Hepatisk transarteriell administrering av NKR-2 hos pasienter med ikke-operable levermetastaser fra kolorektal kreft (LINK)
27. februar 2024 oppdatert av: Celyad Oncology SA
En åpen-label doseeskaleringsfase I-studie for å vurdere sikkerheten og den kliniske aktiviteten ved multiple hepatiske transarterielle administreringer av NKR-2 hos pasienter med ikke-operable levermetastaser fra kolorektal kreft
Hensikten med denne studien er å teste en eksperimentell anti-kreft immunterapi kalt NKR-2 (modifiserte T-celler), for å behandle kolorektal kreft med ikke-operable levermetastaser.
Forsøket vil teste tre dosenivåer (doseeskalering).
Ved hver dose vil pasientene motta tre påfølgende hepatiske transarterielle administrasjoner, med to ukers mellomrom, av NKR-2-celler.
Studien vil inkludere opptil 18 pasienter.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1000
- Institut Jules Bordet
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten må være ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF.
- Pasienten må ha et histologisk påvist adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen.
- Pasienten må ha levermetastaser som ikke kan behandles med kurativ hensikt ved kirurgisk reseksjon eller lokal ablasjon ved registreringstidspunktet.
- Pasienten må ha målbare levermetastaser definert av RECIST versjon 1.1 for solide svulster.
- Pasienten må ha mottatt én tidligere cellegiftlinje for metastatisk sykdom og har utviklet resistens eller intoleranse mot denne behandlingen.
- Pasienten må ha en ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
- Pasienten må ha benmargsreserve, lever- og nyrefunksjoner
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som viser tegn på ascites, cirrhose, portal hypertensjon, hovedportal venøs tumorinvolvering eller trombose som bestemt ved klinisk eller radiologisk vurdering.
- Pasienter som planlegges å motta eller samtidig motta et ikke-kreftrettet undersøkelsesmiddel, eller har mottatt et ikke-kreftrettet undersøkelsesmiddel innen 3 uker før den planlagte dagen for første NKR-2-administrasjon.
- Pasienter som er planlagt å motta samtidig vekstfaktor (unntatt erytropoietin), systemisk steroid, annen immunsuppressiv terapi eller cytotoksiske midler (systemiske eller lokaliserte) annet enn den behandlingen som er godkjent i henhold til protokollen.
- Pasienter som gjennomgikk større operasjoner innen 4 uker før planlagt dag for første NKR-2 administrering.
- Pasienter som har fått en levende vaksine ≤ 6 uker før planlagt dag for første NKR-2 administrering.
- Pasienter med en familiehistorie med medfødt eller arvelig immunsvikt.
- Pasienter med tidligere autoimmun sykdom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dosenivå 1
Dosenivå 1-armen vil bruke en 3+3-design.
NKR-2-celler vil bli administrert hver 2. uke (14 dager) for totalt 3 administrasjoner (lever transarteriell administrasjon) innen 4 uker (28 dager)
|
NKR-2-celler vil bli administrert (hepatisk transarteriell administrering) annenhver uke (14 dager) i totalt 3 administreringer innen 4 uker (28 dager)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 2
Dosenivå 2-armen vil bruke en 3+3-design.
NKR-2-celler vil bli administrert hver 2. uke (14 dager) for totalt 3 administrasjoner (lever transarteriell administrasjon) innen 4 uker (28 dager)
|
NKR-2-celler vil bli administrert (hepatisk transarteriell administrering) annenhver uke (14 dager) i totalt 3 administreringer innen 4 uker (28 dager)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 3
Dosenivå 3-armen vil bruke en 3+3-design.
NKR-2-celler vil bli administrert hver 2. uke (14 dager) for totalt 3 administrasjoner (lever transarteriell administrasjon) innen 4 uker (28 dager)
|
NKR-2-celler vil bli administrert (hepatisk transarteriell administrering) annenhver uke (14 dager) i totalt 3 administreringer innen 4 uker (28 dager)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av DLT-er inntil 14 dager etter siste NKR-2-studiebehandlingsadministrasjon (besøksdag 43)
Tidsramme: Fra studiebehandlingsstart (dag 1) til 14 dager etter siste administrering av NKR-2 studiebehandling (dag 43)
|
En DLT er definert som enhver grad 3 eller høyere toksisitet og enhver grad 2 eller høyere autoimmun toksisitet
|
Fra studiebehandlingsstart (dag 1) til 14 dager etter siste administrering av NKR-2 studiebehandling (dag 43)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av AE og SAE under studiebehandlingen til 30 dager etter siste studiebehandlingsadministrasjon (besøksdag 57)
Tidsramme: Fra studiebehandlingsstart (dag 1) til 30 dager etter siste studiebehandlingsadministrasjon (dag 57)
|
AEs og SAEs samling
|
Fra studiebehandlingsstart (dag 1) til 30 dager etter siste studiebehandlingsadministrasjon (dag 57)
|
|
Forekomsten og varigheten av objektiv klinisk respons (fullstendig respons (CR), delvis respons (PR))
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring (inntil måned 24)
|
Komplett respons (CR), delvis respons (PR)
|
gjennom studiegjennomføring (inntil måned 24)
|
|
Forekomst og varighet av klinisk fordel (fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) og stabil sykdom (SD))
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring (inntil måned 24)
|
Komplett respons (CR), delvis respons (PR) og stabil sykdom (SD)
|
gjennom studiegjennomføring (inntil måned 24)
|
|
Forekomsten og varigheten av blandet respons (MR)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring (inntil måned 24)
|
De forskjellige typene av MR er definert i henhold til følgende kriterier: minst 30 % reduksjon i den lengste diameteren (eller korteste diameter for nodallesjoner) som forekommer i minst én mållesjon registrert og målt ved baseline.
Slik respons som forekommer i ellers SD- eller PD-status av summen av diametre av mållesjoner og uten utseende av en eller flere nye lesjoner vil bli klassifisert som "MR (SD)", som tilsvarer en SD med mållesjonsregresjon eller "MR (PD)", som tilsvarer PD med mållesjonsregresjon, og utseendet av ny(e) lesjon(er) i ellers PR-status av summen av diametre av mållesjoner vil bli klassifisert som "MR (PR)", som tilsvarer en PR med ny lesjon.
|
gjennom studiegjennomføring (inntil måned 24)
|
|
Reseksjonsraten på besøksdag 57 og måned 3
Tidsramme: Ved besøk dag 57 og måned 3
|
Vurdering av R0, R1 og R2 reseksjoner
|
Ved besøk dag 57 og måned 3
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring (inntil måned 24)
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert fra registrering i studien til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak
|
gjennom studiegjennomføring (inntil måned 24)
|
|
Den hendelsesfrie overlevelsen (EFS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring (inntil måned 24)
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS) er definert som tiden fra registrering i studien til noen av følgende hendelser: progresjon, lokal eller fjern tilbakefall, eller død av en hvilken som helst årsak
|
gjennom studiegjennomføring (inntil måned 24)
|
|
Den totale overlevelsen (OS).
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring (inntil måned 24)
|
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra registrering i studien til død.
Hvis døden ikke inntreffer før pasientens siste studiebesøk, vil overlevelsen bli sensurert på datoen da pasienten er kjent for å være i live
|
gjennom studiegjennomføring (inntil måned 24)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Frédéric Lehmann, MD, Celyad Oncology SA
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. oktober 2017
Primær fullføring (Faktiske)
15. januar 2018
Studiet fullført (Faktiske)
15. desember 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. november 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. desember 2017
Først lagt ut (Faktiske)
12. desember 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CYAD-N2T-004
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .