受高危和/或复发/难治性神经母细胞瘤或其他 GD2 阳性实体瘤影响的儿科患者的抗 GD2 CAR T 细胞

纳入标准：

I 期患者必须满足以下资格纳入标准才能参加 I 期研究接受治疗。

1. 根据以下标准诊断已接受一线治疗且被判断为无法治愈的 NBL：

   1. 一线治疗后复发，由 123-I-mMIBG 扫描阳性证明
   2. 前期治疗开始后疾病持续/进展
2. 患者在接受治疗时必须患有可测量或可评估的疾病，如骨髓活检/抽吸、US 或 CT/MRI 扫描或 123-I-mMIBG 扫描所示。
3. 从先前化疗的毒性作用中恢复：4 级和/或 3 级非血液学毒性必须已解决至 ≤2 级；如果治疗的某些影响已经变成慢性（即 治疗相关的血小板减少症），根据治疗医师的意见，患者必须临床稳定，并符合所有其他资格标准。
4. 年龄：12个月-18岁。
5. 给予自愿知情同意。 对于 18 岁以下的受试者，他们的法定监护人必须给予知情同意。 儿科主题将包括在适合年龄的讨论中，并在适当时获得大于或等于 12 岁的人的口头同意。
6. 临床表现状态： > 16 岁的患者：Karnofsky 大于或等于 60%；小于或等于 16 岁的患者：Lansky 量表大于或等于 60%。
7. 有生育能力或生育能力的患者必须愿意从参加本研究之时起和接受准备方案后四个月内实施节育。
8. 由于对胎儿的潜在危险影响，具有生育潜力的女性必须进行阴性妊娠试验。

二期

患者必须满足以下资格纳入标准才能被纳入接受 II 期研究的治疗。

1. 根据以下标准诊断已接受一线治疗且被判断为无法治愈的 NBL：

   1. 一线治疗后复发，由 MIBG 扫描阳性证明
   2. 前期治疗开始后疾病持续/进展

   要么

2. 根据护理标准，在一线治疗结束时，根据 III/IV 期和 Myc-N 扩增定义的极高复发风险的极高风险 NBL 的诊断，即使是 NED。

   要么

3. 神经母细胞瘤以外的 GD2+ 肿瘤的诊断，治疗医师认为常规治疗无法治愈。
4. 患有复发/难治性疾病的患者在治疗登记时必须具有可测量或可评估的疾病，如骨髓活检/抽吸、US 或 CT/MRI 扫描或 MIBG 扫描所示。
5. 从先前化疗的毒性作用中恢复：4 级和/或 3 级非血液学毒性必须已解决至 ≤2 级；如果治疗的某些影响已经变成慢性（即 治疗相关的血小板减少症），根据治疗医师的意见，患者必须临床稳定，并符合所有其他资格标准。
6. 年龄：12 个月 - 18 岁。
7. 给予自愿知情同意。 对于 18 岁以下的受试者，他们的法定监护人必须给予知情同意。 儿科主题将包括在适合年龄的讨论中，并在适当时获得大于或等于 12 岁的人的口头同意。
8. 临床表现状态： > 16 岁的患者：Karnofsky 大于或等于 60%；小于或等于 16 岁的患者：Lansky 量表大于或等于 60%。
9. 有生育能力或生育能力的患者必须愿意从参加本研究之时起和接受准备方案后四个月内实施节育。
10. 由于对胎儿的潜在危险影响，有生育潜力的女性必须进行阴性妊娠试验

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女
2. 严重的、不受控制的活动性并发感染
3. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染
4. 艾滋病毒感染
5. 预期寿命 < 6 周的快速进展性疾病
6. 对含小鼠蛋白质的产品有 3 级或 4 级超敏反应史
7. 肝功能：肝功能不足定义为总胆红素 > 正常上限 (ULN) 的 4 倍或转氨酶（ALT 和 AST）> 6 x ULN，具体取决于年龄和实验室特定的正常范围
8. 肾功能：血清肌酐 > 3x ULN 适合年龄。
9. 血氧饱和度<90%。
10. 心功能：ECHO 左心室射血分数低于 45%。
11. 骨髓功能：ANC 低于 500/mm3 和/或血小板低于 20.000（输血未达到）。
12. 充血性心力衰竭、心律失常、精神疾病或社交情况会限制对研究要求的依从性或 PI 认为会对受试者造成不可接受的风险。
13. 未经治疗的 CNS 转移；既往有中枢神经系统肿瘤受累且接受过治疗且在完成治疗后稳定至少 6 周的患者符合条件。

14. 输注前同时或最近的既往治疗：

    1. 输注前 2 周全身性类固醇（剂量等于或大于 2 mg/kg 泼尼松）。 最近或当前使用吸入/局部/不可吸收的类固醇并不是排他性的。
    2. 输注前 2 周进行全身化疗。
    3. 免疫抑制剂少于或等于 30 天。
    4. 放射治疗必须在入组前至少 3 周完成。
    5. I131-MIBG 治疗必须在入组前至少 6 周完成
    6. 抗 GD2 鼠单克隆抗体 (ch14.18 抗体）在输注前 2 周
    7. 当前或方案治疗开始前 30 天内的其他抗肿瘤研究药物；
    8. 例外情况：
    9. 如果在开始单采前至少 2 周内没有增加剂量，则允许仅接受生理替代剂量的类固醇治疗的受试者
15. 患者衍生的 GD2-CART01 生产失败。