NKR-2 肝动脉给药治疗结直肠癌不可切除肝转移患者 (LINK)
2024年2月27日 更新者：Celyad Oncology SA
一项开放标签剂量递增 I 期研究，以评估在结直肠癌无法切除的肝转移患者中多次肝动脉给药 NKR-2 的安全性和临床活性
这项研究的目的是测试一种名为 NKR-2（改良 T 细胞）的实验性抗癌免疫疗法，用于治疗具有无法切除的肝转移的结直肠癌。
该试验将测试三个剂量水平（剂量递增）。
在每个剂量下，患者将接受三次连续的肝经动脉给药，间隔两周，NKR-2 细胞。
该研究将招募多达 18 名患者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Brussels、比利时、1000
- Institut Jules Bordet
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者在签署 ICF 时必须年满 18 岁。
- 患者必须患有经组织学证实的结肠或直肠腺癌。
- 患者必须在注册时有肝转移，无法通过手术切除或局部消融以治愈为目的进行治疗。
- 患者必须具有 RECIST 1.1 版实体瘤定义的可测量肝转移。
- 患者必须接受过一种针对转移性疾病的先前化疗方案，并且对这种治疗产生了耐药性或不耐受性。
- 患者的 ECOG 体能状态必须为 0 或 1。
- 患者必须具有骨髓储备、肝肾功能
排除标准：
- 通过临床或放射学评估确定存在腹水、肝硬化、门脉高压、主要门静脉肿瘤受累或血栓形成证据的患者。
- 计划接受或同时接受任何非癌症定向研究药物的患者，或在首次 NKR-2 给药计划日期前 3 周内接受非癌症定向研究药物的患者。
- 计划同时接受生长因子（促红细胞生成素除外）、全身性类固醇、其他免疫抑制疗法或细胞毒性药物（全身性或局部）的患者，而不是根据方案授权的治疗。
- 在首次 NKR-2 给药的计划日期前 4 周内接受过大手术的患者。
- 在计划的首次 NKR-2 给药日期前 ≤ 6 周接种过活疫苗的患者。
- 有先天性或遗传性免疫缺陷家族史的患者。
- 有任何自身免疫性疾病病史的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：剂量水平 1
剂量水平1组将采用3+3设计。
NKR-2 细胞将每 2 周（14 天）给药一次，在 4 周（28 天）内共给药 3 次（肝经动脉给药）
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NKR-2 细胞将每 2 周（14 天）给药一次（肝经动脉给药），在 4 周（28 天）内总共给药 3 次
其他名称：
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实验性的：剂量水平 2
剂量水平2组将采用3+3设计。
NKR-2 细胞将每 2 周（14 天）给药一次，在 4 周（28 天）内共给药 3 次（肝经动脉给药）
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NKR-2 细胞将每 2 周（14 天）给药一次（肝经动脉给药），在 4 周（28 天）内总共给药 3 次
其他名称：
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实验性的：剂量水平 3
剂量水平3组将采用3+3设计。
NKR-2 细胞将每 2 周（14 天）给药一次，在 4 周（28 天）内共给药 3 次（肝经动脉给药）
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NKR-2 细胞将每 2 周（14 天）给药一次（肝经动脉给药），在 4 周（28 天）内总共给药 3 次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最后一次 NKR-2 研究治疗给药后 14 天（访问第 43 天）后 DLT 的发生
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到最后一次 NKR-2 研究治疗给药后 14 天（第 43 天）
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DLT 被定义为任何 3 级或更高的毒性和任何 2 级或更高的自身免疫毒性
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从研究治疗开始（第 1 天）到最后一次 NKR-2 研究治疗给药后 14 天（第 43 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究治疗期间 AE 和 SAE 的发生直到最后一次研究治疗给药后 30 天（访问第 57 天）
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到最后一次研究治疗给药后 30 天（第 57 天）
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AE 和 SAE 集合
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从研究治疗开始（第 1 天）到最后一次研究治疗给药后 30 天（第 57 天）
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客观临床反应（完全反应（CR）、部分反应（PR））的发生和持续时间
大体时间：通过学习完成（最多 24 个月）
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完全缓解（CR）、部分缓解（PR）
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通过学习完成（最多 24 个月）
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临床获益的发生和持续时间（完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD））
大体时间：通过学习完成（最多 24 个月）
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完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和疾病稳定 (SD)
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通过学习完成（最多 24 个月）
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混合反应 (MR) 的发生和持续时间
大体时间：通过学习完成（最多 24 个月）
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根据以下标准定义不同类型的 MR：在基线时记录和测量的至少一个目标病灶中，最长直径（或结节病灶的最短直径）减少至少 30%。
这种反应发生在目标病灶直径总和的 SD 或 PD 状态并且没有出现一个或多个新病灶将被归类为“MR（SD）”，其对应于具有目标病灶消退的 SD 或“MR (PD)”，这对应于具有目标病灶消退的 PD，而新病灶的出现在目标病灶直径总和的 PR 状态下将被归类为“MR (PR)”，这对应于有新病灶的 PR。
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通过学习完成（最多 24 个月）
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就诊第 57 天和第 3 个月的切除率
大体时间：第 57 天和第 3 个月就诊时
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R0、R1 和 R2 切除的评估
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第 57 天和第 3 个月就诊时
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无进展生存期（PFS）
大体时间：通过学习完成（最多 24 个月）
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无进展生存期 (PFS) 定义为从研究登记到疾病进展或因任何原因死亡
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通过学习完成（最多 24 个月）
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无事件生存（EFS）
大体时间：通过学习完成（最多 24 个月）
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无事件生存期 (EFS) 定义为从研究登记到发生以下任何事件的时间：进展、局部或远处复发，或任何原因导致的死亡
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通过学习完成（最多 24 个月）
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总生存期（OS）。
大体时间：通过学习完成（最多 24 个月）
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总生存期 (OS) 定义为从研究登记到死亡的时间。
如果在患者最后一次研究访视之前未发生死亡，则将在已知患者还活着的日期对生存进行删失
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通过学习完成（最多 24 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Frédéric Lehmann, MD、Celyad Oncology SA
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月11日
初级完成 (实际的)
2018年1月15日
研究完成 (实际的)
2018年12月15日
研究注册日期
首次提交
2017年11月8日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月6日
首次发布 (实际的)
2017年12月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月27日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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