Anti-GD2 CAR T buňky u pediatrických pacientů postižených vysoce rizikovým a/nebo relapsem/refrakterním neuroblastomem nebo jinými GD2-pozitivními pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

Fáze I Pacient musí splňovat následující kritéria způsobilosti pro zařazení, aby mohl být zařazen k léčbě ve studii fáze I.

1. Diagnóza NBL, která byla léčena frontovou terapií a je posouzena jako nevyléčitelná, na základě následujících kritérií:

   1. Relaps po léčbě první linie, prokázaný pozitivním skenem 123-I-mMIBG
   2. Přetrvávání/progrese onemocnění po zahájení úvodní léčby
2. Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění v době zařazení do léčby, jak je prokázáno biopsií/aspirátem kostní dřeně, skenem US nebo CT/MRI nebo skenem 123-I-mMIBG.
3. Zotavte se z toxického účinku předchozích chemoterapií: nehematologická toxicita 4. a/nebo 3. stupně musí vymizet na stupeň ≤2; pokud se některé účinky terapií staly chronickými (tj. trombocytopenie spojená s léčbou), pacient musí být podle názoru ošetřujících lékařů klinicky stabilní a musí splňovat všechna další kritéria způsobilosti.
4. Věk: 12 měsíců - 18 let.
5. Je dán dobrovolný informovaný souhlas. U osob mladších 18 let musí dát informovaný souhlas jejich zákonný zástupce. Pediatrické subjekty budou zahrnuty do diskuse přiměřené věku a verbální souhlas bude získán u osob starších nebo rovných 12 let, pokud je to vhodné.
6. Stav klinické výkonnosti: Pacienti ve věku > 16 let: Karnofsky větší nebo rovný 60 %; Pacienti mladší nebo rovni 16 letům: Lanskyho škála větší nebo rovna 60 %.
7. Pacientky ve fertilním věku nebo v potenciálu být otcem dítěte musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu čtyř měsíců po podání přípravného režimu.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům na plod.

Fáze II

Aby mohl být pacient zařazen k léčbě ve fázi II studie, musí splňovat následující kritéria způsobilosti pro zařazení.

1. Diagnóza NBL, která byla léčena frontovou terapií a je posouzena jako nevyléčitelná, na základě následujících kritérií:

   1. Relaps po léčbě první linie, prokázaný pozitivním MIBG skenem
   2. Přetrvávání/progrese onemocnění po zahájení úvodní léčby

   NEBO

2. Diagnóza extrémně High Risk NBL s vysokým rizikem relapsu, definovaného stadiem III/IV a amplifikací Myc-N, na konci léčby první linie podle Standardu péče, i když NED.

   NEBO

3. Diagnostika nádorů GD2+ jiných než neuroblastom, které ošetřující lékař považuje za nevyléčitelné konvenční léčbou.
4. Pacienti s relabujícím/refrakterním onemocněním musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění v době zařazení do léčby, jak je prokázáno biopsií/aspirátem kostní dřeně, US nebo CT/MRI skenem nebo MIBG skenem.
5. Zotavte se z toxického účinku předchozích chemoterapií: nehematologická toxicita 4. a/nebo 3. stupně musí vymizet na stupeň ≤2; pokud se některé účinky terapií staly chronickými (tj. trombocytopenie spojená s léčbou), pacient musí být podle názoru ošetřujících lékařů klinicky stabilní a musí splňovat všechna další kritéria způsobilosti.
6. Věk: 12 měsíců - 18 let.
7. Je dán dobrovolný informovaný souhlas. U osob mladších 18 let musí dát informovaný souhlas jejich zákonný zástupce. Pediatrické subjekty budou zahrnuty do diskuse přiměřené věku a verbální souhlas bude získán u osob starších nebo rovných 12 let, pokud je to vhodné.
8. Stav klinické výkonnosti: Pacienti ve věku > 16 let: Karnofsky větší nebo rovný 60 %; Pacienti mladší nebo rovni 16 letům: Lanskyho škála větší nebo rovna 60 %.
9. Pacientky ve fertilním věku nebo v potenciálu být otcem dítěte musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu čtyř měsíců po podání přípravného režimu.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům na plod

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy
2. Těžké, nekontrolované aktivní interkurentní infekce
3. Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
4. HIV infekce
5. Rychle progredující onemocnění s očekávanou délkou života < 6 týdnů
6. Anamnéza přecitlivělosti 3. nebo 4. stupně na přípravky obsahující myší protein
7. Jaterní funkce: Nedostatečná funkce jater definovaná jako celkový bilirubin > 4x horní hranice normy (ULN) nebo transaminázy (ALT a AST) > 6x ULN na základě věku a laboratorních specifických normálních rozmezí
8. Renální funkce: sérový kreatinin > 3x ULN pro věk.
9. Saturace krve kyslíkem < 90 %.
10. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory nižší než 45 % podle ECHO.
11. Funkce dřeně: ANC nižší než 500/mm3 a/nebo počet krevních destiček nižší než 20 000 (nedosáhne se transfuzí).
12. Městnavé srdeční selhání, srdeční arytmie, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie nebo podle názoru PI, by pro subjekt představovaly nepřijatelné riziko.
13. Neléčená metastáza do CNS; vhodní jsou pacienti s předchozím postižením nádoru CNS, kteří byli léčeni a jsou stabilní po dobu alespoň 6 týdnů po dokončení terapie.

14. Souběžné nebo nedávné předchozí terapie před infuzí:

    1. Systémové steroidy (v dávce ekvivalentní nebo vyšší 2 mg/kg prednisonu) během 2 týdnů před infuzí. Nedávné nebo současné užívání inhalačních/topických/neabsorbovatelných steroidů není vyloučeno.
    2. Systémová chemoterapie během 2 týdnů před infuzí.
    3. Imunosupresiva kratší nebo rovna 30 dnům.
    4. Radiační terapie musí být dokončena alespoň 3 týdny před zařazením.
    5. Léčba I131-MIBG musí být dokončena alespoň 6 týdnů před zařazením
    6. Anti-GD2 myší monoklonální protilátka (ch14.18 protilátka) během 2 týdnů před infuzí
    7. Jiná vyšetřovaná antineoplastická činidla aktuálně nebo během 30 dnů před zahájením protokolární terapie;
    8. Výjimky:
    9. Subjekty, které dostávají steroidní terapii ve fyziologických substitučních dávkách, jsou povoleny pouze za předpokladu, že nedošlo k žádnému zvýšení dávky po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením aferézy
15. Chyba výroby GD2-CART01 odvozená od pacienta.