Administrations transartérielles hépatiques de NKR-2 chez des patients présentant des métastases hépatiques non résécables d'un cancer colorectal (LINK)
27 février 2024 mis à jour par: Celyad Oncology SA
Une étude ouverte de phase I d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité et l'activité clinique d'administrations transartérielles hépatiques multiples de NKR-2 chez des patients atteints de métastases hépatiques non résécables d'un cancer colorectal
Le but de cette étude est de tester une immunothérapie anticancéreuse expérimentale appelée NKR-2 (cellules T modifiées), pour traiter le cancer colorectal avec des métastases hépatiques non résécables.
L'essai testera trois niveaux de dose (escalade de dose).
A chaque dose, les patients recevront trois administrations transartérielles hépatiques successives, à deux semaines d'intervalle, de cellules NKR-2.
L'étude recrutera jusqu'à 18 patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Brussels, Belgique, 1000
- Institut Jules Bordet
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le patient doit avoir ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
- Le patient doit avoir un adénocarcinome histologiquement prouvé du côlon ou du rectum.
- Le patient doit avoir des métastases hépatiques non traitables à visée curative par résection chirurgicale ou ablation locale au moment de l'inscription.
- Le patient doit avoir des métastases hépatiques mesurables définies par RECIST version 1.1 pour les tumeurs solides.
- Le patient doit avoir reçu une ligne de chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique et avoir développé une résistance ou une intolérance à ce traitement.
- Le patient doit avoir un statut de performance ECOG 0 ou 1.
- Le patient doit avoir la réserve de moelle osseuse, les fonctions hépatique et rénale
Critère d'exclusion:
- Patients présentant des signes d'ascite, de cirrhose, d'hypertension portale, d'atteinte tumorale de la veine porte principale ou de thrombose, tel que déterminé par une évaluation clinique ou radiologique.
- Patients qui doivent recevoir ou reçoivent simultanément un agent expérimental non dirigé contre le cancer, ou qui ont reçu un agent expérimental non dirigé contre le cancer dans les 3 semaines précédant le jour prévu pour la première administration de NKR-2.
- Patients devant recevoir simultanément du facteur de croissance (sauf érythropoïétine), des stéroïdes systémiques, d'autres thérapies immunosuppressives ou des agents cytotoxiques (systémiques ou localisés) autres que le traitement autorisé par le protocole.
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le jour prévu pour la première administration de NKR-2.
- Patients ayant reçu un vaccin vivant ≤ 6 semaines avant le jour prévu pour la première administration de NKR-2.
- Patients ayant des antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire.
- Patients ayant des antécédents de toute maladie auto-immune.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Niveau de dose 1
Le bras dose-niveau 1 utilisera une conception 3+3.
Les cellules NKR-2 seront administrées toutes les 2 semaines (14 jours) pour un total de 3 administrations (administrations transartérielles hépatiques) en 4 semaines (28 jours)
|
Les cellules NKR-2 seront administrées (administration transartérielle hépatique) toutes les 2 semaines (14 jours) pour un total de 3 administrations en 4 semaines (28 jours)
Autres noms:
|
|
Expérimental: Niveau de dose 2
Le bras dose-niveau 2 utilisera une conception 3+3.
Les cellules NKR-2 seront administrées toutes les 2 semaines (14 jours) pour un total de 3 administrations (administrations transartérielles hépatiques) en 4 semaines (28 jours)
|
Les cellules NKR-2 seront administrées (administration transartérielle hépatique) toutes les 2 semaines (14 jours) pour un total de 3 administrations en 4 semaines (28 jours)
Autres noms:
|
|
Expérimental: Niveau de dose 3
Le bras dose-niveau 3 utilisera une conception 3+3.
Les cellules NKR-2 seront administrées toutes les 2 semaines (14 jours) pour un total de 3 administrations (administrations transartérielles hépatiques) en 4 semaines (28 jours)
|
Les cellules NKR-2 seront administrées (administration transartérielle hépatique) toutes les 2 semaines (14 jours) pour un total de 3 administrations en 4 semaines (28 jours)
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
La survenue de DLT jusqu'à 14 jours après la dernière administration du traitement de l'étude NKR-2 (jour de visite 43)
Délai: Du début du traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à 14 jours après la dernière administration du traitement de l'étude NKR-2 (jour 43)
|
Un DLT est défini comme toute toxicité de grade 3 ou plus et toute toxicité auto-immune de grade 2 ou plus
|
Du début du traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à 14 jours après la dernière administration du traitement de l'étude NKR-2 (jour 43)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
La survenue d'EI et d'EIG pendant le traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude (jour de visite 57)
Délai: Du début du traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement de l'étude (jour 57)
|
Collecte des EI et SAE
|
Du début du traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement de l'étude (jour 57)
|
|
La survenue et la durée de la réponse clinique objective (réponse complète (RC), réponse partielle (RP))
Délai: jusqu'à la fin des études (jusqu'au mois 24)
|
Réponse complète (RC), réponse partielle (RP)
|
jusqu'à la fin des études (jusqu'au mois 24)
|
|
La survenue et la durée du bénéfice clinique (réponse complète (RC), réponse partielle (PR) et maladie stable (SD))
Délai: jusqu'à la fin des études (jusqu'au mois 24)
|
Réponse complète (CR), réponse partielle (PR) et maladie stable (SD)
|
jusqu'à la fin des études (jusqu'au mois 24)
|
|
L'occurrence et la durée de la réponse mixte (MR)
Délai: jusqu'à la fin des études (jusqu'au mois 24)
|
Les différents types d'IRM sont définis selon les critères suivants : diminution d'au moins 30 % du diamètre le plus long (ou diamètre le plus court pour les lésions ganglionnaires) survenant dans au moins une lésion cible enregistrée et mesurée à l'inclusion.
Une telle réponse survenant en statut autrement SD ou PD de la somme des diamètres des lésions cibles et sans apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions sera classée en "MR (SD)", ce qui correspond à un SD avec régression de la lésion cible ou "MR (PD)", qui correspond à une PD avec régression de la lésion cible et, l'apparition de nouvelle(s) lésion(s) en statut autrement PR de la somme des diamètres des lésions cibles sera classée en "MR (PR)", ce qui correspond à une PR avec nouvelle lésion.
|
jusqu'à la fin des études (jusqu'au mois 24)
|
|
Le taux de résection au jour 57 des visites et au mois 3
Délai: Aux visites Jour 57 et Mois 3
|
Bilan des résections R0, R1 et R2
|
Aux visites Jour 57 et Mois 3
|
|
La survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à la fin des études (jusqu'au mois 24)
|
La survie sans progression (SSP) est définie de l'inscription à l'étude à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause
|
jusqu'à la fin des études (jusqu'au mois 24)
|
|
La survie sans événement (EFS)
Délai: jusqu'à la fin des études (jusqu'au mois 24)
|
La survie sans événement (EFS) est définie comme le temps écoulé entre l'inscription à l'étude et l'un des événements suivants : progression, récidive locale ou à distance ou décès quelle qu'en soit la cause.
|
jusqu'à la fin des études (jusqu'au mois 24)
|
|
La survie globale (SG).
Délai: jusqu'à la fin des études (jusqu'au mois 24)
|
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre l'inscription à l'étude et le décès.
Si le décès ne survient pas avant la dernière visite d'étude du patient, la survie sera censurée à la date à laquelle le patient est connu pour être en vie
|
jusqu'à la fin des études (jusqu'au mois 24)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Frédéric Lehmann, MD, Celyad Oncology SA
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 octobre 2017
Achèvement primaire (Réel)
15 janvier 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
15 décembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 novembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 décembre 2017
Première publication (Réel)
12 décembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CYAD-N2T-004
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .