GSK2983559 Primeira Vez em Estudo Humano

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 65 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Voluntários que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico e psiquiátrico, exame físico, exame neurológico, exames laboratoriais clínicos e monitoramento cardíaco.
• 3Peso corporal >= 50 kg (quilograma) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19-32 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2).
• Um indivíduo do sexo masculino deve concordar em usar um contraceptivo altamente eficaz durante o período de tratamento e por pelo menos 5 meias-vidas mais 90 dias adicionais após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.
• Os participantes devem concordar em evitar a exposição prolongada aos raios ultravioleta (UV) à luz solar natural sem proteção contra raios ultravioleta A (UVA)/ultravioleta B (UVB) ou câmaras de bronzeamento durante o estudo.

Critério de exclusão:

• História ou presença de/história significativa ou atual de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao fazer o tratamento do estudo; ou interferir na interpretação dos dados.
• História ou evidência atual de convulsões febris, epilepsia, convulsões, traumatismo craniano significativo ou outras condições neurológicas significativas.
• História de transtornos psiquiátricos clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador.
• Qualquer história de comportamento suicida nos últimos 6 meses ou qualquer história de tentativa de suicídio na vida de um indivíduo.
• ALT >1,5x limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina >1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• História de cirurgia gastrointestinal (GI) (com exceção de apendicectomia)
• QTc médio > 450 milissegundos (ms)
• Uso pretendido de medicamentos de venda livre ou prescritos, incluindo medicamentos fitoterápicos, dentro de 7 dias antes da dosagem
• Vacina(s) viva(s) ou atenuada(s) dentro de 30 dias após a randomização, ou planeja receber tais vacinas durante o estudo ou planeja receber uma vacina dentro de 30 dias + 5 meias-vidas da última dose da medicação do estudo.
• Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo definido como: Uma ingestão semanal média de >21 unidades para homens ou >14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mililitros [mL]) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de aguardente.
• Uso atual ou história de produtos regulares contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem. O sujeito deve ter níveis urinários de cotinina indicativos de status de não fumante na visita de triagem.
• Exposição a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Inscrição atual ou participação anterior nos últimos 30 dias antes da assinatura do consentimento neste ou em qualquer outro estudo clínico envolvendo um tratamento de estudo investigacional ou qualquer outro tipo de pesquisa médica.
• Indivíduos com função renal prejudicada definida como cálculo da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) <= 60 mililitros por minuto por 1,73 metros quadrados (mL/min/1,73 m^2) estimado pela equação CKD-EPI.
• Uma proteína C-reativa (CRP) elevada fora do intervalo de referência normal.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. Como o potencial e a magnitude da imunossupressão com este composto são desconhecidos, os indivíduos com presença de anticorpo core da hepatite B (HBcAb) também devem ser excluídos. Indivíduos positivos para HBsAg e/ou positivos para anticorpo anti-HBc (independentemente do status de anticorpo anti-HBs) são excluídos.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Um teste diagnóstico de TB positivo na triagem definido como um teste QuantiFERON-TB Gold positivo ou teste T-spot. Nos casos em que o teste QuantiFERON ou T-spot é indeterminado, o sujeito pode ter o teste repetido uma vez, mas não será elegível para o estudo, a menos que o segundo teste seja negativo. Nos casos em que o teste QuantiFERON ou T-spot é positivo, mas uma radiografia de tórax de acompanhamento lida localmente não mostra evidência de tuberculose pulmonar atual ou anterior, o sujeito pode ser elegível para o estudo a critério do investigador e Monitor Médico GSK.
• Sensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo, ou seus componentes, ou alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do Investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam a participação no estudo.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Parte A (Efeito Alimentar) Coorte: O indivíduo não deve ter restrições alimentares (por exemplo, intolerância à lactose) ou incapacidade de comer uma refeição rica em gordura.