GSK2983559 Első alkalommal az emberi tanulmányban

Bevételi kritériumok:

• 18 és 65 év közötti férfi és női alanyok, a beleegyezés aláírásakor.
• Önkéntesek, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve az orvosi és pszichiátriai anamnézist, a fizikális vizsgálatot, a neurológiai vizsgálatot, a klinikai laboratóriumi vizsgálatokat és a szívműködés monitorozását.
• 3 Testtömeg >= 50 kg (kilogramm) és testtömeg-index (BMI) a 19-32 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) .
• A férfi alanynak bele kell egyeznie, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a kezelési időszak alatt és legalább 5 felezési időn keresztül, plusz további 90 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ezen időszak alatt.
• Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes, nem szoptat, és nem fogamzóképes nő (WOCBP)
• Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• A résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt kerülik a hosszan tartó ultraibolya (UV) természetes napfénynek való kitettséget anélkül, hogy szükség lenne Ultraibolya A (UVA)/ Ultraibolya B (UVB) védelemre vagy szoláriumra.

Kizárási kritériumok:

• Olyan szív- és érrendszeri, légúti, máj-, vese-, gasztrointesztinális, endokrin, hematológiai vagy neurológiai rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte/jelentős anamnézisében, vagy jelenlegi állapotában, amelyek képesek jelentősen megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját; kockázatot jelent a vizsgálati kezelés során; illetve az adatok értelmezésében való beavatkozás.
• Lázgörcsök, epilepszia, görcsök, jelentős fejsérülés vagy más jelentős neurológiai állapot anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai.
• Klinikailag jelentős pszichiátriai rendellenességek anamnézisében a vizsgáló megítélése szerint.
• Bármilyen öngyilkos magatartás az elmúlt 6 hónapban, vagy bármilyen öngyilkossági kísérlet az alany élete során.
• ALT > 1,5x a normál felső határ (ULN).
• Bilirubin > 1,5xULN (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Gastrointestinalis (GI) műtétek anamnézisében (kivéve a vakbélműtétet)
• Átlagos QTc > 450 ezredmásodperc (msec)
• Vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszerek, beleértve a gyógynövényeket is, tervezett felhasználása az adagolást megelőző 7 napon belül
• Élő vagy legyengített vakcina(ok) a randomizálást követő 30 napon belül, vagy ilyen vakcinák beadását tervezi a vizsgálat során, vagy azt tervezi, hogy vakcinát kap a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 30 napon belül + 5 felezési időn belül.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül, a következőképpen definiált: >21 egység átlagos heti bevitel férfiaknál vagy >14 egység nőknél. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél pint (körülbelül 240 milliliter [ml]) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszesital.
• Rendszeres dohány- vagy nikotintartalmú termékek jelenlegi használata vagy előzménye a szűrést megelőző 6 hónapon belül. Az alanynak a vizelet kotininszintjével kell rendelkeznie, amely a nemdohányzó állapotra utal a szűrővizsgálaton.
• Több mint 4 új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Jelenlegi beiratkozás vagy korábbi részvétel a hozzájárulás aláírása előtti utolsó 30 napon belül ebben vagy bármely más klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati vizsgálati kezelést vagy bármilyen más típusú orvosi kutatást foglal magában.
• Károsodott vesefunkciójú alanyok a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködése (CKD-EPI) számítása szerint <= 60 milliliter percenként 1,73 négyzetméteren (mL/perc/1,73) m^2) a CKD-EPI egyenlettel becsülve.
• Emelkedett C-reaktív fehérje (CRP) a normál referencia tartományon kívül.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül. Mivel ezzel a vegyülettel az immunszuppresszió lehetősége és mértéke nem ismert, a hepatitis B magantitesttel (HBcAb) rendelkező alanyokat szintén ki kell zárni. A HBsAg-re pozitív és/vagy az anti-HBc antitest-pozitív alanyok (függetlenül az anti-HBs antitest státuszától) nem tartoznak ide.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Pozitív diagnosztikus TB-teszt a szűréskor, mint pozitív QuantiFERON-TB Gold teszt vagy T-pont teszt. Azokban az esetekben, amikor a QuantiFERON vagy a T-spot teszt határozatlan, a vizsgálati alany egyszer megismételheti a tesztet, de nem jogosult a vizsgálatra, hacsak a második teszt nem negatív. Azokban az esetekben, amikor a QuantiFERON vagy a T-pont teszt pozitív, de a lokálisan leolvasható nyomon követési mellkasröntgen nem mutat jelenlegi vagy korábbi tüdőtuberkulózisra utaló jelet, az alany a vizsgáló döntése alapján jogosult lehet a vizsgálatra. GSK orvosi monitor.
• Bármely vizsgálati kezeléssel vagy annak összetevőivel szembeni érzékenység, vagy gyógyszer vagy egyéb allergia, amely a Vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó vér vagy vérkészítmények adományozását eredményezné 56 napos időszakon belül.
• A. rész (Élelmiszerhatás) Kohorsz: Az alanynak nem lehet étkezési korlátozása (pl. laktóz intolerancia) vagy képtelenség magas zsírtartalmú étel elfogyasztására.