GSK2983559 Впервые в исследовании на людях

Критерии включения:

• Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Добровольцы, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая медицинский и психиатрический анамнез, медицинский осмотр, неврологическое обследование, клинические лабораторные тесты и кардиомониторинг.
• 3 Масса тела >= 50 кг (килограмм) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 19-32 кг на квадратный метр (кг/м^2).
• Субъект мужского пола должен дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 5 периодов полувыведения плюс дополнительные 90 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и не является женщиной детородного возраста (WOCBP).
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
• Участники должны согласиться избегать длительного воздействия ультрафиолета (УФ) на естественный солнечный свет без необходимой защиты от ультрафиолета А (УФА)/ультрафиолета В (УФВ) или соляриев на время исследования.

Критерий исключения:

• История или наличие/значительная история или текущие сердечно-сосудистые, респираторные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринные, гематологические или неврологические расстройства, способные значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при приеме исследуемого лечения; или вмешательство в интерпретацию данных.
• История или текущие данные о фебрильных судорогах, эпилепсии, судорогах, серьезной травме головы или других серьезных неврологических состояниях.
• Наличие в анамнезе клинически значимых психических расстройств по оценке исследователя.
• Любая история суицидального поведения в течение последних 6 месяцев или любая история попытки самоубийства в течение жизни субъекта.
• АЛТ в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
• Билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• История операций на желудочно-кишечном тракте (за исключением аппендэктомии)
• Среднее значение QTc > 450 миллисекунд (мс)
• Предполагаемое использование безрецептурных или отпускаемых по рецепту лекарств, включая лекарственные травы, в течение 7 дней до дозирования
• Живая или аттенуированная вакцина(ы) в течение 30 дней после рандомизации, или планирует получить такие вакцины во время исследования, или планирует получить вакцину в течение 30 дней + 5 периодов полураспада последней дозы исследуемого препарата.
• Регулярное потребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования определяется как: среднее недельное потребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (примерно 240 миллилитров [мл]) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) порция крепких напитков.
• Употребление в настоящее время или в анамнезе обычных табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга. У субъекта должен быть уровень котинина в моче, указывающий на отказ от курения во время скринингового визита.
• Воздействие более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Текущая регистрация или участие в прошлом в течение последних 30 дней до подписания согласия в этом или любом другом клиническом исследовании, включающем исследовательское лечение или любое другое медицинское исследование.
• Субъекты с нарушением функции почек, определяемым как Расчет Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) <= 60 миллилитров в минуту на квадратный метр 1,73 (мл / мин / 1,73). m^2), оцениваемый по уравнению CKD-EPI.
• Повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) за пределами нормы.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Поскольку потенциал и степень иммуносупрессии с помощью этого соединения неизвестны, следует также исключить субъектов с наличием ядерных антител к гепатиту В (HBcAb). Субъекты, положительные на HBsAg и/или положительные на антитела к HBc (независимо от статуса антител к HBs), исключаются.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Положительный диагностический тест на туберкулез при скрининге определяется как положительный тест QuantiFERON-TB Gold или тест T-spot. В случаях, когда результаты теста QuantiFERON или T-spot неопределенны, субъекту может быть проведен повторный тест один раз, но он не будет допущен к участию в исследовании, если второй тест не будет отрицательным. В случаях, когда тест QuantiFERON или тест T-spot положителен, но последующая рентгенография органов грудной клетки не показывает признаков текущего или предшествующего туберкулеза легких, субъект может быть допущен к участию в исследовании по усмотрению исследователя и Медицинский монитор ГСК.
• Чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя GSK, является противопоказанием для участия в исследовании.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56-дневного периода.
• Часть A (Пищевой эффект) Когорта: Субъект не должен иметь диетических ограничений (например, непереносимости лактозы) или неспособности есть жирную пищу.