Anti-GD2 CAR T-celler hos pediatriska patienter som drabbats av högrisk och/eller återfall/refraktär neuroblastom eller andra GD2-positiva fasta tumörer

Inklusionskriterier:

Fas I Patienten måste uppfylla följande inklusionskriterier för berättigande för att bli registrerad för att få behandling i Fas I-studien.

1. Diagnos av NBL som har behandlats med frontlinjeterapi och bedöms vara obotlig, baserat på följande kriterier:

   1. Återfall efter förstahandsbehandling, bevisat genom en positiv 123-I-mMIBG-skanning
   2. Ihållande/progression av sjukdomen efter påbörjad förhandsbehandling
2. Patienter måste ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom vid tidpunkten för behandlingsregistreringen, vilket framgår av benmärgsbiopsi/aspirat, UL- eller CT/MRI-skanning eller genom 123-I-mMIBG-skanning.
3. Återhämta sig från den toxiska effekten av tidigare kemoterapier: grad 4 och eller 3 icke-hematologiska toxiciteter måste ha försvunnit till grad ≤2; om vissa effekter av terapierna har blivit kroniska (dvs. behandlingsassocierad trombocytopeni), måste patienten vara kliniskt stabil, enligt de behandlande läkarnas åsikt, och uppfylla alla andra behörighetskriterier.
4. Ålder: 12 månader -18 år.
5. Frivilligt informerat samtycke ges. För försökspersoner < 18 år måste deras vårdnadshavare ge informerat samtycke. Pediatriska ämnen kommer att inkluderas i åldersanpassad diskussion och muntligt samtycke kommer att erhållas för dem som är äldre än eller lika med 12 år, när så är lämpligt.
6. Klinisk prestationsstatus: Patienter > 16 år: Karnofsky större än eller lika med 60 %; Patienter yngre än eller lika med 16 år: Lansky-skalan större än eller lika med 60%.
7. Patienter med barnfödande eller barnfaderpotential måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen i denna studie och under fyra månader efter att de fått den förberedande kuren.
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest på grund av de potentiellt farliga effekterna på fostret.

Fas II

Patienten måste uppfylla följande inklusionskriterier för kvalificering för att bli registrerad för att få behandling i fas II-studien.

1. Diagnos av NBL som har behandlats med frontlinjeterapi och bedöms vara obotlig, baserat på följande kriterier:

   1. Återfall efter förstahandsbehandling, bevisat genom en positiv MIBG-skanning
   2. Ihållande/progression av sjukdomen efter påbörjad förhandsbehandling

   ELLER

2. Diagnos av extremt hög risk NBL med hög risk för återfall, definierad av stadium III/IV och Myc-N amplifiering, i slutet av första linjens behandling enligt Standard of Care, även om NED.

   ELLER

3. Diagnos av andra GD2+-tumörer än neuroblastom, anses obotlig med konventionella behandlingar av den behandlande läkaren.
4. Patienter med återfall/refraktär sjukdom måste ha en mätbar eller evaluerbar sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen av behandling, vilket framgår av benmärgsbiopsi/aspirat, UL eller CT/MRI eller genom MIBG-skanning.
5. Återhämta sig från den toxiska effekten av tidigare kemoterapier: grad 4 och eller 3 icke-hematologiska toxiciteter måste ha försvunnit till grad ≤2; om vissa effekter av terapierna har blivit kroniska (dvs. behandlingsassocierad trombocytopeni), måste patienten vara kliniskt stabil, enligt de behandlande läkarnas åsikt, och uppfylla alla andra behörighetskriterier.
6. Ålder: 12 månader - 18 år.
7. Frivilligt informerat samtycke ges. För försökspersoner < 18 år måste deras vårdnadshavare ge informerat samtycke. Pediatriska ämnen kommer att inkluderas i åldersanpassad diskussion och muntligt samtycke kommer att erhållas för dem som är äldre än eller lika med 12 år, när så är lämpligt.
8. Klinisk prestationsstatus: Patienter > 16 år: Karnofsky större än eller lika med 60 %; Patienter yngre än eller lika med 16 år: Lansky-skalan större än eller lika med 60%.
9. Patienter med barnfödande eller barnfaderpotential måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen i denna studie och under fyra månader efter att de fått den förberedande kuren.
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest på grund av de potentiellt farliga effekterna på fostret

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor
2. Allvarliga, okontrollerade aktiva interkurrenta infektioner
3. Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion
4. HIV-infektion
5. Snabbt progressiv sjukdom med förväntad livslängd < 6 veckor
6. Historik av grad 3 eller 4 överkänslighet mot murina proteininnehållande produkter
7. Leverfunktion: Otillräcklig leverfunktion definierad som total bilirubin > 4x övre normalgräns (ULN) eller transaminas (ALT och AST) > 6 x ULN baserat på ålder och laboratoriespecifika normalintervall
8. Njurfunktion: serumkreatinin > 3x ULN för ålder.
9. Syremättnad i blodet < 90 %.
10. Hjärtfunktion: Vänsterkammars ejektionsfraktion lägre än 45 % av ECHO.
11. Märgfunktion: ANC lägre än 500/mm3 och/eller blodplättar lägre än 20 000 (nås ej genom transfusion).
12. Kongestiv hjärtsvikt, hjärtarytmi, psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller enligt PI skulle utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen.
13. Obehandlad CNS-metastasering; Patienter med tidigare CNS-tumörengagemang som har behandlats och är stabil i minst 6 veckor efter avslutad behandling är berättigade.

14. Samtidiga eller nyligen genomförda tidigare terapier, före infusion:

    1. Systemiska steroider (i en dos motsvarande eller högre 2 mg/kg prednison) under 2 veckor före infusion. Nylig eller aktuell användning av inhalerade/lokala/icke-absorberbara steroider är inte uteslutande.
    2. Systemisk kemoterapi under de 2 veckorna före infusion.
    3. Immunsuppressiva medel mindre än eller lika med 30 dagar.
    4. Strålbehandling måste ha avslutats minst 3 veckor före inskrivning.
    5. I131-MIBG-terapi måste ha avslutats minst 6 veckor före inskrivning
    6. Anti-GD2 murin monoklonal antikropp (ch14.18 antikropp) under de 2 veckorna före infusionen
    7. Andra antineoplastiska undersökningsmedel för närvarande eller inom 30 dagar före start av protokollbehandling;
    8. Undantag:
    9. Försökspersoner som får steroidbehandling med endast fysiologiska ersättningsdoser är tillåtna förutsatt att det inte har skett någon dosökning under minst 2 veckor innan aferes påbörjas
15. Patienthärlett GD2-CART01-produktionsfel.