Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hepatische transarteriële toedieningen van NKR-2 bij patiënten met inoperabele levermetastasen van colorectale kanker (LINK)

27 februari 2024 bijgewerkt door: Celyad Oncology SA

Een open-label dosisescalatie fase I-onderzoek om de veiligheid en klinische activiteit te beoordelen van meerdere hepatische transarteriële toedieningen van NKR-2 bij patiënten met inoperabele levermetastasen van colorectale kanker

Het doel van deze studie is het testen van een experimentele immunotherapie tegen kanker genaamd NKR-2 (gemodificeerde T-cellen), om colorectale kanker met niet-reseceerbare levermetastasen te behandelen. De proef zal drie dosisniveaus testen (dosisescalatie). Bij elke dosis krijgen de patiënten drie opeenvolgende hepatische transarteriële toedieningen, twee weken na elkaar, van NKR-2-cellen. De studie zal tot 18 patiënten inschrijven.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, 1000
        • Institut Jules Bordet

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF.
  • De patiënt moet een histologisch bewezen adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum hebben.
  • De patiënt moet levermetastasen hebben die op het moment van registratie niet behandelbaar zijn met curatieve bedoelingen door chirurgische resectie of lokale ablatie.
  • De patiënt moet meetbare levermetastasen hebben, gedefinieerd door RECIST versie 1.1 voor solide tumoren.
  • De patiënt moet één eerdere lijn chemotherapie hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte en resistentie of intolerantie voor deze behandeling hebben ontwikkeld.
  • De patiënt moet een ECOG-prestatiestatus 0 of 1 hebben.
  • De patiënt moet de beenmergreserve, lever- en nierfunctie hebben

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die tekenen vertonen van ascites, cirrose, portale hypertensie, betrokkenheid van een hoofdportaalveneuze tumor of trombose zoals bepaald door klinische of radiologische beoordeling.
  • Patiënten die gepland zijn om een ​​niet op kanker gericht onderzoeksmiddel te krijgen of gelijktijdig te krijgen, of die een niet op kanker gericht onderzoeksmiddel hebben gekregen binnen 3 weken vóór de geplande dag voor de eerste NKR-2-toediening.
  • Patiënten die gepland zijn om gelijktijdig groeifactor (behalve erytropoëtine), systemische steroïden, andere immunosuppressieve therapie of cytotoxische middelen (systemisch of gelokaliseerd) te krijgen anders dan de behandeling die volgens het protocol is goedgekeurd.
  • Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken vóór de geplande dag voor de eerste NKR-2-toediening.
  • Patiënten die ≤ 6 weken voorafgaand aan de geplande dag voor de eerste NKR-2-toediening een levend vaccin hebben gekregen.
  • Patiënten met een familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisniveau 1
De arm op dosisniveau 1 zal een 3+3 ontwerp gebruiken. NKR-2-cellen zullen elke 2 weken (14 dagen) worden toegediend voor in totaal 3 toedieningen (hepatische transarteriële toedieningen) binnen 4 weken (28 dagen)
Biologisch: NKR-2-cellen
NKR-2-cellen zullen elke 2 weken (14 dagen) worden toegediend (hepatische transarteriële toediening) voor een totaal van 3 toedieningen binnen 4 weken (28 dagen)
Andere namen:
  • NKG2D CAR-T-cellen
Experimenteel: Dosisniveau 2
De arm op dosisniveau 2 zal een 3+3 ontwerp gebruiken. NKR-2-cellen zullen elke 2 weken (14 dagen) worden toegediend voor in totaal 3 toedieningen (hepatische transarteriële toedieningen) binnen 4 weken (28 dagen)
Biologisch: NKR-2-cellen
NKR-2-cellen zullen elke 2 weken (14 dagen) worden toegediend (hepatische transarteriële toediening) voor een totaal van 3 toedieningen binnen 4 weken (28 dagen)
Andere namen:
  • NKG2D CAR-T-cellen
Experimenteel: Dosisniveau 3
De arm op dosisniveau 3 zal een 3+3 ontwerp gebruiken. NKR-2-cellen zullen elke 2 weken (14 dagen) worden toegediend voor in totaal 3 toedieningen (hepatische transarteriële toedieningen) binnen 4 weken (28 dagen)
Biologisch: NKR-2-cellen
NKR-2-cellen zullen elke 2 weken (14 dagen) worden toegediend (hepatische transarteriële toediening) voor een totaal van 3 toedieningen binnen 4 weken (28 dagen)
Andere namen:
  • NKG2D CAR-T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het optreden van DLT's tot 14 dagen na de laatste toediening van de NKR-2-studiebehandeling (bezoekdag 43)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling (dag 1) tot 14 dagen na de laatste toediening van de NKR-2-studiebehandeling (dag 43)
Een DLT wordt gedefinieerd als elke graad 3 of hogere toxiciteit en elke graad 2 of hogere auto-immuuntoxiciteit
Vanaf het begin van de studiebehandeling (dag 1) tot 14 dagen na de laatste toediening van de NKR-2-studiebehandeling (dag 43)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het optreden van AE's en SAE's tijdens de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste toediening van de studiebehandeling (bezoekdag 57)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste toediening van de studiebehandeling (dag 57)
AE's en SAE's collectie
Vanaf het begin van de studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste toediening van de studiebehandeling (dag 57)
Het optreden en de duur van objectieve klinische respons (complete respons (CR), partiële respons (PR))
Tijdsspanne: tot en met afronding van de studie (tot maand 24)
Volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR)
tot en met afronding van de studie (tot maand 24)
Het optreden en de duur van klinisch voordeel (complete respons (CR), partiële respons (PR) en stabiele ziekte (SD))
Tijdsspanne: tot en met afronding van de studie (tot maand 24)
Complete respons (CR), partiële respons (PR) en stabiele ziekte (SD)
tot en met afronding van de studie (tot maand 24)
Het optreden en de duur van gemengde respons (MR)
Tijdsspanne: tot en met afronding van de studie (tot maand 24)
De verschillende soorten MR worden gedefinieerd op basis van de volgende criteria: ten minste 30% afname van de langste diameter (of kortste diameter voor nodale laesies) die optreedt in ten minste één doellaesie geregistreerd en gemeten bij baseline. Een dergelijke respons die optreedt in een anderszins SD- of PD-status van de som van de diameters van doellaesies en zonder het verschijnen van een of meer nieuwe laesies, wordt geclassificeerd als "MR (SD)", wat overeenkomt met een SD met regressie van doellaesie of "MR (PD)", wat overeenkomt met PD met regressie van de doellaesie en het verschijnen van nieuwe laesie(s) in een anderszins PR-status van de som van diameters van doellaesies zal worden geclassificeerd als "MR (PR)", wat overeenkomt met een PR met nieuwe laesie.
tot en met afronding van de studie (tot maand 24)
Het resectiepercentage op bezoekdag 57 en maand 3
Tijdsspanne: Bij bezoeken Dag 57 en Maand 3
Beoordeling van R0-, R1- en R2-resecties
Bij bezoeken Dag 57 en Maand 3
De progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot en met afronding van de studie (tot maand 24)
De progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd vanaf de registratie in het onderzoek tot de ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
tot en met afronding van de studie (tot maand 24)
De gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: tot en met afronding van de studie (tot maand 24)
De gebeurtenisvrije overleving (EFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie in het onderzoek tot een van de volgende gebeurtenissen: progressie, lokaal of op afstand terugkerend recidief, of overlijden door welke oorzaak dan ook
tot en met afronding van de studie (tot maand 24)
De algehele overleving (OS).
Tijdsspanne: tot en met afronding van de studie (tot maand 24)
De totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie in het onderzoek tot overlijden. Als de patiënt niet sterft vóór het laatste studiebezoek van de patiënt, wordt de overleving gecensureerd op de datum waarop bekend is dat de patiënt in leven is
tot en met afronding van de studie (tot maand 24)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celyad Oncology SA

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Frédéric Lehmann, MD, Celyad Oncology SA

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CYAD-N2T-004

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op NKR-2-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Vietnam

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren