨床的に関連する治療関連の毒性の持続。 グレード 1 または 2 の有害事象 (AE) は許容されます。
• T細胞枯渇抗体を受け取った（例： Campath) アテゾリズマブの初回投与前 3 か月以内。
• -抗PD1、抗PD-L1、抗PD-L2による以前の治療。
• -過去5年間の他の悪性腫瘍の病歴 子宮頸部の治療された上皮内癌および非転移性、非黒色腫皮膚癌を除く。
• -リンパ腫に関与することが知られている中枢神経系（CNS）の患者。
• -キメラ、ヒトまたはヒト化抗体、または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴。
• -CHO細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の任意の成分に対する既知の過敏症。
• -研究治療の初回投与前6か月以内の次の心血管疾患のいずれかの病歴：
• 不安定狭心症。
• 臨床的に重大な心不整脈。
• 心筋梗塞。
• -重度、進行性、または制御されていない腎臓、肝臓、胃腸、代謝、内分泌、肺、心血管、または神経疾患の現在または最近（過去6か月）の病歴がある。
• -登録前4週間以内の重度の感染症。これには、感染症の合併症による入院、菌血症、または重度の肺炎が含まれますが、これらに限定されません
• 播種性帯状ヘルペスまたは播種性単純ヘルペスの活動的な徴候がある、または局所的な皮膚帯状疱疹の再発 (複数のエピソード) がある。
• -サイクル1、1日目の前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される。 弱毒生ワクチン（例： FluMist®) は、患者がアテゾリズマブを投与されている間、およびアテゾリズマブの中止後 5 か月間は禁止されています。 不活化インフルエンザワクチンは、インフルエンザの季節にのみ許可されています。
• -アクティブまたは自己免疫疾患または免疫不全の病歴、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、または多発性硬化症。ただし、次の例外があります。
• 自己免疫関連の甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンを服用している患者は、研究に適格です。
• インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究に適格です。
• 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：
• 発疹は体表面積の 10% を覆う必要があります
• 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です
• -ソラレンと紫外線A放射線、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪が過去12か月以内に発生していない
• -HIVの既知の病歴があります（登録から21日以内に検査を実施する必要があります）
• 既知の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎がある。 注: 患者は、
• -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陰性
• -スクリーニング時の総B型肝炎コア抗体（HBcAb）検査が陰性、またはスクリーニング時の総HBcAb検査陽性に続いてB型肝炎ウイルス（HBV）DNA検査が陰性。 HBV DNA検査は、総HBcAb検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。
• -アテゾリズマブの初回投与前7日以内に免疫不全または全身ステロイド/免疫抑制療法を受けている。

注：1日あたり10mg以下のプレドニゾンまたは同等の用量の全身性コルチコステロイドは許可されています

• -ステロイドを必要とする非感染性肺炎の現在または以前の病歴、または肺線維症。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の歴史または現在の証拠があり、被験者の参加を妨げます。
• 結核菌（TB）による活動性または潜伏性、または治療が不十分な感染の証拠。
• 造血幹細胞移植について：
• 以前に幹細胞移植を受けた患者
• 幹細胞移植を待っている患者
• -心理的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。

本部との逸脱の議論の場合には、すべての適格基準を遵守する必要があり、研究コーディネーターは必須です。