Anti-GD2 CAR T-celler hos pediatriske pasienter berørt av høyrisiko og/eller residiverende/refraktær nevroblastom eller andre GD2-positive solide svulster

Inklusjonskriterier:

Fase I Pasienten må oppfylle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert for å motta behandling i fase I-studien.

1. Diagnose av NBL som har blitt behandlet med frontlinjeterapi og er vurdert til å være uhelbredelig, basert på følgende kriterier:

   1. Tilbakefall etter førstelinjebehandling, bevist ved en positiv 123-I-mMIBG-skanning
   2. Vedvaring/progresjon av sykdom etter oppstart av forhåndsbehandling
2. Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom ved behandlingstidspunktet, som vist ved benmargsbiopsi/aspirat, UL- eller CT/MR-skanning eller ved 123-I-mMIBG-skanning.
3. Kom deg etter den toksiske effekten av tidligere kjemoterapier: grad 4 og eller 3 ikke-hematologisk toksisitet må ha forsvunnet til grad ≤2; hvis noen effekter av terapiene har blitt kroniske (dvs. behandlingsassosiert trombocytopeni), må pasienten være klinisk stabil, i henhold til de behandlende legenes oppfatning, og oppfylle alle andre kvalifikasjonskriterier.
4. Alder: 12 måneder -18 år.
5. Det gis frivillig informert samtykke. For personer under 18 år må deres juridiske verge gi informert samtykke. Pediatriske emner vil bli inkludert i alderstilpasset diskusjon og muntlig samtykke vil bli innhentet for de som er eldre enn eller lik 12 år, når det er hensiktsmessig.
6. Klinisk ytelsesstatus: Pasienter > 16 år: Karnofsky større enn eller lik 60 %; Pasienter under eller lik 16 år: Lansky-skala større enn eller lik 60 %.
7. Pasienter med fødende eller barnefarende potensiale må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet de melder seg på denne studien og i fire måneder etter å ha mottatt det forberedende regimet.
8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av potensielt farlige effekter på fosteret.

Fase II

Pasienten må oppfylle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert for å motta behandling i fase II-studien.

1. Diagnose av NBL som har blitt behandlet med frontlinjeterapi og er vurdert til å være uhelbredelig, basert på følgende kriterier:

   1. Tilbakefall etter førstelinjebehandling, bevist ved positiv MIBG-skanning
   2. Vedvaring/progresjon av sykdom etter oppstart av forhåndsbehandling

   ELLER

2. Diagnostisering av ekstrem høyrisiko NBL med høy risiko for tilbakefall, definert av stadium III/IV og Myc-N-amplifikasjon, ved slutten av førstelinjebehandlingen i henhold til Standard of Care, selv om NED.

   ELLER

3. Diagnose av andre GD2+-svulster enn Neuroblastom, ansett som uhelbredelig med konvensjonelle behandlinger av behandlende lege.
4. Pasienter med residiverende/refraktær sykdom må ha målbar eller evaluerbar sykdom ved behandlingstidspunktet, som vist ved benmargsbiopsi/aspirat, UL eller CT/MR-skanning eller ved MIBG-skanning.
5. Kom deg etter den toksiske effekten av tidligere kjemoterapier: grad 4 og eller 3 ikke-hematologisk toksisitet må ha forsvunnet til grad ≤2; hvis noen effekter av terapiene har blitt kroniske (dvs. behandlingsassosiert trombocytopeni), må pasienten være klinisk stabil, i henhold til de behandlende legenes oppfatning, og oppfylle alle andre kvalifikasjonskriterier.
6. Alder: 12 måneder - 18 år.
7. Det gis frivillig informert samtykke. For personer under 18 år må deres juridiske verge gi informert samtykke. Pediatriske emner vil bli inkludert i alderstilpasset diskusjon og muntlig samtykke vil bli innhentet for de som er eldre enn eller lik 12 år, når det er hensiktsmessig.
8. Klinisk ytelsesstatus: Pasienter > 16 år: Karnofsky større enn eller lik 60 %; Pasienter under eller lik 16 år: Lansky-skala større enn eller lik 60 %.
9. Pasienter med fødende eller barnefarende potensiale må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet de melder seg på denne studien og i fire måneder etter å ha mottatt det forberedende regimet.
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av potensielt farlige effekter på fosteret

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner
2. Alvorlige, ukontrollerte aktive interkurrente infeksjoner
3. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
4. HIV-infeksjon
5. Raskt progredierende sykdom med forventet levealder < 6 uker
6. Historie med grad 3 eller 4 overfølsomhet overfor murine proteinholdige produkter
7. Leverfunksjon: Utilstrekkelig leverfunksjon definert som total bilirubin > 4x øvre normalgrense (ULN) eller transaminase (ALT og AST) > 6 x ULN basert på alder og laboratoriespesifikke normalområder
8. Nyrefunksjon: serumkreatinin > 3x ULN for alder.
9. Oksygenmetning i blodet < 90 %.
10. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon lavere enn 45 % ved ECHO.
11. Margfunksjon: ANC lavere enn 500/mm3 og/eller blodplater lavere enn 20.000 (ikke nådd ved transfusjon).
12. Kongestiv hjertesvikt, hjertearytmi, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller etter PI's oppfatning vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen.
13. Ubehandlet CNS-metastase; Pasienter med tidligere CNS-tumorinvolvering som har blitt behandlet og er stabil i minst 6 uker etter fullført behandling er kvalifisert.

14. Samtidige eller nylige tidligere behandlinger, før infusjon:

    1. Systemiske steroider (i en dose tilsvarende eller høyere 2 mg/kg prednison) i de 2 ukene før infusjon. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte/aktuelle/ikke-absorberbare steroider er ikke utelukkende.
    2. Systemisk kjemoterapi i de 2 ukene før infusjon.
    3. Immunsuppressive midler mindre enn eller lik 30 dager.
    4. Strålebehandlingen må være gjennomført minst 3 uker før påmelding.
    5. Behandling med I131-MIBG må ha vært avsluttet minst 6 uker før registrering
    6. Anti-GD2 murint monoklonalt antistoff (ch14.18 antistoff) i de 2 ukene før infusjonen
    7. Andre antineoplastiske undersøkelsesmidler for tiden eller innen 30 dager før oppstart av protokollbehandling;
    8. Unntak:
    9. Pasienter som mottar steroidbehandling i fysiologiske erstatningsdoser er kun tillatt forutsatt at det ikke har vært noen økning i dosen i minst 2 uker før start av aferese
15. Pasientavledet GD2-CART01-produksjonssvikt.