Anti-GD2 CAR T-cellen bij pediatrische patiënten die getroffen zijn door een hoog risico en/of recidiverend/refractair neuroblastoom of andere GD2-positieve vaste tumoren

Inclusiecriteria:

Fase I De patiënt moet voldoen aan de volgende opnamecriteria om in aanmerking te komen voor behandeling in de Fase I-studie.

1. Diagnose van NBL die zijn behandeld met eerstelijnstherapie en die als ongeneeslijk wordt beoordeeld, op basis van de volgende criteria:

   1. Terugval na eerstelijnsbehandeling, bewezen door een positieve 123-I-mMIBG-scan
   2. Persistentie/progressie van de ziekte na aanvang van de voorafgaande behandeling
2. Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben op het moment van opname in de behandeling, zoals aangetoond door beenmergbiopsie/aspiraat, US- of CT/MRI-scan of door 123-I-mMIBG-scan.
3. Herstel van het toxische effect van eerdere chemokuren: niet-hematologische toxiciteiten van graad 4 en/of 3 moeten zijn verdwenen tot graad ≤2; als sommige effecten van de therapieën chronisch zijn geworden (d.w.z. behandelingsgerelateerde trombocytopenie), moet de patiënt klinisch stabiel zijn, volgens de mening van de behandelende artsen, en voldoen aan alle andere geschiktheidscriteria.
4. Leeftijd: 12 maanden -18 jaar.
5. Er wordt vrijwillig geïnformeerde toestemming gegeven. Voor proefpersonen < 18 jaar oud moet hun wettelijke voogd geïnformeerde toestemming geven. Pediatrische proefpersonen zullen worden betrokken bij discussies die geschikt zijn voor de leeftijd en mondelinge toestemming zal worden verkregen voor personen ouder dan of gelijk aan 12 jaar, indien van toepassing.
6. Klinische prestatiestatus: Patiënten > 16 jaar: Karnofsky groter dan of gelijk aan 60%; Patiënten jonger dan of gelijk aan 16 jaar: Lansky-schaal groter dan of gelijk aan 60%.
7. Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en gedurende vier maanden na ontvangst van het voorbereidende regime.
8. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben vanwege de potentieel gevaarlijke effecten op de foetus.

Fase II

De patiënt moet voldoen aan de volgende opnamecriteria om in aanmerking te komen voor behandeling in de fase II-studie.

1. Diagnose van NBL die zijn behandeld met eerstelijnstherapie en die als ongeneeslijk wordt beoordeeld, op basis van de volgende criteria:

   1. Terugval na eerstelijnsbehandeling, bewezen door een positieve MIBG-scan
   2. Persistentie/progressie van de ziekte na aanvang van de voorafgaande behandeling

   OF

2. Diagnose van NBL met een extreem hoog risico met een hoog risico op terugval, gedefinieerd door stadium III/IV en Myc-N-amplificatie, aan het einde van de eerstelijnsbehandeling volgens de zorgstandaard, zelfs als NED.

   OF

3. Diagnose van andere GD2+-tumoren dan neuroblastoom, die door de behandelend arts als ongeneeslijk worden beschouwd met conventionele behandelingen.
4. Patiënten met recidiverende/refractaire ziekte moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben op het moment dat ze zich inschrijven voor de behandeling, zoals blijkt uit een beenmergbiopsie/aspiraat, een US- of CT/MRI-scan of een MIBG-scan.
5. Herstel van het toxische effect van eerdere chemokuren: niet-hematologische toxiciteiten van graad 4 en/of 3 moeten zijn verdwenen tot graad ≤2; als sommige effecten van de therapieën chronisch zijn geworden (d.w.z. behandelingsgerelateerde trombocytopenie), moet de patiënt klinisch stabiel zijn, volgens de mening van de behandelende artsen, en voldoen aan alle andere geschiktheidscriteria.
6. Leeftijd: 12 maanden - 18 jaar.
7. Er wordt vrijwillig geïnformeerde toestemming gegeven. Voor proefpersonen < 18 jaar oud moet hun wettelijke voogd geïnformeerde toestemming geven. Pediatrische proefpersonen zullen worden betrokken bij discussies die geschikt zijn voor de leeftijd en mondelinge toestemming zal worden verkregen voor personen ouder dan of gelijk aan 12 jaar, indien van toepassing.
8. Klinische prestatiestatus: Patiënten > 16 jaar: Karnofsky groter dan of gelijk aan 60%; Patiënten jonger dan of gelijk aan 16 jaar: Lansky-schaal groter dan of gelijk aan 60%.
9. Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en gedurende vier maanden na ontvangst van het voorbereidende regime.
10. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben vanwege de potentieel gevaarlijke effecten op de foetus

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen
2. Ernstige, ongecontroleerde actieve intercurrente infecties
3. Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
4. HIV-infectie
5. Snel progressieve ziekte met levensverwachting < 6 weken
6. Geschiedenis van graad 3 of 4 overgevoeligheid voor muriene eiwitbevattende producten
7. Leverfunctie: Inadequate leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine > 4x bovengrens van normaal (ULN) of transaminase (ALAT en ASAT) > 6 x ULN op basis van leeftijd en laboratoriumspecifieke normale bereiken
8. Nierfunctie: serumcreatinine > 3x ULN voor leeftijd.
9. Bloedzuurstofverzadiging < 90%.
10. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie lager dan 45% volgens ECHO.
11. Beenmergfunctie: ANC lager dan 500/mm3 en/of bloedplaatjes lager dan 20.000 (niet bereikt door transfusie).
12. Congestief hartfalen, hartritmestoornissen, psychiatrische aandoeningen of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of naar de mening van de PI een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon zouden vormen.
13. Onbehandelde CZS-metastase; patiënten met eerdere betrokkenheid van CZS-tumoren die zijn behandeld en stabiel zijn gedurende ten minste 6 weken na voltooiing van de therapie, komen in aanmerking.

14. Gelijktijdige of recente eerdere therapieën, vóór infusie:

    1. Systemische steroïden (in een dosis gelijk aan of hoger dan 2 mg/kg prednison) in de 2 weken voor infusie. Recent of huidig ​​gebruik van geïnhaleerde/topische/niet-absorbeerbare steroïden is geen uitsluiting.
    2. Systemische chemotherapie in de 2 weken voorafgaand aan de infusie.
    3. Immunosuppressiva minder dan of gelijk aan 30 dagen.
    4. Radiotherapie moet minimaal 3 weken voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid.
    5. De I131-MIBG-therapie moet ten minste 6 weken voorafgaand aan inschrijving voltooid zijn
    6. Anti-GD2 murien monoklonaal antilichaam (ch14.18 antilichaam) in de 2 weken voorafgaand aan de infusie
    7. Andere antineoplastische onderzoeksgeneesmiddelen momenteel of binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie;
    8. Uitzonderingen:
    9. Proefpersonen die corticosteroïden krijgen met alleen fysiologische vervangingsdoses zijn toegestaan, op voorwaarde dat er gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het begin van de aferese geen dosisverhoging heeft plaatsgevonden
15. Door patiënt veroorzaakte productiefout GD2-CART01.