Anti-GD2 CAR T sejtek magas kockázatú és/vagy kiújult/refrakter neuroblasztómában vagy egyéb GD2-pozitív szilárd daganatban szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegekben

Bevételi kritériumok:

I. fázis A betegnek meg kell felelnie a következő alkalmassági kritériumoknak ahhoz, hogy az I. fázisú vizsgálatba való kezelésben részesülhessen.

1. Frontline terápiával kezelt, gyógyíthatatlannak ítélt NBL diagnózisa a következő kritériumok alapján:

   1. Relapszus az első vonalbeli kezelés után, pozitív 123-I-mMIBG-scan igazolta
   2. A betegség fennmaradása/progressziója az előzetes kezelés megkezdése után
2. A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a kezelés megkezdésekor, amint azt csontvelő-biopszia/aspirátum, UH vagy CT/MRI vagy 123-I-mMIBG vizsgálat mutatja.
3. A korábbi kemoterápiák toxikus hatásából való felépülés: a 4. és/vagy 3. fokozatú nem hematológiai toxicitásnak ≤2-es fokozatra kell megszűnnie; ha a terápiák egyes hatásai krónikussá váltak (pl. kezeléssel összefüggő thrombocytopenia), a betegnek a kezelőorvos véleménye szerint klinikailag stabilnak kell lennie, és minden egyéb alkalmassági feltételnek meg kell felelnie.
4. Kor: 12 hónap - 18 év.
5. Önkéntes, tájékozott beleegyezést adnak. A 18 évnél fiatalabb alanyok törvényes képviselőjének tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia. A gyermekgyógyászati ​​témákat bevonják az életkoruknak megfelelő beszélgetésbe, és adott esetben szóbeli hozzájárulást kell kérni a 12 évesnél idősebbek számára.
6. Klinikai teljesítőképesség: 16 év feletti betegek: Karnofsky 60% vagy annál nagyobb; 16 évesnél fiatalabb betegek: Lansky-skála 60% vagy annál nagyobb.
7. A fogamzóképes vagy apaképes betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására ebbe a vizsgálatba való beiratkozásuk időpontjától kezdve, és az előkészítő kezelést követő négy hónapig.
8. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a magzatra gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatások miatt.

fázis II

A betegnek meg kell felelnie a következő alkalmassági kritériumoknak ahhoz, hogy részt vegyen a II. fázisú vizsgálatban való kezelésben.

1. Frontline terápiával kezelt, gyógyíthatatlannak ítélt NBL diagnózisa a következő kritériumok alapján:

   1. Relapszus az első vonalbeli kezelés után, pozitív MIBG-szkennelés igazolta
   2. A betegség fennmaradása/progressziója az előzetes kezelés megkezdése után

   VAGY

2. A III/IV. stádium és a Myc-N amplifikáció által meghatározott, rendkívül magas kockázatú NBL diagnózisa a relapszus nagy kockázatával a Standard of Care szerinti első vonalbeli kezelés végén, még akkor is, ha NED.

   VAGY

3. A kezelőorvos által hagyományos kezelésekkel gyógyíthatatlannak tartott GD2+ daganatok diagnosztizálása, kivéve a neuroblasztómát.
4. A relapszusban/refrakter betegségben szenvedő betegeknél mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a kezelés megkezdésekor, amint azt csontvelő-biopszia/aspirátum, UH vagy CT/MRI vagy MIBG-vizsgálat mutatja.
5. A korábbi kemoterápiák toxikus hatásából való felépülés: a 4. és/vagy 3. fokozatú nem hematológiai toxicitásnak ≤2-es fokozatra kell megszűnnie; ha a terápiák egyes hatásai krónikussá váltak (pl. kezeléssel összefüggő thrombocytopenia), a betegnek a kezelőorvos véleménye szerint klinikailag stabilnak kell lennie, és minden egyéb alkalmassági feltételnek meg kell felelnie.
6. Kor: 12 hónap - 18 év.
7. Önkéntes, tájékozott beleegyezést adnak. A 18 évnél fiatalabb alanyok törvényes képviselőjének tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia. A gyermekgyógyászati ​​témákat bevonják az életkoruknak megfelelő beszélgetésbe, és adott esetben szóbeli hozzájárulást kell kérni a 12 évesnél idősebbek számára.
8. Klinikai teljesítőképesség: 16 év feletti betegek: Karnofsky 60% vagy annál nagyobb; 16 évesnél fiatalabb betegek: Lansky-skála 60% vagy annál nagyobb.
9. A fogamzóképes vagy apaképes betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására ebbe a vizsgálatba való beiratkozásuk időpontjától kezdve, és az előkészítő kezelést követő négy hónapig.
10. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a magzatra gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatások miatt

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők
2. Súlyos, kontrollálatlan aktív interkurrens fertőzések
3. Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
4. HIV fertőzés
5. Gyorsan progresszív betegség, a várható élettartam < 6 hét
6. 3. vagy 4. fokozatú túlérzékenység a kórelőzményben az egér fehérjét tartalmazó termékekkel szemben
7. Májfunkció: Nem megfelelő májműködés, ha az összbilirubin > a normál felső határának 4-szerese (ULN) vagy a transzamináz (ALT és AST) > a normálérték felső határának 6-szorosa, az életkor és a laboratóriumi specifikus normál tartományok alapján
8. Vesefunkció: szérum kreatinin > 3x ULN az életkor szerint.
9. A vér oxigéntelítettsége < 90%.
10. Szívműködés: A bal kamrai ejekciós frakció ECHO alapján 45%-nál alacsonyabb.
11. Velőfunkció: 500/mm3 alatti ANC és/vagy 20.000 alatti vérlemezkeszám (transzfúzióval nem érhető el).
12. Pangásos szívelégtelenség, szívritmuszavar, pszichiátriai betegség vagy olyan szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy a PI véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentenek az alany számára.
13. Kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisok; Azok a betegek, akik korábban már érintettek a központi idegrendszeri daganatban, és akik a kezelés befejezése után legalább 6 hétig stabilak, jogosultak.

14. Egyidejű vagy közelmúltban végzett korábbi kezelések infúzió előtt:

    1. Szisztémás szteroidok (2 mg/kg prednizonnak megfelelő vagy nagyobb dózisban) az infúziót megelőző 2 hétben. Az inhalációs/topikus/nem felszívódó szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok.
    2. Szisztémás kemoterápia az infúziót megelőző 2 hétben.
    3. Immunszuppresszív szerek, legfeljebb 30 nap.
    4. A sugárterápiát a beiratkozás előtt legalább 3 héttel be kell fejezni.
    5. Az I131-MIBG terápiát legalább 6 héttel a beiratkozás előtt be kell fejezni
    6. Anti-GD2 egér monoklonális antitest (ch14.18 antitest) az infúziót megelőző 2 hétben
    7. Egyéb daganatellenes vizsgálati szerek jelenleg vagy a protokollterápia megkezdése előtt 30 napon belül;
    8. Kivételek:
    9. Csak fiziológiás helyettesítő dózisban szteroidterápiában részesülő alanyok engedélyezettek, feltéve, hogy az aferézis megkezdése előtt legalább 2 hétig nem emelték a dózist.
15. Beteg eredetű GD2-CART01 gyártási hiba.