Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансартериальное введение NKR-2 в печень у пациентов с нерезектабельными метастазами колоректального рака в печень (LINK)

27 февраля 2024 г. обновлено: Celyad Oncology SA

Открытое исследование фазы I с повышением дозы для оценки безопасности и клинической активности многократного трансартериального введения NKR-2 в печень у пациентов с нерезектабельными метастазами в печень колоректального рака

Целью этого исследования является тестирование экспериментальной противораковой иммунотерапии под названием NKR-2 (модифицированные Т-клетки) для лечения колоректального рака с нерезектабельными метастазами в печень. В ходе испытания будут проверены три уровня доз (повышение дозы). При каждой дозе пациенты получат три последовательных трансартериальных введения клеток NKR-2 с интервалом в две недели. В исследовании примут участие до 18 пациентов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст пациента должен быть ≥ 18 лет на момент подписания МКФ.
  • У пациента должна быть гистологически доказанная аденокарцинома толстой или прямой кишки.
  • На момент регистрации у пациента должны быть метастазы в печени, не поддающиеся лечению с лечебной целью путем хирургической резекции или локальной абляции.
  • У пациента должны быть поддающиеся измерению метастазы в печени, определенные RECIST версии 1.1 для солидных опухолей.
  • Пациент должен пройти одну предшествующую линию химиотерапии по поводу метастатического заболевания и у него развилась резистентность или непереносимость этого лечения.
  • У пациента должен быть рабочий статус ECOG 0 или 1.
  • У больного должны быть сохранены костномозговой резерв, печеночная и почечная функции

Критерий исключения:

  • Пациенты, у которых имеются признаки асцита, цирроза печени, портальной гипертензии, поражения основной портальной вены опухолью или тромбоза по результатам клинической или рентгенологической оценки.
  • Пациенты, которые планируют получить или одновременно получают какой-либо исследуемый агент, не направленный на рак, или получили исследуемый агент, не направленный на рак, в течение 3 недель до запланированного дня для первого введения NKR-2.
  • Пациенты, которые должны одновременно получать фактор роста (кроме эритропоэтина), системные стероиды, другие иммуносупрессивные препараты или цитотоксические агенты (системные или локальные), кроме лечения, разрешенного протоколом.
  • Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до запланированного дня для первого введения NKR-2.
  • Пациенты, получившие живую вакцину ≤ 6 недель до запланированного дня первого введения NKR-2.
  • Пациенты с семейной историей врожденного или наследственного иммунодефицита.
  • Пациенты с историей любого аутоиммунного заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уровень дозы 1
Группа с уровнем дозы 1 будет использовать схему 3+3. Клетки NKR-2 будут вводить каждые 2 недели (14 дней), всего 3 введения (печеночные трансартериальные введения) в течение 4 недель (28 дней).
Биологический: Клетки НКР-2
Клетки NKR-2 будут вводить (трансартериальное введение в печень) каждые 2 недели (14 дней), всего 3 введения в течение 4 недель (28 дней).
Другие имена:
  • NKG2D CAR-T-клетки
Экспериментальный: Уровень дозы 2
Группа с уровнем дозы 2 будет использовать схему 3+3. Клетки NKR-2 будут вводить каждые 2 недели (14 дней), всего 3 введения (печеночные трансартериальные введения) в течение 4 недель (28 дней).
Биологический: Клетки НКР-2
Клетки NKR-2 будут вводить (трансартериальное введение в печень) каждые 2 недели (14 дней), всего 3 введения в течение 4 недель (28 дней).
Другие имена:
  • NKG2D CAR-T-клетки
Экспериментальный: Уровень дозы 3
Группа с уровнем дозы 3 будет использовать схему 3+3. Клетки NKR-2 будут вводить каждые 2 недели (14 дней), всего 3 введения (печеночные трансартериальные введения) в течение 4 недель (28 дней).
Биологический: Клетки НКР-2
Клетки NKR-2 будут вводить (трансартериальное введение в печень) каждые 2 недели (14 дней), всего 3 введения в течение 4 недель (28 дней).
Другие имена:
  • NKG2D CAR-T-клетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение DLT в течение 14 дней после последнего введения исследуемого препарата NKR-2 (43-й день посещения)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения (день 1) до 14 дней после последнего введения исследуемого препарата NKR-2 (день 43)
DLT определяется как любая токсичность степени 3 или выше и любая аутоиммунная токсичность степени 2 или выше.
От начала исследуемого лечения (день 1) до 14 дней после последнего введения исследуемого препарата NKR-2 (день 43)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение НЯ и СНЯ во время исследуемого лечения в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (57-й день посещения).
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения (день 1) до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата (день 57)
Коллекция НЯ и СНЯ
От начала исследуемого лечения (день 1) до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата (день 57)
Возникновение и продолжительность объективного клинического ответа (полный ответ (ПО), частичный ответ (ЧО))
Временное ограничение: через завершение обучения (до 24 месяца)
Полный ответ (CR), частичный ответ (PR)
через завершение обучения (до 24 месяца)
Возникновение и продолжительность клинической пользы (полный ответ (CR), частичный ответ (PR) и стабильное заболевание (SD))
Временное ограничение: через завершение обучения (до 24 месяца)
Полный ответ (CR), частичный ответ (PR) и стабильное заболевание (SD)
через завершение обучения (до 24 месяца)
Возникновение и продолжительность смешанной реакции (MR)
Временное ограничение: через завершение обучения (до 24 месяца)
Различные типы МР определяются в соответствии со следующими критериями: уменьшение наибольшего диаметра (или наименьшего диаметра для узловых поражений) не менее чем на 30%, происходящее по крайней мере в одном целевом поражении, зарегистрированное и измеренное на исходном уровне. Такой ответ, возникающий в другом статусе SD или PD суммы диаметров целевых поражений и без появления одного или нескольких новых поражений, будет классифицироваться как «MR (SD)», что соответствует SD с регрессией целевых поражений или «MR (PD)», что соответствует PD с регрессом целевого поражения, а появление новых поражений в противном случае PR-статус суммы диаметров целевых поражений будет классифицироваться как «MR (PR)», что соответствует PR с новым поражением.
через завершение обучения (до 24 месяца)
Частота резекций при посещении на 57-й день и через 3 месяца
Временное ограничение: При посещениях День 57 и Месяц 3
Оценка резекций R0, R1 и R2
При посещениях День 57 и Месяц 3
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: через завершение обучения (до 24 месяца)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется с момента регистрации в исследовании до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
через завершение обучения (до 24 месяца)
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: через завершение обучения (до 24 месяца)
Бессобытийная выживаемость (БСВ) определяется как время от регистрации в исследовании до любого из следующих событий: прогрессирование, локальный или отдаленный рецидив или смерть от любой причины.
через завершение обучения (до 24 месяца)
Общая выживаемость (ОС).
Временное ограничение: через завершение обучения (до 24 месяца)
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от регистрации в исследовании до смерти. Если смерть не наступила до последнего визита пациента в рамках исследования, выживаемость будет цензурирована на дату, когда известно, что пациент жив.
через завершение обучения (до 24 месяца)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celyad Oncology SA

Следователи

  • Главный следователь: Frédéric Lehmann, MD, Celyad Oncology SA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CYAD-N2T-004

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться