Cellule CAR T anti-GD2 in pazienti pediatrici affetti da neuroblastoma ad alto rischio e/o recidivante/refrattario o da altri tumori solidi GD2-positivi

Criterio di inclusione:

Fase I Il paziente deve soddisfare i seguenti criteri di inclusione di ammissibilità per essere arruolato per ricevere il trattamento nello studio di Fase I.

1. Diagnosi di NBL che è stata trattata con terapia di prima linea ed è giudicata incurabile, sulla base dei seguenti criteri:

   1. Recidiva dopo il trattamento di prima linea, dimostrata da una scansione 123-I-mMIBG positiva
   2. Persistenza/progressione della malattia dopo l'inizio del trattamento iniziale
2. I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile al momento dell'arruolamento nel trattamento, come dimostrato dalla biopsia/aspirato del midollo osseo, dalla scansione US o TC/MRI o dalla scansione 123-I-mMIBG.
3. Recupero dall'effetto tossico di precedenti chemioterapie: le tossicità non ematologiche di grado 4 e/o 3 devono essersi risolte al grado ≤2; se alcuni effetti delle terapie sono diventati cronici (es. trombocitopenia associata al trattamento), il paziente deve essere clinicamente stabile, secondo il parere dei medici curanti, e soddisfare tutti gli altri criteri di ammissibilità.
4. Età: 12 mesi -18 anni.
5. Viene fornito il consenso informato volontario. Per i soggetti < 18 anni il loro tutore legale deve dare il consenso informato. I soggetti pediatrici saranno inclusi nella discussione appropriata all'età e sarà ottenuto il consenso verbale per quelli di età superiore o uguale a 12 anni, se del caso.
6. Performance status clinico: Pazienti > 16 anni di età: Karnofsky maggiore o uguale al 60%; Pazienti di età inferiore o uguale a 16 anni: scala Lansky maggiore o uguale al 60%.
7. Le pazienti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposte a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e per quattro mesi dopo aver ricevuto il regime di preparazione.
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi sul feto.

Fase II

Il paziente deve soddisfare i seguenti criteri di inclusione di ammissibilità per essere arruolato per ricevere il trattamento nello studio di Fase II.

1. Diagnosi di NBL che è stata trattata con terapia di prima linea ed è giudicata incurabile, sulla base dei seguenti criteri:

   1. Recidiva dopo il trattamento di prima linea, dimostrata da una scansione MIBG positiva
   2. Persistenza/progressione della malattia dopo l'inizio del trattamento iniziale

   O

2. Diagnosi di NBL ad altissimo rischio ad alto rischio di recidiva, definita da stadio III/IV e amplificazione Myc-N, al termine del trattamento di prima linea secondo lo Standard of Care, anche se NED.

   O

3. Diagnosi di tumori GD2+ diversi dal Neuroblastoma, considerati incurabili con trattamenti convenzionali dal medico curante.
4. I pazienti con malattia recidivante/refrattaria devono avere una malattia misurabile o valutabile al momento dell'arruolamento nel trattamento, come dimostrato dalla biopsia/aspirato del midollo osseo, dalla scansione US o TC/MRI o dalla scansione MIBG.
5. Recupero dall'effetto tossico di precedenti chemioterapie: le tossicità non ematologiche di grado 4 e/o 3 devono essersi risolte al grado ≤2; se alcuni effetti delle terapie sono diventati cronici (es. trombocitopenia associata al trattamento), il paziente deve essere clinicamente stabile, secondo il parere dei medici curanti, e soddisfare tutti gli altri criteri di ammissibilità.
6. Età: 12 mesi - 18 anni.
7. Viene fornito il consenso informato volontario. Per i soggetti < 18 anni il loro tutore legale deve dare il consenso informato. I soggetti pediatrici saranno inclusi nella discussione appropriata all'età e sarà ottenuto il consenso verbale per quelli di età superiore o uguale a 12 anni, se del caso.
8. Performance status clinico: Pazienti > 16 anni di età: Karnofsky maggiore o uguale al 60%; Pazienti di età inferiore o uguale a 16 anni: scala Lansky maggiore o uguale al 60%.
9. Le pazienti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposte a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e per quattro mesi dopo aver ricevuto il regime di preparazione.
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi sul feto

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento
2. Infezioni intercorrenti attive gravi e non controllate
3. Infezione attiva da epatite B o epatite C
4. Infezione da HIV
5. Malattia rapidamente progressiva con aspettativa di vita < 6 settimane
6. Storia di ipersensibilità di grado 3 o 4 ai prodotti contenenti proteine ​​murine
7. Funzionalità epatica: funzionalità epatica inadeguata definita come bilirubina totale > 4 volte il limite superiore della norma (ULN) o transaminasi (ALT e AST) > 6 x ULN in base all'età e agli intervalli normali specifici di laboratorio
8. Funzionalità renale: creatinina sierica > 3x ULN per età.
9. Saturazione di ossigeno nel sangue < 90%.
10. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 45% all'ECO.
11. Funzionalità midollare: ANC inferiore a 500/mm3 e/o piastrine inferiore a 20.000 (non raggiunta dalla trasfusione).
12. Insufficienza cardiaca congestizia, aritmia cardiaca, malattia psichiatrica o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o che, a parere del PI, rappresenterebbero un rischio inaccettabile per il soggetto.
13. Metastasi del SNC non trattate; sono ammissibili i pazienti con precedente coinvolgimento tumorale del SNC che è stato trattato ed è stabile per almeno 6 settimane dopo il completamento della terapia.

14. Terapie precedenti concomitanti o recenti, prima dell'infusione:

    1. Steroidi sistemici (a una dose equivalente o superiore a 2 mg/kg di prednisone) nelle 2 settimane precedenti l'infusione. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria/topica/non assorbibile non è escluso.
    2. Chemioterapia sistemica nelle 2 settimane precedenti l'infusione.
    3. Agenti immunosoppressori inferiori o uguali a 30 giorni.
    4. La radioterapia deve essere stata completata almeno 3 settimane prima dell'arruolamento.
    5. La terapia con I131-MIBG deve essere stata completata almeno 6 settimane prima dell'arruolamento
    6. Anticorpo monoclonale murino anti-GD2 (ch14.18 anticorpale) nelle 2 settimane precedenti l'infusione
    7. Altri agenti sperimentali antineoplastici attualmente o entro 30 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo;
    8. Eccezioni:
    9. I soggetti che ricevono terapia steroidea a dosi fisiologiche sostitutive sono ammessi solo a condizione che non vi sia stato alcun aumento della dose per almeno 2 settimane prima dell'inizio dell'aferesi
15. Errore di produzione GD2-CART01 derivato dal paziente.