GSK2983559 首次人体研究

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性和女性受试者。
• 通过医学评估确定明显健康的志愿者，包括病史和精神病史、身体检查、神经系统检查、临床实验室测试和心脏监测。
• 3体重>=50公斤（公斤）且身体质量指数（BMI）在19-32公斤每平方米（kg/m^2）范围内。
• 男性受试者必须同意在治疗期间和至少 5 个半衰期加上最后一剂研究治疗后的额外 90 天使用高效避孕措施，并且在此期间不要捐献精子。
• 如果女性受试者未怀孕、未哺乳且不是育龄女性 (WOCBP)，则她有资格参加
• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
• 参与者必须同意在研究期间避免在不需要紫外线 A (UVA)/紫外线 B (UVB) 保护或晒黑床的情况下长时间暴露在自然阳光下。

排除标准：

• 能够显着改变药物吸收、代谢或消除的心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液学或神经系统疾病的病史或存在/重要病史或当前病史；在接受研究治疗时构成风险；或干扰数据的解释。
• 热性惊厥、癫痫、惊厥、严重头部受伤或其他严重神经系统疾病的病史或当前证据。
• 由研究者判断的具有临床意义的精神疾病史。
• 过去 6 个月内的任何自杀行为史或受试者一生中的任何自杀未遂史。
• ALT >1.5 倍正常值上限 (ULN)。
• 胆红素 >1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 胃肠 (GI) 手术史（阑尾切除术除外）
• 平均 QTc > 450 毫秒 (msec)
• 给药前 7 天内有意使用非处方药或处方药，包括草药
• 随机分组后 30 天内接种活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接种此类疫苗或计划在 30 天 + 最后一剂研究药物的 5 个半衰期内接种疫苗。
• 研究前 6 个月内经常饮酒定义为：男性平均每周摄入 >21 个单位或女性 >14 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升 [mL]）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 筛选前 6 个月内目前使用或使用常规含烟草或尼古丁产品的历史。 受试者在筛选访问时必须具有指示非吸烟状态的尿液可替宁水平。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的新化学实体。
• 在签署同意书之前的最后 30 天内，当前注册或过去参与此或涉及研究性研究治疗或任何其他类型医学研究的任何其他临床研究。
• 肾功能受损的受试者定义为慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 计算 <= 60 毫升每分钟每 1.73 平方米（mL/min/1.73 m^2) 由 CKD-EPI 方程估计。
• C 反应蛋白 (CRP) 升高超出正常参考范围。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。 由于该化合物的免疫抑制潜力和强度未知，因此也应排除存在乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 的受试者。 排除 HBsAg 阳性和/或抗 HBc 抗体阳性（无论抗 HBs 抗体状态如何）的受试者。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 筛选时诊断性 TB 试验阳性定义为 QuantiFERON-TB Gold 试验或 T 点试验阳性。 在 QuantiFERON 或 T 点测试不确定的情况下，受试者可能会重复测试一次，但除非第二次测试为阴性，否则他们将没有资格参加研究。 如果 QuantiFERON 或 T 点测试呈阳性，但本地读取的后续胸部 X 光检查未显示当前或既往肺结核的证据，则研究者可酌情决定受试者是否有资格参加研究，并且GSK 医疗显示器。
• 研究人员或 GSK 医疗监察员认为对任何研究治疗或其成分、药物或其他过敏症的敏感性是禁止参与该研究的。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• A 部分（食物影响）队列：受试者必须没有饮食限制（例如乳糖不耐症）或不能吃高脂肪食物。