고위험 및/또는 재발성/불응성 신경모세포종 또는 기타 GD2 양성 고형 종양의 영향을 받는 소아 환자의 항-GD2 CAR T 세포

포함 기준:

1상 환자는 1상 연구에서 치료를 받기 위해 등록하려면 다음 적격성 포함 기준을 충족해야 합니다.

1. 일선 요법으로 치료를 받았고 치료가 불가능하다고 판단되는 NBL의 진단은 다음 기준에 따라 이루어집니다.

   1. 양성 123-I-mMIBG 스캔으로 입증된 1차 치료 후 재발
   2. 선행치료 개시 후 질병의 지속/진행
2. 환자는 골수 생검/흡인, US 또는 CT/MRI 스캔 또는 123-I-mMIBG 스캔으로 나타난 바와 같이 치료 등록 시점에 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
3. 이전 화학요법의 독성 효과로부터 회복: 4등급 또는 3등급의 비혈액학적 독성이 2등급 이하로 해결되어야 합니다. 치료의 일부 효과가 만성이 된 경우(즉, 치료 관련 혈소판 감소증), 환자는 치료 의사의 의견에 따라 임상적으로 안정적이어야 하며 다른 모든 적격 기준을 충족해야 합니다.
4. 나이: 12개월 -18세.
5. 자발적인 사전 동의가 제공됩니다. 18세 미만 피험자의 경우 법적 보호자가 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. 소아 과목은 연령에 맞는 토론에 포함되며 적절한 경우 12세 이상인 사람에 대해 구두 동의를 얻습니다.
6. 임상 수행 상태: 환자 > 16세: Karnofsky 60% 이상; 16세 이하 환자: Lansky 척도 60% 이상.
7. 가임 또는 가임 가능성이 있는 환자는 이 연구에 등록한 시점부터 예비 요법을 받은 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
8. 가임 여성은 태아에 잠재적으로 위험한 영향을 미칠 수 있으므로 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다.

2단계

환자는 II상 연구에서 치료를 받기 위해 등록하기 위해 다음 적격성 포함 기준을 충족해야 합니다.

1. 일선 요법으로 치료를 받았고 치료가 불가능하다고 판단되는 NBL의 진단은 다음 기준에 따라 이루어집니다.

   1. 양성 MIBG 스캔으로 입증된 1차 치료 후 재발
   2. 선행치료 개시 후 질병의 지속/진행

   또는

2. NED인 경우에도 Standard of Care에 따른 1차 치료 종료 시 III/IV기 및 Myc-N 증폭으로 정의되는 재발 위험이 높은 초고위험 NBL 진단.

   또는

3. 신경모세포종 이외의 GD2+ 종양의 진단으로, 치료 의사가 기존 치료로는 치료할 수 없다고 간주합니다.
4. 재발성/불응성 질환 환자는 골수 생검/흡인, US 또는 CT/MRI 스캔 또는 MIBG-스캔으로 나타난 바와 같이 치료 등록 시점에 측정 가능하거나 평가 가능한 질환이 있어야 합니다.
5. 이전 화학요법의 독성 효과로부터 회복: 4등급 또는 3등급의 비혈액학적 독성이 2등급 이하로 해결되어야 합니다. 치료의 일부 효과가 만성이 된 경우(즉, 치료 관련 혈소판 감소증), 환자는 치료 의사의 의견에 따라 임상적으로 안정적이어야 하며 다른 모든 적격 기준을 충족해야 합니다.
6. 나이: 12개월 - 18세.
7. 자발적인 사전 동의가 제공됩니다. 18세 미만 피험자의 경우 법적 보호자가 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. 소아 과목은 연령에 맞는 토론에 포함되며 적절한 경우 12세 이상인 사람에 대해 구두 동의를 얻습니다.
8. 임상 수행 상태: 환자 > 16세: Karnofsky 60% 이상; 16세 이하 환자: Lansky 척도 60% 이상.
9. 가임 또는 가임 가능성이 있는 환자는 이 연구에 등록한 시점부터 예비 요법을 받은 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
10. 가임 여성은 태아에 잠재적으로 위험한 영향을 미칠 수 있으므로 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 임산부 또는 수유부
2. 심각하고 통제되지 않는 활동성 간헐적 감염
3. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
4. HIV 감염
5. 기대 수명이 6주 미만인 급속 진행성 질병
6. 뮤린 단백질 함유 제품에 대한 3등급 또는 4등급 과민증 병력
7. 간 기능: 총 빌리루빈 > 정상 상한치(ULN)의 4배 또는 트랜스아미나제(ALT 및 AST) > 연령 및 검사실 특정 정상 범위를 기준으로 ULN의 6배로 정의되는 부적절한 간 기능
8. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 > 연령에 대한 3x ULN.
9. 혈액 산소 포화도 < 90%.
10. 심장 기능: ECHO에 의한 좌심실 박출률이 45% 미만.
11. 골수 기능: 500/mm3 미만의 ANC 및/또는 20,000 미만의 혈소판(수혈로 도달하지 않음).
12. 울혈성 심부전, 심장 부정맥, 정신 질환, 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 PI의 의견에 따라 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 사회적 상황.
13. 치료되지 않은 CNS 전이; 이전에 치료를 받았고 치료 완료 후 최소 6주 동안 안정적인 CNS 종양 침범이 있는 환자가 적합합니다.

14. 주입 전 동시 또는 최근 이전 요법:

    1. 주입 전 2주 동안 전신 스테로이드(2mg/kg 이상의 프레드니손 용량). 흡입/국소/비흡수성 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다.
    2. 주입 전 2주 동안의 전신 화학 요법.
    3. 30일 이하의 면역억제제.
    4. 방사선 요법은 등록 최소 3주 전에 완료되어야 합니다.
    5. I131-MIBG 요법은 등록 최소 6주 전에 완료되어야 합니다.
    6. 항-GD2 뮤린 모노클로날 항체(ch14.18 항체) 주입 전 2주 동안
    7. 현재 또는 프로토콜 치료 시작 전 30일 이내의 다른 항종양 연구 제제;
    8. 예외:
    9. 생리적 대체 용량으로 스테로이드 요법을 받는 피험자는 성분채집 시작 전 최소 2주 동안 용량 증가가 없는 경우에만 허용됩니다.
15. 환자 유래 GD2-CART01 생산 실패.